Olaparib Expanded Access Program voor BRCA-gemuteerde platinagevoelige recidiverende hooggradige epitheliale ovariumkankerpatiënten in Japan

Inclusiecriteria:

1. Geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan studiespecifieke procedures
2. Patiënten moeten permanent in Japan wonen en ≥ 18 jaar oud zijn. Voor patiënten jonger dan 20 jaar moet schriftelijke geïnformeerde toestemming worden verkregen van zowel de patiënt als zijn/haar wettelijke vertegenwoordiger.
3. Vrouwelijke patiënten met histologisch gediagnosticeerde hooggradige epitheliale eierstokkanker
4. Gedocumenteerde mutatie in BRCA1 of BRCA2 waarvan wordt voorspeld dat deze schadelijk is of waarvan vermoed wordt dat deze schadelijk is voor de kiembaan of een tumorspecimen, voorafgaand aan het verlenen van geïnformeerde toestemming

5. Patiënten die ten minste 2 eerdere lijnen platinabevattende therapie hebben gekregen voorafgaand aan toewijzing aan het onderzoek

   1. Voor de chemotherapiekuur voorafgaand aan toewijzing aan het onderzoek (behalve (b)):

      • De behandeling moet een platinamiddel bevatten
      • Patiënt gedefinieerd als platinagevoelig na deze behandeling; gedefinieerd als ziekteprogressie langer dan 6 maanden na voltooiing van hun laatste dosis platinachemotherapie
      • Onderhoudsbehandeling is toegestaan ​​aan het einde van het voorlaatste platinaregime, inclusief bevacizumab

   2. Voor de laatste chemokuur onmiddellijk voorafgaand aan de toewijzing aan het onderzoek

      • Patiënten moeten, volgens de mening van de onderzoeker volgens de lokale standaard klinische praktijk, reageren of mogen geen bewijs van ziekte hebben, en geen bewijs van een stijgende CA-125, zoals hieronder gedefinieerd, na voltooiing van deze chemotherapiekuur
      • De patiënt moet een op platina gebaseerd chemotherapieschema hebben gekregen en ten minste 4 behandelingscycli hebben ondergaan
      • Patiënten mogen tijdens deze behandelingskuur geen bevacizumab hebben gekregen
      • Patiënten mogen tijdens deze behandelingskuur geen onderzoeksmiddel hebben gekregen
      • Patiënten moeten binnen 8 weken na hun laatste dosis chemotherapie worden toegewezen

6. Voorbehandeling CA-125-metingen moeten voldoen aan het onderstaande criterium:

   • Als de eerste waarde binnen ULN ligt, komt de patiënt in aanmerking voor randomisatie en is een tweede steekproef niet vereist
   • Als de eerste waarde groter is dan ULN, moet er minimaal 7 dagen na de 1e een tweede beoordeling worden uitgevoerd. Als de tweede beoordeling ≥ 15% meer is dan de eerste, komt de patiënt niet in aanmerking

7. Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, gemeten binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van de onderzoeksbehandeling, zoals hieronder gedefinieerd:

   • Hemoglobine ≥ 10,0 g/dl zonder bloedtransfusies in de afgelopen 28 dagen
   • ANC ≥ 1,5 x 109/L
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal
   • ASAT/ALAT ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval ze ≤ 5x ULN moeten zijn
   • Bij patiënten moet de creatinineklaring worden geschat met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking van ≥ 51 ml/min:
8. ECOG-prestatiestatus 0-1

9. Postmenopauzaal of bewijs van niet-vruchtbare status voor vrouwen die zwanger kunnen worden: negatieve zwangerschapstest in urine of serum

   Postmenopauzaal wordt gedefinieerd als:

   • Amenorroe gedurende 1 jaar of langer na stopzetting van exogene hormonale behandelingen
   • LH- en FSH-waarden in het postmenopauzale bereik voor vrouwen onder de 50
   • door bestraling geïnduceerde ovariëctomie met laatste menstruatie >1 jaar geleden
   • door chemotherapie geïnduceerde menopauze met een interval van meer dan 1 jaar sinds de laatste menstruatie
   • of chirurgische sterilisatie
10. Patiënt is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken

Uitsluitingscriteria:

1. BRCA1- en/of BRCA2-mutaties die als niet schadelijk worden beschouwd
2. Patiënten bij wie ascites is gedraineerd tijdens de laatste 2 cycli van hun laatste chemotherapieregime voorafgaand aan toewijzing aan het onderzoek
3. Eerdere opdracht voor de huidige studie
4. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct tijdens de chemokuur direct voorafgaand aan de opdracht
5. Elke eerdere behandeling met een PARP-remmer, inclusief olaparib
6. Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor olaparib of een van de hulpstoffen van het product
7. Rust-ECG met QTc > 470 msec op 2 of meer tijdstippen binnen een periode van 24 uur of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom
8. Patiënten die systemische chemotherapie of radiotherapie krijgen binnen 3 weken voorafgaand aan de studiebehandeling.
9. Gelijktijdig gebruik van bekende sterke CYP3A-remmers of matige CYP3A-remmers. De vereiste wash-outperiode voorafgaand aan het starten van de studiebehandeling is 2 weken.
10. Gelijktijdig gebruik van bekende sterke of matige CYP3A-inductoren. De vereiste wash-outperiode voorafgaand aan het starten van de studiebehandeling is 5 weken voor enzalutamide of fenobarbital en 3 weken voor andere middelen.
11. Aanhoudende toxiciteiten (>CTCAE graad 2) veroorzaakt door eerdere kankertherapie, met uitzondering van alopecia
12. Patiënten met MDS/AML of met kenmerken die wijzen op MDS/AML.
13. Patiënten met symptomatische ongecontroleerde hersenmetastasen. Een scan om de afwezigheid van hersenmetastasen te bevestigen is niet nodig. De patiënt kan voor en tijdens het onderzoek een stabiele dosis corticosteroïden krijgen, mits hiermee ten minste 4 weken vóór de behandeling is begonnen. Patiënten met compressie van het ruggenmerg, tenzij wordt aangenomen dat ze hiervoor een definitieve behandeling hebben gekregen en bewijs van klinisch stabiele ziekte gedurende 28 dagen
14. Grote operatie binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling en patiënten moeten hersteld zijn van de gevolgen van een grote operatie
15. Patiënten beschouwden een laag medisch risico als gevolg van een ernstige, ongecontroleerde medische aandoening, niet-kwaadaardige systemische ziekte of actieve, ongecontroleerde infectie. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, ongecontroleerde ventriculaire aritmie, recent (binnen 3 maanden) myocardinfarct, ongecontroleerde ernstige epileptische aandoening, onstabiele compressie van het ruggenmerg, superieur vena cava-syndroom, uitgebreide interstitiële bilaterale longziekte op HRCT-scan of een psychiatrische stoornis die verbiedt het verkrijgen van geïnformeerde toestemming.
16. Patiënten die oraal toegediende medicatie niet kunnen doorslikken en patiënten met gastro-intestinale stoornissen die waarschijnlijk de absorptie van de onderzoeksmedicatie verstoren
17. Vrouwen die borstvoeding geven
18. Immuungecompromitteerde patiënten
19. Patiënten met bekende actieve hepatitis vanwege het risico van overdracht van de infectie via bloed of andere lichaamsvloeistoffen
20. Eerdere allogene beenmergtransplantatie of dUCBT
21. Oordeel van de onderzoeker dat de patiënt niet aan het onderzoek mag deelnemen als het onwaarschijnlijk is dat de patiënt voldoet aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten.