Program rozszerzonego dostępu do olaparibu dla pacjentek z nabłonkowym rakiem jajnika z mutacją BRCA wrażliwych na platynę i nawrotowym rakiem jajnika o wysokim stopniu złośliwości w Japonii

Kryteria przyjęcia:

1. Zapewnienie świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem
2. Pacjenci muszą być stałym mieszkańcem Japonii i mieć ukończone 18 lat. W przypadku pacjentów w wieku poniżej 20 lat należy uzyskać pisemną świadomą zgodę zarówno od pacjenta, jak i jego przedstawiciela ustawowego.
3. Pacjentki z rozpoznanym histologicznie nabłonkowym rakiem jajnika o wysokim stopniu złośliwości
4. Udokumentowana mutacja genu BRCA1 lub BRCA2, która może być szkodliwa lub podejrzewana o szkodliwość w linii zarodkowej lub próbce guza, przed wyrażeniem świadomej zgody

5. Pacjenci, którzy otrzymali co najmniej 2 wcześniejsze linie terapii zawierające platynę przed przydzieleniem do badania

   1. W przypadku kursu chemioterapii przed skierowaniem do badania (z wyjątkiem lit. b)):

      • Leczenie musiało zawierać środek platynowy
      • Pacjent określony po tym zabiegu jako wrażliwy na platynę; zdefiniowana jako progresja choroby po ponad 6 miesiącach od zakończenia ostatniej dawki chemioterapii opartej na związkach platyny
      • Leczenie podtrzymujące jest dozwolone na zakończenie przedostatniego schematu leczenia platyną, w tym bewacyzumabu

   2. Za ostatni cykl chemioterapii bezpośrednio przed skierowaniem do badania

      • Pacjenci muszą, w opinii badacza zgodnie z lokalną standardową praktyką kliniczną, uzyskać odpowiedź lub mogą nie wykazywać objawów choroby ani dowodów na wzrost CA-125, jak zdefiniowano poniżej, po ukończeniu tego kursu chemioterapii
      • Pacjent musiał otrzymać schemat chemioterapii oparty na platynie i otrzymać co najmniej 4 cykle leczenia
      • Pacjenci nie mogli otrzymywać bewacyzumabu podczas tego cyklu leczenia
      • Pacjenci nie mogli otrzymywać żadnego badanego leku podczas tego cyklu leczenia
      • Pacjentów należy przypisać w ciągu 8 tygodni od ostatniej dawki chemioterapii

6. Pomiary CA-125 przed zabiegiem muszą spełniać kryterium określone poniżej:

   • Jeśli pierwsza wartość mieści się w zakresie ULN, pacjent kwalifikuje się do randomizacji i nie jest wymagana druga próbka
   • Jeśli pierwsza wartość jest większa niż ULN, należy przeprowadzić drugą ocenę co najmniej 7 dni po pierwszej. Jeśli druga ocena jest o ≥ 15% wyższa niż pierwsza, pacjent nie kwalifikuje się

7. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku kostnego mierzoną w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku, zgodnie z poniższą definicją:

   • Hemoglobina ≥ 10,0 g/dl bez transfuzji krwi w ciągu ostatnich 28 dni
   • ANC ≥ 1,5 x 109/l
   • Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l
   • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy obowiązująca w danej placówce
   • AspAT/AlAT ≤ 2,5 x górna granica normy w danej placówce, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w którym to przypadku muszą być ≤ 5 x GGN
   • Pacjenci muszą mieć klirens kreatyniny oszacowany za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta na poziomie ≥ 51 ml/min:
8. Stan wydajności ECOG 0-1

9. Postmenopauza lub dowód niezdolności do zajścia w ciążę u kobiet w wieku rozrodczym: ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy

   Okres pomenopauzalny definiuje się jako:

   • Brak miesiączki przez 1 rok lub dłużej po odstawieniu egzogennej terapii hormonalnej
   • Poziomy LH i FSH w okresie pomenopauzalnym u kobiet poniżej 50 roku życia
   • wycięcie jajników wywołane promieniowaniem z ostatnią miesiączką > 1 rok temu
   • menopauza wywołana chemioterapią z przerwą >1 roku od ostatniej miesiączki
   • lub chirurgicznej sterylizacji
10. Pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia oraz planowanych wizyt i badań

Kryteria wyłączenia:

1. Mutacje BRCA1 i/lub BRCA2 uważane za nieszkodliwe
2. Pacjenci, u których wykonano drenaż wodobrzusza podczas ostatnich 2 cykli ostatniego schematu chemioterapii przed przydziałem do badania
3. Poprzednie zadanie do obecnego badania
4. Udział w innym badaniu klinicznym z badanym produktem podczas kursu chemioterapii bezpośrednio przed skierowaniem
5. Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie inhibitorem PARP, w tym olaparybem
6. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na olaparyb lub którąkolwiek substancję pomocniczą produktu
7. spoczynkowe EKG z odstępem QTc > 470 ms w 2 lub więcej punktach czasowych w ciągu 24 godzin lub wywiad rodzinny w kierunku zespołu wydłużonego QT
8. Pacjenci otrzymujący jakąkolwiek systemową chemioterapię lub radioterapię w ciągu 3 tygodni przed badanym leczeniem.
9. Jednoczesne stosowanie znanych silnych inhibitorów CYP3A lub umiarkowanych inhibitorów CYP3A. Wymagany okres wypłukiwania przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania wynosi 2 tygodnie.
10. Jednoczesne stosowanie znanych silnych lub umiarkowanych induktorów CYP3A. Wymagany okres wypłukiwania przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania wynosi 5 tygodni w przypadku enzalutamidu lub fenobarbitalu i 3 tygodnie w przypadku innych środków.
11. Utrzymująca się toksyczność (> stopień 2 wg CTCAE) spowodowana wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, z wyłączeniem łysienia
12. Pacjenci z MDS/AML lub z cechami sugerującymi MDS/AML.
13. Pacjenci z objawowymi niekontrolowanymi przerzutami do mózgu. Skan w celu potwierdzenia braku przerzutów do mózgu nie jest wymagany. Pacjent może otrzymać stabilną dawkę kortykosteroidów przed iw trakcie badania, o ile zostały one rozpoczęte co najmniej 4 tygodnie przed leczeniem. Pacjenci z uciskiem rdzenia kręgowego, chyba że uznano, że otrzymali ostateczne leczenie z tego powodu i dowody na klinicznie stabilną chorobę przez 28 dni
14. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania, a pacjenci muszą wyzdrowieć po wszelkich skutkach dużego zabiegu chirurgicznego
15. Pacjenci uważani za pacjentów o niskim ryzyku medycznym z powodu poważnego, niekontrolowanego zaburzenia medycznego, niezłośliwej choroby ogólnoustrojowej lub czynnej, niekontrolowanej infekcji. Przykłady obejmują między innymi niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu, niedawno przebyty (w ciągu 3 miesięcy) zawał mięśnia sercowego, niekontrolowane duże napady padaczkowe, niestabilny ucisk rdzenia kręgowego, zespół żyły głównej górnej, rozległą obustronną śródmiąższową chorobę płuc w badaniu HRCT lub jakiekolwiek zaburzenie psychiczne, które zabrania uzyskiwania świadomej zgody.
16. Pacjenci niezdolni do połykania leków podawanych doustnie oraz pacjenci z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku
17. Kobiety karmiące piersią
18. Pacjenci z obniżoną odpornością
19. Pacjenci z rozpoznanym czynnym zapaleniem wątroby z powodu ryzyka przeniesienia zakażenia przez krew lub inne płyny ustrojowe
20. Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub dUCBT
21. Ocena badacza, że ​​pacjent nie powinien uczestniczyć w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, aby pacjent przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań.