Olaparib rozšířený přístupový program pro pacienty s BRCA mutovanou platinou s recidivou vysokého stupně epiteliální rakoviny vaječníků v Japonsku

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnutí informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii
2. Pacienti musí mít trvalé bydliště v Japonsku a musí jim být ≥ 18 let. U pacientů mladších 20 let by měl být získán písemný informovaný souhlas jak od pacienta, tak od jeho zákonného zástupce.
3. Pacientky s histologicky diagnostikovaným epiteliálním karcinomem vaječníků vysokého stupně
4. Zdokumentovaná mutace v BRCA1 nebo BRCA2, u které se před poskytnutím informovaného souhlasu předpokládá, že je škodlivá nebo se na ni předpokládá, že je škodlivá ze zárodečné linie nebo vzorku nádoru

5. Pacienti, kteří před zařazením do studie dostali alespoň 2 předchozí řady terapie obsahující platinu

   1. Pro chemoterapeutický kurz před zařazením do studie (kromě (b)):

      • Léčba musela obsahovat platinové činidlo
      • Pacient po této léčbě definován jako citlivý na platinu; definována jako progrese onemocnění delší než 6 měsíců po dokončení poslední dávky platinové chemoterapie
      • Udržovací léčba je povolena na konci předposledního platinového režimu, včetně bevacizumabu

   2. Pro poslední chemoterapeutický kurz bezprostředně před zařazením do studie

      • Pacienti musí být podle názoru zkoušejícího podle místní standardní klinické praxe v odpovědi nebo nemusí mít žádné známky onemocnění a žádné známky stoupající hladiny CA-125, jak je definováno níže, po dokončení tohoto cyklu chemoterapie
      • Pacient musí podstoupit chemoterapeutický režim na bázi platiny a podstoupit alespoň 4 cykly léčby
      • Pacienti nesmí během této léčby dostávat bevacizumab
      • Během tohoto léčebného cyklu nesměli pacienti dostávat žádnou zkoumanou látku
      • Pacienti musí být zařazeni do 8 týdnů od poslední dávky chemoterapie

6. Měření CA-125 před úpravou musí splňovat níže uvedené kritérium:

   • Pokud je první hodnota v rámci ULN, pacient může být randomizován a druhý vzorek není vyžadován
   • Pokud je první hodnota vyšší než ULN, musí být provedeno druhé hodnocení nejméně 7 dní po prvním. Pokud je druhé hodnocení o ≥ 15 % vyšší než první, pacient není způsobilý

7. Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně měřenou během 28 dnů před podáním studijní léčby, jak je definováno níže:

   • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl bez krevní transfuze v posledních 28 dnech
   • ANC ≥ 1,5 x 109/L
   • Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu
   • AST/ALT ≤ 2,5 x institucionální horní hranice normálu, pokud nejsou přítomny metastázy v játrech, v takovém případě musí být ≤ 5 x ULN
   • Pacienti musí mít clearance kreatininu odhadnutou pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice ≥ 51 ml/min:
8. Stav výkonu ECOG 0-1

9. Postmenopauza nebo důkaz nefertilního stavu u žen ve fertilním věku: negativní těhotenský test v moči nebo séru

   Postmenopauza je definována jako:

   • Amenorea po dobu 1 roku nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby
   • Hladiny LH a FSH v postmenopauzálním rozmezí u žen do 50 let
   • radiačně indukovaná ooforektomie s poslední menstruací před > 1 rokem
   • chemoterapií navozená menopauza s intervalem > 1 rok od poslední menstruace
   • nebo chirurgickou sterilizací
10. Pacient je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie, včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření

Kritéria vyloučení:

1. BRCA1 a/nebo BRCA2 mutace, které nejsou považovány za škodlivé
2. Pacienti, kteří měli drenáž ascitu během posledních 2 cyklů jejich posledního chemoterapeutického režimu před zařazením do studie
3. Předchozí zadání k současné studii
4. Účast v jiné klinické studii s hodnoceným produktem během chemoterapie bezprostředně před přidělením
5. Jakákoli předchozí léčba inhibitorem PARP, včetně olaparibu
6. Pacienti se známou přecitlivělostí na olaparib nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku
7. Klidové EKG s QTc > 470 ms ve 2 nebo více časových bodech během 24 hodin nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT
8. Pacienti, kteří dostávají jakoukoli systémovou chemoterapii nebo radioterapii během 3 týdnů před léčbou ve studii.
9. Současné užívání známých silných inhibitorů CYP3A nebo středně silných inhibitorů CYP3A. Požadované vymývací období před zahájením studijní léčby je 2 týdny.
10. Současné užívání známých silných nebo středně silných induktorů CYP3A. Požadované vymývací období před zahájením studijní léčby je 5 týdnů pro enzalutamid nebo fenobarbital a 3 týdny pro ostatní látky.
11. Přetrvávající toxicity (> CTCAE stupeň 2) způsobené předchozí léčbou rakoviny, s výjimkou alopecie
12. Pacienti s MDS/AML nebo s rysy připomínajícími MDS/AML.
13. Pacienti se symptomatickými nekontrolovanými metastázami v mozku. Skenování k potvrzení nepřítomnosti mozkových metastáz není nutné. Pacient může dostávat stabilní dávku kortikosteroidů před a během studie, pokud byly zahájeny alespoň 4 týdny před léčbou. Pacienti s kompresí míchy, pokud se neuvažuje o tom, že dostali definitivní léčbu pro toto a prokázali klinicky stabilní onemocnění po dobu 28 dnů
14. Velký chirurgický zákrok do 2 týdnů od zahájení studijní léčby a pacienti se musí zotavit z jakýchkoli účinků jakéhokoli velkého chirurgického zákroku
15. Pacienti se považovali za slabé zdravotní riziko v důsledku vážné, nekontrolované zdravotní poruchy, nezhoubného systémového onemocnění nebo aktivní nekontrolované infekce. Příklady zahrnují, ale nejsou omezeny na nekontrolovanou komorovou arytmii, nedávný (během 3 měsíců) infarkt myokardu, nekontrolované velké záchvatové onemocnění, nestabilní kompresi míchy, syndrom horní duté žíly, rozsáhlé intersticiální bilaterální onemocnění plic na HRCT skenu nebo jakoukoli psychiatrickou poruchu, která zakazuje získávání informovaného souhlasu.
16. Pacienti neschopní polykat perorálně podávanou medikaci a pacienti s gastrointestinálními poruchami, které pravděpodobně interferují s absorpcí studované medikace
17. Kojící ženy
18. Imunokompromitovaní pacienti
19. Pacienti se známou aktivní hepatitidou kvůli riziku přenosu infekce krví nebo jinými tělesnými tekutinami
20. Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo dUCBT
21. Úsudek zkoušejícího, že pacient by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by dodržoval studijní postupy, omezení a požadavky.