Programa de acceso ampliado de olaparib para pacientes con cáncer de ovario epitelial de alto grado recidivante sensible al platino mutado en BRCA en Japón

Criterios de inclusión:

1. Provisión de consentimiento informado antes de cualquier procedimiento específico del estudio
2. Los pacientes deben ser residentes permanentes en Japón y tener ≥ 18 años de edad. Para pacientes menores de 20 años, se debe obtener el consentimiento informado por escrito tanto del paciente como de su representante legal.
3. Pacientes mujeres con cáncer de ovario epitelial de alto grado diagnosticado histológicamente
4. Mutación documentada en BRCA1 o BRCA2 que se prevé o se sospecha que es perjudicial a partir de la línea germinal o una muestra tumoral, antes de otorgar el consentimiento informado

5. Pacientes que han recibido al menos 2 líneas previas de terapia que contiene platino antes de la asignación al estudio

   1. Para el curso de quimioterapia antes de la asignación al estudio (excepto (b)):

      • El tratamiento debe haber contenido un agente de platino.
      • Paciente definido como sensible al platino después de este tratamiento; definido como progresión de la enfermedad mayor a 6 meses después de completar su última dosis de quimioterapia con platino
      • Se permite el tratamiento de mantenimiento al final del penúltimo régimen de platino, incluido bevacizumab

   2. Para el último curso de quimioterapia inmediatamente antes de la asignación al estudio

      • Los pacientes deben estar, en opinión del investigador según la práctica clínica estándar local, en respuesta o pueden no tener evidencia de enfermedad, y no evidencia de un aumento de CA-125, como se define a continuación, luego de completar este ciclo de quimioterapia.
      • El paciente debe haber recibido un régimen de quimioterapia basado en platino y haber recibido al menos 4 ciclos de tratamiento.
      • Los pacientes no deben haber recibido bevacizumab durante este curso de tratamiento.
      • Los pacientes no deben haber recibido ningún agente en investigación durante este curso de tratamiento.
      • Los pacientes deben ser asignados dentro de las 8 semanas posteriores a su última dosis de quimioterapia.

6. Las mediciones de CA-125 de pretratamiento deben cumplir con los criterios especificados a continuación:

   • Si el primer valor está dentro del ULN, el paciente es elegible para ser aleatorizado y no se requiere una segunda muestra
   • Si el primer valor es superior al ULN, se debe realizar una segunda evaluación al menos 7 días después de la 1ra. Si la segunda evaluación es ≥ 15% más que la primera, el paciente no es elegible

7. Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula ósea medida dentro de los 28 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio, como se define a continuación:

   • Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL sin transfusiones de sangre en los últimos 28 días
   • RAN ≥ 1,5 x 109/L
   • Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior institucional de la normalidad
   • AST/ALT ≤ 2,5 x límite superior institucional de la normalidad, a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso deben ser ≤ 5 x ULN
   • Los pacientes deben tener una depuración de creatinina estimada mediante la ecuación de Cockcroft-Gault de ≥ 51 ml/min:
8. Estado funcional ECOG 0-1

9. Posmenopáusicas o evidencia de estado no fértil para mujeres en edad fértil: prueba de embarazo negativa en orina o suero

   La posmenopausia se define como:

   • Amenorreica durante 1 año o más después de la interrupción de los tratamientos hormonales exógenos
   • Niveles de LH y FSH en el rango posmenopáusico para mujeres menores de 50 años
   • Ovariectomía inducida por radiación con última menstruación hace >1 año
   • menopausia inducida por quimioterapia con >1 año de intervalo desde la última menstruación
   • o esterilización quirúrgica
10. El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados.

Criterio de exclusión:

1. Mutaciones BRCA1 y/o BRCA2 que se consideran no perjudiciales
2. Pacientes a los que se les haya drenado la ascitis durante los 2 ciclos finales de su último régimen de quimioterapia antes de la asignación al estudio
3. Asignación previa al presente estudio
4. Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación durante el curso de quimioterapia inmediatamente antes de la asignación
5. Cualquier tratamiento previo con un inhibidor de PARP, incluido olaparib
6. Pacientes con hipersensibilidad conocida a olaparib o a alguno de los excipientes del producto
7. ECG en reposo con QTc > 470 ms en 2 o más puntos de tiempo dentro de un período de 24 horas o antecedentes familiares de síndrome de QT largo
8. Pacientes que reciben cualquier quimioterapia o radioterapia sistémica dentro de las 3 semanas anteriores al tratamiento del estudio.
9. Uso concomitante de inhibidores potentes conocidos de CYP3A o inhibidores moderados de CYP3A. El período de lavado requerido antes de comenzar el tratamiento del estudio es de 2 semanas.
10. Uso concomitante de inductores de CYP3A potentes o moderados conocidos. El período de lavado requerido antes de comenzar el tratamiento del estudio es de 5 semanas para enzalutamida o fenobarbital y de 3 semanas para otros agentes.
11. Toxicidades persistentes (> CTCAE grado 2) causadas por terapia previa contra el cáncer, excluyendo alopecia
12. Pacientes con MDS/AML o con características sugestivas de MDS/AML.
13. Pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas no controladas. No se requiere una exploración para confirmar la ausencia de metástasis cerebrales. El paciente puede recibir una dosis estable de corticosteroides antes y durante el estudio siempre que estos se hayan iniciado al menos 4 semanas antes del tratamiento. Pacientes con compresión de la médula espinal a menos que se considere que han recibido tratamiento definitivo para esto y evidencia de enfermedad clínicamente estable durante 28 días.
14. Cirugía mayor dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio y los pacientes deben haberse recuperado de cualquier efecto de cualquier cirugía mayor
15. Pacientes considerados de bajo riesgo médico debido a un trastorno médico grave no controlado, enfermedad sistémica no maligna o infección activa no controlada. Los ejemplos incluyen, entre otros, arritmia ventricular no controlada, infarto de miocardio reciente (en los últimos 3 meses), trastorno convulsivo mayor no controlado, compresión inestable de la médula espinal, síndrome de la vena cava superior, enfermedad pulmonar bilateral intersticial extensa en la TCAR o cualquier trastorno psiquiátrico que prohíbe obtener el consentimiento informado.
16. Pacientes que no pueden tragar la medicación administrada por vía oral y pacientes con trastornos gastrointestinales que probablemente interfieran con la absorción de la medicación del estudio
17. mujeres lactantes
18. Pacientes inmunocomprometidos
19. Pacientes con hepatitis activa conocida debido al riesgo de transmisión de la infección a través de la sangre u otros fluidos corporales.
20. Trasplante alogénico de médula ósea previo o dUCBT
21. Juicio del investigador de que el paciente no debe participar en el estudio si es improbable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.