Программа расширенного доступа к олапарибу для пациентов с рецидивом высокозлокачественного эпителиального рака яичников с мутацией BRCA, чувствительной к платине, в Японии

Критерии включения:

1. Предоставление информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования
2. Пациенты должны быть постоянными жителями Японии и быть старше 18 лет. Для пациентов в возрасте до 20 лет необходимо получить письменное информированное согласие как от самого пациента, так и от его/ее законного представителя.
3. Пациентки с гистологически диагностированным эпителиальным раком яичников высокой степени злокачественности
4. Документально подтвержденная мутация в BRCA1 или BRCA2, которая считается вредной или предположительно вредной из зародышевой линии или образца опухоли, до предоставления информированного согласия

5. Пациенты, получившие не менее 2 предыдущих линий платиносодержащей терапии до включения в исследование

   1. Для курса химиотерапии до включения в исследование (кроме (б)):

      • Лечение должно содержать платиновый агент
      • После этого лечения пациент определяется как чувствительный к платине; определяется как прогрессирование заболевания более чем через 6 месяцев после завершения последней дозы химиотерапии препаратами платины.
      • Поддерживающая терапия разрешена в конце предпоследней схемы лечения препаратами платины, включая бевацизумаб.

   2. На последний курс химиотерапии непосредственно перед назначением на исследование

      • Пациенты должны быть, по мнению исследователя, в соответствии с местной стандартной клинической практикой, в ответ или могут не иметь признаков заболевания и признаков роста СА-125, как определено ниже, после завершения этого курса химиотерапии.
      • Пациент должен пройти курс химиотерапии на основе платины и пройти не менее 4 циклов лечения.
      • Пациенты не должны получать бевацизумаб во время этого курса лечения.
      • Пациенты не должны получать какой-либо исследуемый агент в течение этого курса лечения.
      • Пациенты должны быть назначены в течение 8 недель после последней дозы химиотерапии.

6. Измерения CA-125 перед обработкой должны соответствовать критерию, указанному ниже:

   • Если первое значение находится в пределах ВГН, пациент может быть рандомизирован, и второй образец не требуется.
   • Если первое значение выше ВГН, необходимо провести вторую оценку не позднее, чем через 7 дней после первой. Если вторая оценка на ≥ 15% больше, чем первая, пациент не соответствует критериям.

7. У пациентов должна быть измерена нормальная функция органов и костного мозга в течение 28 дней до введения исследуемого лечения, как определено ниже:

   • Гемоглобин ≥ 10,0 г/дл без переливаний крови в течение последних 28 дней
   • АЧН ≥ 1,5 х 109/л
   • Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л
   • Общий билирубин ≤ 1,5 x установленный верхний предел нормы
   • АСТ/АЛТ ≤ 2,5 x установленный верхний предел нормы, если нет метастазов в печени, в этом случае они должны быть ≤ 5x ULN
   • У пациентов должен быть клиренс креатинина, оцененный по уравнению Кокрофта-Голта ≥ 51 мл/мин:
8. Статус производительности ECOG 0-1

9. Постменопауза или признаки недетородного статуса для женщин детородного возраста: отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность

   Постменопауза определяется как:

   • Аменорея в течение 1 года и более после прекращения экзогенного гормонального лечения
   • Уровни ЛГ и ФСГ в постменопаузальном диапазоне у женщин моложе 50 лет
   • радиационно-индуцированная овариэктомия с последними менструациями >1 года назад
   • менопауза, вызванная химиотерапией, с интервалом >1 года после последней менструации
   • или хирургическая стерилизация
10. Пациент желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, плановые визиты и обследования.

Критерий исключения:

1. Мутации BRCA1 и/или BRCA2, которые считаются неопасными
2. Пациенты, у которых был дренирован асцит во время последних 2 циклов последнего режима химиотерапии до включения в исследование.
3. Предыдущее задание для настоящего исследования
4. Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом во время курса химиотерапии непосредственно перед назначением
5. Любое предшествующее лечение ингибитором PARP, включая олапариб
6. Пациенты с известной гиперчувствительностью к олапарибу или любому из вспомогательных веществ препарата.
7. ЭКГ в покое с QTc> 470 мс в 2 или более временных точках в течение 24 часов или в семейном анамнезе синдрома удлиненного интервала QT
8. Пациенты, получающие любую системную химиотерапию или лучевую терапию в течение 3 недель до исследуемого лечения.
9. Одновременное применение известных сильных ингибиторов CYP3A или умеренных ингибиторов CYP3A. Требуемый период вымывания перед началом исследуемого лечения составляет 2 недели.
10. Одновременное применение известных сильных или умеренных индукторов CYP3A. Требуемый период вымывания перед началом исследуемого лечения составляет 5 недель для энзалутамида или фенобарбитала и 3 недели для других препаратов.
11. Стойкая токсичность (> CTCAE степени 2), вызванная предшествующей противораковой терапией, за исключением алопеции.
12. Пациенты с МДС/ОМЛ или с признаками, указывающими на МДС/ОМЛ.
13. Пациенты с симптоматическими неконтролируемыми метастазами в головной мозг. Сканирования для подтверждения отсутствия метастазов в головной мозг не требуется. Пациент может получать стабильную дозу кортикостероидов до и во время исследования, если они были начаты по крайней мере за 4 недели до начала лечения. Пациенты со сдавлением спинного мозга, если не считается, что они получили окончательное лечение по этому поводу и признаки клинически стабильного заболевания в течение 28 дней.
14. Серьезная операция в течение 2 недель после начала исследуемого лечения, и пациенты должны оправиться от любых последствий любой серьезной операции.
15. Пациенты считали низкий медицинский риск из-за серьезного неконтролируемого медицинского расстройства, незлокачественного системного заболевания или активной неконтролируемой инфекции. Примеры включают, но не ограничиваются, неконтролируемую желудочковую аритмию, недавний (в течение 3 месяцев) инфаркт миокарда, неконтролируемый большой судорожный синдром, нестабильную компрессию спинного мозга, синдром верхней полой вены, обширное интерстициальное двустороннее заболевание легких на КТВР или любое психическое расстройство, которое запрещает получение информированного согласия.
16. Пациенты, которые не могут проглотить лекарство, вводимое перорально, и пациенты с желудочно-кишечными расстройствами, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата.
17. Кормящие женщины
18. Иммунодефицитные пациенты
19. Пациенты с известным активным гепатитом из-за риска передачи инфекции через кровь или другие жидкости организма
20. Предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга или dUCBT
21. Решение исследователя о том, что пациенту не следует участвовать в исследовании, если маловероятно, что пациент будет соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования.