Programme d'accès élargi à l'olaparib pour les patientes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire de haut grade avec mutation BRCA sensible au platine récidivant au Japon

Critère d'intégration:

1. Fourniture d'un consentement éclairé avant toute procédure spécifique à l'étude
2. Les patients doivent être résidents permanents au Japon et âgés de ≥ 18 ans. Pour les patients âgés de moins de 20 ans, un consentement éclairé écrit doit être obtenu à la fois du patient et de son représentant légal.
3. Patientes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire de haut grade diagnostiqué histologiquement
4. Mutation documentée dans BRCA1 ou BRCA2 qui devrait être délétère ou suspectée d'être délétère de la lignée germinale ou d'un échantillon de tumeur, avant la fourniture d'un consentement éclairé

5. - Patients ayant reçu au moins 2 lignes précédentes de traitement contenant du platine avant l'affectation à l'étude

   1. Pour le cours de chimiothérapie précédant l'affectation à l'étude (sauf (b)) :

      • Le traitement doit avoir contenu un agent à base de platine
      • Patient défini comme sensible au platine après ce traitement ; défini comme une progression de la maladie supérieure à 6 mois après la fin de leur dernière dose de chimiothérapie à base de platine
      • Le traitement d'entretien est autorisé à la fin de l'avant-dernier traitement à base de platine, y compris le bevacizumab

   2. Pour le dernier cours de chimiothérapie immédiatement avant l'affectation à l'étude

      • Les patients doivent être, de l'avis de l'investigateur conformément à la pratique clinique standard locale, en réponse ou ne présenter aucun signe de maladie, et aucun signe d'augmentation du CA-125, tel que défini ci-dessous, après la fin de ce cours de chimiothérapie
      • Le patient doit avoir reçu un régime de chimiothérapie à base de platine et avoir reçu au moins 4 cycles de traitement
      • Les patients ne doivent pas avoir reçu de bevacizumab au cours de ce traitement
      • Les patients ne doivent avoir reçu aucun agent expérimental au cours de ce traitement
      • Les patients doivent être assignés dans les 8 semaines suivant leur dernière dose de chimiothérapie

6. Les mesures de CA-125 avant traitement doivent répondre aux critères spécifiés ci-dessous :

   • Si la première valeur se situe dans la LSN, le patient peut être randomisé et un deuxième échantillon n'est pas nécessaire
   • Si la première valeur est supérieure à la LSN, un second bilan doit être réalisé au moins 7 jours après le 1er. Si la deuxième évaluation est ≥ 15 % de plus que la première, le patient n'est pas éligible

7. Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle osseuse mesurée dans les 28 jours précédant l'administration du traitement à l'étude, comme défini ci-dessous :

   • Hémoglobine ≥ 10,0 g/dL sans transfusion sanguine au cours des 28 derniers jours
   • NAN ≥ 1,5 x 109/L
   • Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
   • AST/ALT ≤ 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas elles doivent être ≤ 5x LSN
   • Les patients doivent avoir une clairance de la créatinine estimée à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault ≥ 51 mL/min :
8. Statut de performance ECOG 0-1

9. Postménopause ou preuve d'absence de procréation pour les femmes en âge de procréer : test de grossesse urinaire ou sérique négatif

   La post-ménopause est définie comme :

   • Aménorrhée depuis 1 an ou plus après arrêt des traitements hormonaux exogènes
   • Niveaux de LH et FSH dans la gamme post-ménopausique pour les femmes de moins de 50 ans
   • ovariectomie radio-induite avec dernières règles il y a plus d'un an
   • ménopause induite par la chimiothérapie avec > 1 an d'intervalle depuis les dernières règles
   • ou stérilisation chirurgicale
10. Le patient est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés

Critère d'exclusion:

1. Mutations BRCA1 et/ou BRCA2 considérées comme non préjudiciables
2. Patients ayant eu un drainage de leur ascite au cours des 2 derniers cycles de leur dernier schéma de chimiothérapie avant leur affectation à l'étude
3. Affectation précédente à la présente étude
4. Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental pendant le cours de chimiothérapie immédiatement avant l'affectation
5. Tout traitement antérieur avec un inhibiteur de PARP, y compris l'olaparib
6. Patients présentant une hypersensibilité connue à l'olaparib ou à l'un des excipients du produit
7. ECG de repos avec QTc> 470 msec sur 2 points de temps ou plus au cours d'une période de 24 heures ou antécédents familiaux de syndrome du QT long
8. Patients recevant une chimiothérapie ou une radiothérapie systémique dans les 3 semaines précédant le traitement de l'étude.
9. Utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants connus du CYP3A ou d'inhibiteurs modérés du CYP3A. La période de sevrage requise avant le début du traitement de l'étude est de 2 semaines.
10. Utilisation concomitante d'inducteurs connus du CYP3A puissants ou modérés. La période de sevrage requise avant le début du traitement à l'étude est de 5 semaines pour l'enzalutamide ou le phénobarbital et de 3 semaines pour les autres agents.
11. Toxicités persistantes (> grade CTCAE 2) causées par un traitement anticancéreux antérieur, à l'exclusion de l'alopécie
12. Patients atteints de SMD/LAM ou présentant des caractéristiques évocatrices de SMD/LAM.
13. Patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques non contrôlées. Un scanner pour confirmer l'absence de métastases cérébrales n'est pas nécessaire. Le patient peut recevoir une dose stable de corticostéroïdes avant et pendant l'étude tant que ceux-ci ont été commencés au moins 4 semaines avant le traitement. Patients présentant une compression de la moelle épinière, sauf s'ils sont considérés comme ayant reçu un traitement définitif pour cela et des preuves d'une maladie cliniquement stable pendant 28 jours
14. Chirurgie majeure dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude et les patients doivent avoir récupéré de tous les effets de toute chirurgie majeure
15. Patients considérés comme présentant un faible risque médical en raison d'un trouble médical grave non maîtrisé, d'une maladie systémique non maligne ou d'une infection active non maîtrisée. Les exemples incluent, mais sans s'y limiter, une arythmie ventriculaire non contrôlée, un infarctus du myocarde récent (dans les 3 mois), un trouble convulsif majeur non contrôlé, une compression instable de la moelle épinière, un syndrome de la veine cave supérieure, une maladie pulmonaire interstitielle bilatérale étendue au scanner HRCT ou tout trouble psychiatrique qui interdit l'obtention d'un consentement éclairé.
16. Patients incapables d'avaler des médicaments administrés par voie orale et patients souffrant de troubles gastro-intestinaux susceptibles d'interférer avec l'absorption du médicament à l'étude
17. Femmes qui allaitent
18. Patients immunodéprimés
19. Patients atteints d'hépatite active connue en raison du risque de transmission de l'infection par le sang ou d'autres liquides organiques
20. Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse ou dUCBT
21. Jugement de l'investigateur selon lequel le patient ne doit pas participer à l'étude s'il est peu probable que le patient se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.