Programa de Acesso Expandido de Olaparibe para Pacientes com Câncer de Ovário Epitelial de Alto Grau Mutante BRCA Sensível à Platina no Japão

Critério de inclusão:

1. Fornecimento de consentimento informado antes de qualquer procedimento específico do estudo
2. Os pacientes devem ser residentes permanentes no Japão e ≥ 18 anos de idade. Para pacientes com menos de 20 anos, o consentimento informado por escrito deve ser obtido tanto do paciente quanto de seu representante legal.
3. Pacientes do sexo feminino com diagnóstico histológico de câncer de ovário epitelial de alto grau
4. Mutação documentada em BRCA1 ou BRCA2 que se prevê ser deletéria ou suspeita deletéria da linhagem germinativa ou de uma amostra de tumor, antes da prestação de consentimento informado

5. Pacientes que receberam pelo menos 2 linhas anteriores de terapia contendo platina antes da designação para o estudo

   1. Para o curso de quimioterapia antes da designação para o estudo (exceto (b)):

      • O tratamento deve conter um agente de platina
      • Paciente definido como sensível à platina após este tratamento; definido como progressão da doença superior a 6 meses após a conclusão de sua última dose de quimioterapia de platina
      • O tratamento de manutenção é permitido ao final do penúltimo regime de platina, incluindo bevacizumabe

   2. Para o último curso de quimioterapia imediatamente antes da designação para o estudo

      • Os pacientes devem estar, na opinião do investigador de acordo com a prática clínica padrão local, em resposta ou podem não ter evidência de doença e nenhuma evidência de aumento de CA-125, conforme definido abaixo, após a conclusão deste curso de quimioterapia
      • O paciente deve ter recebido um regime de quimioterapia à base de platina e ter recebido pelo menos 4 ciclos de tratamento
      • Os pacientes não devem ter recebido bevacizumabe durante este curso de tratamento
      • Os pacientes não devem ter recebido nenhum agente experimental durante este curso de tratamento
      • Os pacientes devem ser designados dentro de 8 semanas de sua última dose de quimioterapia

6. As medições CA-125 pré-tratamento devem atender ao critério especificado abaixo:

   • Se o primeiro valor estiver dentro do LSN, o paciente é elegível para ser randomizado e uma segunda amostra não é necessária
   • Se o primeiro valor for superior ao LSN, uma segunda avaliação deve ser realizada pelo menos 7 dias após a 1ª. Se a segunda avaliação for ≥ 15% a mais que a primeira, o paciente não é elegível

7. Os pacientes devem ter a função normal dos órgãos e da medula óssea medida dentro de 28 dias antes da administração do tratamento do estudo, conforme definido abaixo:

   • Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL sem transfusão de sangue nos últimos 28 dias
   • ANC ≥ 1,5 x 109/L
   • Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior institucional do normal
   • AST/ALT ≤ 2,5 x limite superior institucional do normal, a menos que metástases hepáticas estejam presentes, caso em que devem ser ≤ 5x LSN
   • Os pacientes devem ter a depuração de creatinina estimada usando a equação de Cockcroft-Gault de ≥ 51 mL/min:
8. Status de desempenho ECOG 0-1

9. Pós-menopausa ou evidência de estado não fértil para mulheres com potencial para engravidar: urina negativa ou teste de gravidez sérico

   A pós-menopausa é definida como:

   • Amenorréica por 1 ano ou mais após a interrupção de tratamentos hormonais exógenos
   • Níveis de LH e FSH na faixa pós-menopausa para mulheres com menos de 50 anos
   • ooforectomia induzida por radiação com última menstruação >1 ano atrás
   • menopausa induzida por quimioterapia com intervalo >1 ano desde a última menstruação
   • ou esterilização cirúrgica
10. O paciente está disposto e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e consultas e exames agendados

Critério de exclusão:

1. Mutações de BRCA1 e/ou BRCA2 consideradas não prejudiciais
2. Pacientes que tiveram drenagem de ascite durante os 2 ciclos finais de seu último regime de quimioterapia antes da designação para o estudo
3. Tarefa anterior para o presente estudo
4. Participação em outro estudo clínico com um produto experimental durante o curso de quimioterapia imediatamente antes da designação
5. Qualquer tratamento anterior com um inibidor de PARP, incluindo olaparibe
6. Pacientes com hipersensibilidade conhecida ao olaparibe ou a qualquer um dos excipientes do produto
7. ECG de repouso com QTc > 470 ms em 2 ou mais pontos de tempo em um período de 24 horas ou história familiar de síndrome do QT longo
8. Pacientes recebendo qualquer quimioterapia sistêmica ou radioterapia dentro de 3 semanas antes do tratamento do estudo.
9. Uso concomitante de inibidores potentes do CYP3A conhecidos ou inibidores moderados do CYP3A. O período de washout necessário antes de iniciar o tratamento do estudo é de 2 semanas.
10. Uso concomitante de indutores CYP3A fortes ou moderados conhecidos. O período de washout necessário antes de iniciar o tratamento do estudo é de 5 semanas para enzalutamida ou fenobarbital e 3 semanas para outros agentes.
11. Toxicidades persistentes (> CTCAE grau 2) causadas por terapia anterior contra o câncer, excluindo alopecia
12. Pacientes com MDS/AML ou com características sugestivas de MDS/AML.
13. Pacientes com metástases cerebrais sintomáticas não controladas. Uma varredura para confirmar a ausência de metástases cerebrais não é necessária. O paciente pode receber uma dose estável de corticosteroides antes e durante o estudo, desde que estes tenham sido iniciados pelo menos 4 semanas antes do tratamento. Pacientes com compressão da medula espinhal, a menos que tenham recebido tratamento definitivo para isso e evidência de doença clinicamente estável por 28 dias
14. Cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas após o início do tratamento do estudo e os pacientes devem ter se recuperado de quaisquer efeitos de qualquer cirurgia de grande porte
15. Pacientes considerados de baixo risco médico devido a um distúrbio médico grave e não controlado, doença sistêmica não maligna ou infecção ativa e não controlada. Exemplos incluem, mas não estão limitados a, arritmia ventricular não controlada, infarto do miocárdio recente (dentro de 3 meses), distúrbio convulsivo maior não controlado, compressão instável da medula espinhal, síndrome da veia cava superior, doença pulmonar intersticial bilateral extensa na TCAR ou qualquer distúrbio psiquiátrico que proíbe a obtenção de consentimento informado.
16. Pacientes incapazes de engolir a medicação administrada por via oral e pacientes com distúrbios gastrointestinais que possam interferir na absorção da medicação do estudo
17. Mulheres que amamentam
18. pacientes imunocomprometidos
19. Pacientes com hepatite ativa conhecida devido ao risco de transmissão da infecção por sangue ou outros fluidos corporais
20. Transplante de medula óssea alogênico anterior ou dUCBT
21. Julgamento do investigador de que o paciente não deve participar do estudo se for improvável que o paciente cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.