Programma di accesso esteso a Olaparib per le pazienti con carcinoma ovarico epiteliale di alto grado recidivante sensibile al platino con mutazione BRCA in Giappone

Criterio di inclusione:

1. Fornitura del consenso informato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
2. I pazienti devono essere residenti permanenti in Giappone e avere un'età ≥ 18 anni. Per i pazienti di età inferiore ai 20 anni, il consenso informato scritto deve essere ottenuto sia dal paziente che dal suo rappresentante legale.
3. Pazienti di sesso femminile con carcinoma ovarico epiteliale di alto grado diagnosticato istologicamente
4. Mutazione documentata in BRCA1 o BRCA2 che si prevede essere deleteria o sospetta deleteria dalla linea germinale o da un campione tumorale, prima della fornitura del consenso informato

5. Pazienti che hanno ricevuto almeno 2 precedenti linee di terapia contenente platino prima dell'assegnazione allo studio

   1. Per il corso di chemioterapia prima dell'assegnazione allo studio (eccetto (b)):

      • Il trattamento doveva contenere un agente al platino
      • Paziente definita platino sensibile dopo questo trattamento; definita come progressione della malattia superiore a 6 mesi dopo il completamento dell'ultima dose di chemioterapia a base di platino
      • Il trattamento di mantenimento è consentito alla fine del penultimo regime di platino, incluso bevacizumab

   2. Per l'ultimo ciclo di chemioterapia immediatamente prima dell'assegnazione allo studio

      • I pazienti devono essere, secondo l'opinione dello sperimentatore secondo la pratica clinica standard locale, in risposta o possono non avere evidenza di malattia e nessuna evidenza di un aumento di CA-125, come definito di seguito, dopo il completamento di questo ciclo di chemioterapia
      • Il paziente deve aver ricevuto un regime chemioterapico a base di platino e aver ricevuto almeno 4 cicli di trattamento
      • I pazienti non devono aver ricevuto bevacizumab durante questo ciclo di trattamento
      • I pazienti non devono aver ricevuto alcun agente sperimentale durante questo ciclo di trattamento
      • I pazienti devono essere assegnati entro 8 settimane dalla loro ultima dose di chemioterapia

6. Le misurazioni del CA-125 prima del trattamento devono soddisfare i criteri specificati di seguito:

   • Se il primo valore rientra nell'ULN, il paziente può essere randomizzato e non è necessario un secondo campione
   • Se il primo valore è maggiore di ULN è necessario eseguire una seconda valutazione almeno 7 giorni dopo la prima. Se la seconda valutazione è ≥ 15% in più rispetto alla prima, il paziente non è idoneo

7. I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo osseo misurata entro 28 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio, come definito di seguito:

   • Emoglobina ≥ 10,0 g/dL senza trasfusioni di sangue negli ultimi 28 giorni
   • CAN ≥ 1,5 x 109/l
   • Conta piastrinica ≥ 100 x 109/L
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore istituzionale del normale
   • AST/ALT ≤ 2,5 x limite superiore istituzionale della norma a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso devono essere ≤ 5 x ULN
   • I pazienti devono avere una clearance della creatinina stimata utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault di ≥ 51 ml/min:
8. Stato delle prestazioni ECOG 0-1

9. Postmenopausa o evidenza di stato non fertile per le donne in età fertile: test di gravidanza su urine o siero negativi

   La postmenopausa è definita come:

   • Amenorroica per 1 anno o più dopo la cessazione dei trattamenti ormonali esogeni
   • Livelli di LH e FSH nel range postmenopausale per le donne sotto i 50 anni
   • ovariectomia indotta da radiazioni con ultime mestruazioni > 1 anno fa
   • menopausa indotta da chemioterapia con intervallo > 1 anno dall'ultima mestruazione
   • o sterilizzazione chirurgica
10. - Il paziente è disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento e le visite e gli esami programmati

Criteri di esclusione:

1. Mutazioni BRCA1 e/o BRCA2 considerate non dannose
2. Pazienti che hanno subito il drenaggio della loro ascite durante gli ultimi 2 cicli del loro ultimo regime chemioterapico prima dell'assegnazione allo studio
3. Precedente assegnazione al presente studio
4. Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale durante il corso di chemioterapia immediatamente prima dell'assegnazione
5. Qualsiasi precedente trattamento con un inibitore di PARP, incluso olaparib
6. Pazienti con nota ipersensibilità a olaparib o ad uno qualsiasi degli eccipienti del prodotto
7. ECG a riposo con QTc > 470 msec su 2 o più punti temporali entro un periodo di 24 ore o storia familiare di sindrome del QT lungo
8. Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia sistemica nelle 3 settimane precedenti il ​​trattamento in studio.
9. Uso concomitante di noti forti inibitori del CYP3A o moderati inibitori del CYP3A. Il periodo di sospensione richiesto prima dell'inizio del trattamento in studio è di 2 settimane.
10. Uso concomitante di noti induttori forti o moderati del CYP3A. Il periodo di sospensione richiesto prima dell'inizio del trattamento in studio è di 5 settimane per enzalutamide o fenobarbital e di 3 settimane per altri agenti.
11. Tossicità persistenti (>CTCAE grado 2) causate da precedente terapia antitumorale, esclusa l'alopecia
12. Pazienti con MDS/AML o con caratteristiche indicative di MDS/AML.
13. Pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche non controllate. Non è necessaria una scansione per confermare l'assenza di metastasi cerebrali. Il paziente può ricevere una dose stabile di corticosteroidi prima e durante lo studio purché questi siano stati avviati almeno 4 settimane prima del trattamento. Pazienti con compressione del midollo spinale a meno che non si ritenga che abbiano ricevuto un trattamento definitivo per questo e evidenza di malattia clinicamente stabile per 28 giorni
14. Intervento chirurgico maggiore entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio e i pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi effetto di qualsiasi intervento chirurgico importante
15. Pazienti considerati a basso rischio medico a causa di un disturbo medico grave e incontrollato, una malattia sistemica non maligna o un'infezione attiva e incontrollata. Gli esempi includono, ma non sono limitati a, aritmia ventricolare incontrollata, infarto del miocardio recente (entro 3 mesi), disturbo convulsivo maggiore incontrollato, compressione instabile del midollo spinale, sindrome della vena cava superiore, estesa malattia polmonare interstiziale bilaterale alla scansione HRCT o qualsiasi disturbo psichiatrico che vieta l'ottenimento del consenso informato.
16. Pazienti incapaci di deglutire farmaci somministrati per via orale e pazienti con disturbi gastrointestinali che possono interferire con l'assorbimento del farmaco in studio
17. Donne che allattano
18. Pazienti immunocompromessi
19. Pazienti con epatite attiva nota a causa del rischio di trasmissione dell'infezione attraverso il sangue o altri fluidi corporei
20. Precedente trapianto di midollo osseo allogenico o dUCBT
21. Giudizio dello sperimentatore secondo cui il paziente non dovrebbe partecipare allo studio se è improbabile che il paziente rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.