Olaparib utökat åtkomstprogram för BRCA-muterade platinakänsliga återfallande höggradiga patienter med epitelial ovariecancer i Japan

Inklusionskriterier:

1. Tillhandahållande av informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer
2. Patienter måste vara permanent bosatta i Japan och ≥ 18 år gamla. För patienter under 20 år bör skriftligt informerat samtycke inhämtas både från patienten och hans/hennes juridiska ombud.
3. Kvinnliga patienter med histologiskt diagnostiserad höggradig epitelial äggstockscancer
4. Dokumenterad mutation i BRCA1 eller BRCA2 som förutspås vara skadlig eller misstänkt skadlig från könsceller eller ett tumörprov, innan informerat samtycke lämnas

5. Patienter som har fått minst 2 tidigare rader av platinainnehållande terapi innan de tilldelades studien

   1. För kemoterapikursen före uppdraget till studien (förutom (b)):

      • Behandlingen måste ha innehållit ett platinamedel
      • Patient definierad som platinakänslig efter denna behandling; definieras som sjukdomsprogression mer än 6 månader efter avslutad sista dos platinakemoterapi
      • Underhållsbehandling är tillåten i slutet av den näst sista platinakuren, inklusive bevacizumab

   2. För den sista cytostatikakursen omedelbart före uppdraget till studien

      • Patienter måste, enligt utredarens åsikt enligt lokal standard klinisk praxis, svara eller kan inte ha några tecken på sjukdom, och inga tecken på en stigande CA-125, enligt definitionen nedan, efter avslutad kemoterapikur
      • Patienten måste ha fått en platinabaserad kemoterapiregim och ha fått minst 4 behandlingscykler
      • Patienter får inte ha fått bevacizumab under denna behandling
      • Patienter får inte ha fått något prövningsmedel under denna behandling
      • Patienter måste tilldelas inom 8 veckor efter sin sista dos kemoterapi

6. Förbehandling CA-125-mätningar måste uppfylla kriteriet nedan:

   • Om det första värdet ligger inom ULN är patienten berättigad att randomiseras och ett andra prov krävs inte
   • Om det första värdet är större än ULN måste en andra bedömning göras minst 7 dagar efter den första. Om den andra bedömningen är ≥ 15 % mer än den första är patienten inte kvalificerad

7. Patienter måste ha normal organ- och benmärgsfunktion mätt inom 28 dagar före administrering av studiebehandlingen, enligt definitionen nedan:

   • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL utan blodtransfusioner under de senaste 28 dagarna
   • ANC ≥ 1,5 x 109/L
   • Trombocytantal ≥ 100 x 109/L
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns
   • ASAT/ALT ≤ 2,5 x institutionell övre normalgräns såvida inte levermetastaser förekommer i vilket fall de måste vara ≤ 5x ULN
   • Patienterna måste ha uppskattat kreatininclearance med Cockcroft-Gaults ekvation på ≥ 51 ml/min:
8. ECOG-prestandastatus 0-1

9. Postmenopausal eller tecken på icke-fertil status för kvinnor i fertil ålder: negativt urin- eller serumgraviditetstest

   Postmenopausal definieras som:

   • Amenorré i 1 år eller mer efter att exogena hormonbehandlingar upphört
   • LH- och FSH-nivåer i postmenopausala intervall för kvinnor under 50 år
   • strålningsinducerad ooforektomi med senaste mens för >1 år sedan
   • kemoterapi-inducerad klimakteriet med >1 års intervall sedan senaste mens
   • eller kirurgisk sterilisering
10. Patienten är villig och kapabel att följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar

Exklusions kriterier:

1. BRCA1- och/eller BRCA2-mutationer som anses vara icke skadliga
2. Patienter som har haft dränering av sin ascites under de sista 2 cyklerna av sin senaste kemoterapikur innan de fick studien
3. Tidigare uppdrag till denna studie
4. Deltagande i ytterligare en klinisk studie med en prövningsprodukt under cytostatikakursen omedelbart före uppdraget
5. All tidigare behandling med en PARP-hämmare, inklusive olaparib
6. Patienter med känd överkänslighet mot olaparib eller något av produktens hjälpämnen
7. Vilo-EKG med QTc > 470 msek på 2 eller fler tidpunkter inom en 24-timmarsperiod eller familjehistoria med långt QT-syndrom
8. Patienter som får någon systemisk kemoterapi eller strålbehandling inom 3 veckor före studiebehandling.
9. Samtidig användning av kända starka CYP3A-hämmare eller måttliga CYP3A-hämmare. Den nödvändiga tvättperioden innan studiebehandlingen påbörjas är 2 veckor.
10. Samtidig användning av kända starka eller måttliga CYP3A-inducerare. Den nödvändiga tvättperioden innan studiebehandlingen påbörjas är 5 veckor för enzalutamid eller fenobarbital och 3 veckor för andra medel.
11. Ihållande toxicitet (>CTCAE grad 2) orsakad av tidigare cancerterapi, exklusive alopeci
12. Patienter med MDS/AML eller med egenskaper som tyder på MDS/AML.
13. Patienter med symtomatiska okontrollerade hjärnmetastaser. En skanning för att bekräfta frånvaron av hjärnmetastaser behövs inte. Patienten kan få en stabil dos av kortikosteroider före och under studien så länge som dessa påbörjades minst 4 veckor före behandling. Patienter med ryggmärgskompression om de inte anses ha fått definitiv behandling för detta och bevis på kliniskt stabil sjukdom i 28 dagar
14. En större operation inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling och patienterna måste ha återhämtat sig från alla effekter av en större operation
15. Patienter betraktade som en dålig medicinsk risk på grund av en allvarlig, okontrollerad medicinsk störning, icke-maligna systemsjukdom eller aktiv, okontrollerad infektion. Exempel inkluderar, men är inte begränsade till, okontrollerad ventrikulär arytmi, nyligen (inom 3 månader) hjärtinfarkt, okontrollerad allvarlig anfallsstörning, instabil ryggmärgskompression, superior vena cava syndrom, omfattande interstitiell bilateral lungsjukdom vid HRCT-skanning eller någon psykiatrisk störning som förbjuder att erhålla informerat samtycke.
16. Patienter som inte kan svälja oralt administrerad medicin och patienter med gastrointestinala störningar som sannolikt kan störa absorptionen av studiemedicinen
17. Ammande kvinnor
18. Immunförsvagade patienter
19. Patienter med känd aktiv hepatit på grund av risk att överföra infektionen via blod eller andra kroppsvätskor
20. Tidigare allogen benmärgstransplantation eller dUCBT
21. Utredarens bedömning att patienten inte ska delta i studien om det är osannolikt att patienten kommer att följa studiens procedurer, restriktioner och krav.