日本におけるBRCA変異プラチナ感受性再発高悪性度上皮性卵巣がん患者に対するオラパリブ拡張アクセスプログラム

包含基準:

1. 研究固有の手順の前にインフォームド コンセントを提供する
2. 患者は日本の永住者であり、18歳以上でなければなりません。 20 歳未満の患者の場合は、患者とその法定代理人の両方から書面によるインフォームド コンセントを取得する必要があります。
3. 組織学的に高悪性度上皮性卵巣癌と診断された女性患者
4. -インフォームドコンセントの提供前に、生殖細胞系または腫瘍標本から有害であると予測される、または有害であると予測されるBRCA1またはBRCA2の突然変異が文書化されている

5. -研究への割り当て前に、少なくとも2つの以前のプラチナ含有療法を受けた患者

   1. 研究への割り当て前の化学療法コースの場合 ((b) を除く):

      • 治療にはプラチナ製剤が含まれている必要があります
      • この治療後にプラチナ感受性と定義された患者。プラチナ化学療法の最後の投与が完了してから6か月以上経過した疾患の進行と定義されます
      • 維持療法は、ベバシズマブを含む最後から 2 番目のプラチナレジメンの終了時に許可されます。

   2. 研究への割り当て直前の最後の化学療法コース

      • 患者は、この化学療法コースの完了後、以下に定義するように、現地の標準的な臨床診療に従って治験責任医師の意見で、反応しているか、疾患の証拠がなく、CA-125の上昇の証拠がない必要があります。
      • -患者はプラチナベースの化学療法レジメンを受けており、少なくとも4サイクルの治療を受けている必要があります
      • -患者は、この治療過程でベバシズマブを受けていてはなりません
      • -患者は、この治療過程で治験薬を受け取ってはなりません
      • 患者は、化学療法の最後の投与から8週間以内に割り当てられなければなりません

6. 治療前の CA-125 測定値は、以下に指定された基準を満たす必要があります。

   • 最初の値が ULN 内にある場合、患者はランダム化される資格があり、2 番目のサンプルは必要ありません
   • 最初の値が ULN より大きい場合、最初の評価から少なくとも 7 日後に 2 回目の評価を実施する必要があります。 2 回目の評価が最初の評価よりも 15% 以上多い場合、患者は適格ではありません

7. 患者は、以下に定義するように、研究治療の投与前28日以内に測定された正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

   • -過去28日間に輸血を受けていないヘモグロビン≥10.0 g / dL
   • ANC≧1.5×109/L
   • 血小板数≧100×109/L
   • -総ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限
   • AST/ALT ≤ 2.5 x 機関の正常上限値
   • 患者は、Cockcroft-Gault 方程式を使用して 51 mL/min 以上のクレアチニンクリアランスを推定する必要があります。
8. ECOGパフォーマンスステータス0-1

9. -閉経後または出産の可能性のある女性の非出産状態の証拠：陰性の尿または血清妊娠検査

   閉経後は次のように定義されます。

   • 外因性ホルモン治療の中止後、1年以上の無月経
   • 50歳未満の女性の閉経後のLHおよびFSHレベル
   • -最後の月経が1年以上前の放射線誘発卵巣摘出術
   • 最後の月経から1年以上の間隔がある化学療法誘発性閉経
   • または外科的滅菌
10. -患者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、予定された訪問と検査

除外基準:

1. 有害ではないと考えられる BRCA1 および/または BRCA2 変異
2. -研究への割り当て前の最後の化学療法レジメンの最後の2サイクル中に腹水を排出した患者
3. 現在の研究への以前の割り当て
4. -割り当て直前の化学療法コース中に治験薬を使用した別の臨床研究に参加する
5. -オラパリブを含むPARP阻害剤による以前の治療
6. -オラパリブまたは製品の賦形剤のいずれかに対する過敏症が知られている患者
7. -24時間以内の2つ以上の時点でQTcが470ミリ秒を超える安静時心電図またはQT延長症候群の家族歴
8. -研究治療の3週間前までに全身化学療法または放射線療法を受けている患者。
9. -既知の強力なCYP3A阻害剤または中等度のCYP3A阻害剤の併用。 研究治療を開始する前に必要なウォッシュ アウト期間は 2 週間です。
10. -既知の強力または中程度のCYP3Aインデューサーの併用。 研究治療を開始する前に必要なウォッシュアウト期間は、エンザルタミドまたはフェノバルビタールで5週間、その他の薬剤で3週間です。
11. -以前のがん治療によって引き起こされた持続的な毒性（> CTCAEグレード2）、脱毛症を除く
12. MDS/AML または MDS/AML を示唆する特徴を有する患者。
13. 症候性の制御不能な脳転移を有する患者。 脳転移がないことを確認するためのスキャンは必要ありません。 患者は、治療の少なくとも4週間前に開始されている限り、研究前および研究中に安定した用量のコルチコステロイドを受け取ることができます。 -決定的な治療を受けたと見なされない限り、脊髄圧迫のある患者 28日間の臨床的に安定した疾患の証拠
14. -研究治療の開始から2週間以内の大手術および患者は、大手術の影響から回復している必要があります
15. 患者は、重篤で制御されていない医学的障害、非悪性全身性疾患、または活動性で制御されていない感染症のために、医学的リスクが低いと考えられていました。 例には、制御されていない心室性不整脈、最近（3か月以内）の心筋梗塞、制御されていない大発作障害、不安定な脊髄圧迫、上大静脈症候群、HRCTスキャンでの広範な間質性両側性肺疾患、または精神障害が含まれますが、これらに限定されません。インフォームドコンセントを得ることを禁止します。
16. -経口投与された薬を飲み込むことができない患者および研究薬の吸収を妨げる可能性のある胃腸障害のある患者
17. 授乳中の女性
18. 免疫不全患者
19. -血液または他の体液を介して感染を伝播するリスクがあるため、既知の活動性肝炎の患者
20. -以前の同種骨髄移植またはdUCBT
21. 患者が研究手順、制限、および要件を遵守する可能性が低い場合、患者は研究に参加すべきではないという研究者による判断。