Olaparibin laajennettu pääsyohjelma BRCA-mutaation aiheuttaneille platinaherkille uusiutuneille korkea-asteisille epiteelisyövän syöpäpotilaille Japanissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tietoisen suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä
2. Potilaiden tulee olla Japanissa vakituisesti asuvia ja vähintään 18-vuotiaita. Alle 20-vuotiailta potilailta tulee saada kirjallinen tietoinen suostumus sekä potilaalta että hänen lailliselta edustajaltaan.
3. Naispotilaat, joilla on histologisesti diagnosoitu korkealaatuinen epiteelin munasarjasyöpä
4. Dokumentoitu BRCA1- tai BRCA2-mutaatio, jonka ennustetaan olevan haitallinen tai jonka epäillään olevan haitallinen ituradasta tai kasvainnäytteestä, ennen tietoisen suostumuksen antamista

5. Potilaat, jotka ovat saaneet vähintään kahta aikaisempaa platinaa sisältävää hoitosarjaa ennen tutkimukseen määräämistä

   1. Kemoterapiakurssille ennen tutkimukseen määräämistä (paitsi b):

      • Hoidon on täytynyt sisältää platinaainetta
      • Potilas määriteltiin platinaherkäksi tämän hoidon jälkeen; määritellään taudin etenemiseksi yli 6 kuukautta viimeisen platinakemoterapiaannoksen jälkeen
      • Ylläpitohoito on sallittu toiseksi viimeisen platinahoidon lopussa, mukaan lukien bevasitsumabi

   2. Viimeiselle kemoterapiakurssille välittömästi ennen tutkimukseen määräämistä

      • Potilaiden on tutkijan paikallisen kliinisen käytännön mukaisesti vastattava tai heillä ei voi olla merkkejä sairaudesta eikä merkkejä CA-125:n noususta, kuten alla on määritelty, tämän kemoterapiakurssin päätyttyä.
      • Potilaan on täytynyt saada platinapohjaista kemoterapia-ohjelmaa ja vähintään 4 hoitojaksoa
      • Potilaat eivät saa olla saaneet bevasitsumabia tämän hoitojakson aikana
      • Potilaat eivät saa olla saaneet mitään tutkimusainetta tämän hoitojakson aikana
      • Potilaat on määrättävä 8 viikon kuluessa heidän viimeisestä kemoterapiaannoksestaan

6. Esikäsittely CA-125-mittausten on täytettävä alla määritellyt kriteerit:

   • Jos ensimmäinen arvo on ULN:n sisällä, potilas voidaan satunnaistaa eikä toista näytettä tarvita
   • Jos ensimmäinen arvo on suurempi kuin ULN, toinen arviointi on suoritettava vähintään 7 päivän kuluttua ensimmäisestä. Jos toinen arviointi on ≥ 15 % suurempi kuin ensimmäinen, potilas ei ole kelvollinen

7. Potilailla on oltava normaali elinten ja luuytimen toiminta mitattuna 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista, kuten alla on määritelty:

   • Hemoglobiini ≥ 10,0 g/dl ilman verensiirtoja viimeisen 28 päivän aikana
   • ANC ≥ 1,5 x 109/l
   • Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja
   • AST/ALT ≤ 2,5 x normaalin laitoksen yläraja, ellei maksametastaaseja ole, jolloin niiden on oltava ≤ 5 x ULN
   • Potilaiden kreatiniinipuhdistuma on arvioitava Cockcroft-Gault-yhtälön avulla ≥ 51 ml/min:
8. ECOG-suorituskykytila ​​0-1

9. Postmenopausaaliset tai todisteet synnyttämättömästä asemasta hedelmällisessä iässä oleville naisille: negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti

   Postmenopausaali määritellään seuraavasti:

   • Amenorreaa vähintään 1 vuoden ajan eksogeenisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen
   • LH- ja FSH-tasot postmenopausaalisella alueella alle 50-vuotiailla naisilla
   • säteilyn aiheuttama munasarjojen poisto, viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten
   • kemoterapian aiheuttama vaihdevuodet > 1 vuoden välein viimeisten kuukautisten jälkeen
   • tai kirurginen sterilointi
10. Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa koko tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaiset käynnit ja tutkimukset

Poissulkemiskriteerit:

1. BRCA1- ja/tai BRCA2-mutaatiot, joiden ei katsota olevan haitallisia
2. Potilaat, joiden askites on tyhjennetty viimeisen kemoterapia-ohjelman kahden viimeisen syklin aikana ennen tutkimukseen määräämistä
3. Tämän tutkimuksen edellinen tehtävä
4. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella kemoterapiakurssin aikana välittömästi ennen toimeksiantoa
5. Mikä tahansa aikaisempi hoito PARP-estäjillä, mukaan lukien olaparibi
6. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä olaparibille tai jollekin valmisteen apuaineelle
7. Lepo-EKG QTc:llä > 470 ms kahdessa tai useammassa ajankohdassa 24 tunnin aikana tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä
8. Potilaat, jotka saavat systeemistä kemoterapiaa tai sädehoitoa 3 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa.
9. Tunnettujen vahvojen CYP3A-estäjien tai kohtalaisten CYP3A-estäjien samanaikainen käyttö. Vaadittu huuhtoutumisaika ennen tutkimushoidon aloittamista on 2 viikkoa.
10. Tunnettujen vahvojen tai kohtalaisten CYP3A-induktorien samanaikainen käyttö. Vaadittu huuhtoutumisaika ennen tutkimushoidon aloittamista on 5 viikkoa entsalutamidilla tai fenobarbitaalilla ja 3 viikkoa muilla aineilla.
11. Aiemman syöpähoidon aiheuttamat pysyvät toksisuudet (>CTCAE-aste 2), lukuun ottamatta hiustenlähtöä
12. Potilaat, joilla on MDS/AML tai MDS/AML:iin viittaavia ominaisuuksia.
13. Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​hallitsemattomia aivometastaaseja. Skannausta aivoetastaasien puuttumisen varmistamiseksi ei tarvita. Potilas voi saada vakaan annoksen kortikosteroideja ennen tutkimusta ja sen aikana, kunhan ne aloitettiin vähintään 4 viikkoa ennen hoitoa. Potilaat, joilla on selkäydinkompressio, ellei heidän katsota saaneen lopullista hoitoa tähän ja kliinisesti stabiilin sairauden näyttöä 28 päivän ajan
14. Suuri leikkaus 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta, ja potilaiden on oltava toipuneet minkä tahansa suuren leikkauksen vaikutuksista
15. Potilaiden katsottiin olevan huono lääketieteellinen riski vakavan, hallitsemattoman sairauden, ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden tai aktiivisen, hallitsemattoman infektion vuoksi. Esimerkkejä ovat, mutta eivät rajoitu näihin, hallitsematon kammiorytmi, äskettäinen (kolmen kuukauden sisällä) sydäninfarkti, hallitsematon vakava kohtaushäiriö, epävakaa selkäytimen kompressio, yläonttolaskimon oireyhtymä, laaja interstitiaalinen kahdenvälinen keuhkosairaus HRCT-kuvauksessa tai mikä tahansa psyykkinen häiriö, joka kieltää tietoisen suostumuksen saamisen.
16. Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta annettua lääkettä ja potilaat, joilla on ruoansulatuskanavan häiriöt, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimuslääkkeen imeytymistä
17. Imettävät naiset
18. Immuunipuutteiset potilaat
19. Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivinen hepatiitti, koska riski tartuttaa infektio veren tai muiden ruumiinnesteiden kautta
20. Aiempi allogeeninen luuytimensiirto tai dUCBT
21. Tutkijan arvio, jonka mukaan potilaan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.