Olaparib utvidet tilgangsprogram for BRCA-muterte platinasensitive residiverende høygradige epitelial ovariekreftpasienter i Japan

Inklusjonskriterier:

1. Gi informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer
2. Pasienter må være fast bosatt i Japan og ≥ 18 år. For pasienter under 20 år bør skriftlig informert samtykke innhentes både fra pasienten og hans/hennes juridiske representant.
3. Kvinnelige pasienter med histologisk diagnostisert høygradig epitelial eggstokkreft
4. Dokumentert mutasjon i BRCA1 eller BRCA2 som er spådd å være skadelig eller mistenkt skadelig fra kimlinje eller en svulstprøve, før gitt informert samtykke

5. Pasienter som har mottatt minst 2 tidligere linjer med platinaholdig behandling før tildeling til studien

   1. For kjemoterapikurset før oppdraget til studiet (unntatt (b)):

      • Behandlingen må ha inneholdt et platinamiddel
      • Pasient definert som platinasensitiv etter denne behandlingen; definert som sykdomsprogresjon mer enn 6 måneder etter fullføring av deres siste dose platinakjemoterapi
      • Vedlikeholdsbehandling er tillatt ved slutten av den nest siste platinakuren, inkludert bevacizumab

   2. For siste cellegiftkurs rett før oppdrag til studiet

      • Pasienter må, etter etterforskerens oppfatning i henhold til lokal standard klinisk praksis, være i respons eller kan ikke ha noen tegn på sykdom, og ingen tegn på en stigende CA-125, som definert nedenfor, etter fullføring av dette kjemoterapikurset
      • Pasienten må ha mottatt et platinabasert kjemoterapiregime og ha mottatt minst 4 behandlingssykluser
      • Pasienter skal ikke ha fått bevacizumab under dette behandlingsforløpet
      • Pasienter skal ikke ha mottatt undersøkelsesmiddel under dette behandlingsforløpet
      • Pasienter må tildeles innen 8 uker etter siste dose med kjemoterapi

6. Forbehandling CA-125 målinger må oppfylle kriteriene spesifisert nedenfor:

   • Hvis den første verdien er innenfor ULN, er pasienten kvalifisert til å bli randomisert og en andre prøve er ikke nødvendig
   • Hvis den første verdien er større enn ULN, må en ny vurdering utføres minst 7 dager etter den første. Hvis den andre vurderingen er ≥ 15 % mer enn den første, er ikke pasienten kvalifisert

7. Pasienter må ha normal organ- og benmargsfunksjon målt innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling, som definert nedenfor:

   • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL uten blodoverføringer de siste 28 dagene
   • ANC ≥ 1,5 x 109/L
   • Blodplateantall ≥ 100 x 109/L
   • Total bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense
   • ASAT/ALT ≤ 2,5 x institusjonell øvre normalgrense med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må de være ≤ 5x ULN
   • Pasienter må ha estimert kreatininclearance ved å bruke Cockcroft-Gault-ligningen på ≥ 51 ml/min.
8. ECOG ytelsesstatus 0-1

9. Postmenopausal eller bevis på ikke-fertil status for kvinner i fertil alder: negativ urin- eller serumgraviditetstest

   Postmenopausal er definert som:

   • Amenoréisk i 1 år eller mer etter seponering av eksogene hormonbehandlinger
   • LH- og FSH-nivåer i postmenopausal området for kvinner under 50 år
   • stråleindusert ooforektomi med siste menstruasjon for >1 år siden
   • kjemoterapi-indusert overgangsalder med >1 års intervall siden siste menstruasjon
   • eller kirurgisk sterilisering
10. Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert behandling og planlagte besøk og undersøkelser

Ekskluderingskriterier:

1. BRCA1- og/eller BRCA2-mutasjoner som anses å være ikke-skadelige
2. Pasienter som har hatt drenering av ascites i løpet av de siste 2 syklusene av deres siste kjemoterapiregime før tildelingen til studien
3. Tidligere oppgave til denne studien
4. Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt under kjemoterapikurset rett før oppdrag
5. Eventuell tidligere behandling med en PARP-hemmer, inkludert olaparib
6. Pasienter med kjent overfølsomhet overfor olaparib eller noen av hjelpestoffene i produktet
7. Hvile-EKG med QTc > 470 msek på 2 eller flere tidspunkter innen en 24-timers periode eller familiehistorie med langt QT-syndrom
8. Pasienter som får systemisk kjemoterapi eller strålebehandling innen 3 uker før studiebehandling.
9. Samtidig bruk av kjente sterke CYP3A-hemmere eller moderate CYP3A-hemmere. Den nødvendige utvaskingsperioden før start av studiebehandling er 2 uker.
10. Samtidig bruk av kjente sterke eller moderate CYP3A-induktorer. Den nødvendige utvaskingsperioden før start av studiebehandling er 5 uker for enzalutamid eller fenobarbital og 3 uker for andre midler.
11. Vedvarende toksisitet (>CTCAE grad 2) forårsaket av tidligere kreftbehandling, unntatt alopecia
12. Pasienter med MDS/AML eller med trekk som tyder på MDS/AML.
13. Pasienter med symptomatiske ukontrollerte hjernemetastaser. En skanning for å bekrefte fraværet av hjernemetastaser er ikke nødvendig. Pasienten kan få en stabil dose kortikosteroider før og under studien så lenge disse ble startet minst 4 uker før behandling. Pasienter med ryggmargskompresjon med mindre de anses å ha mottatt definitiv behandling for dette og bevis på klinisk stabil sykdom i 28 dager
14. Større kirurgi innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling og pasienter må ha kommet seg etter eventuelle effekter av enhver større operasjon
15. Pasienter betraktet som en dårlig medisinsk risiko på grunn av en alvorlig, ukontrollert medisinsk lidelse, ikke-malign systemisk sykdom eller aktiv, ukontrollert infeksjon. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, ukontrollert ventrikulær arytmi, nylig (innen 3 måneder) hjerteinfarkt, ukontrollert alvorlig anfallsforstyrrelse, ustabil ryggmargskompresjon, superior vena cava syndrom, omfattende interstitiell bilateral lungesykdom på HRCT-skanning eller enhver psykiatrisk lidelse som forbyr innhenting av informert samtykke.
16. Pasienter som ikke kan svelge oralt administrert medisin og pasienter med gastrointestinale lidelser som sannsynligvis vil forstyrre absorpsjonen av studiemedisinen
17. Ammende kvinner
18. Immunkompromitterte pasienter
19. Pasienter med kjent aktiv hepatitt på grunn av risiko for å overføre infeksjonen gjennom blod eller andre kroppsvæsker
20. Tidligere allogen benmargstransplantasjon eller dUCBT
21. Vurdering fra utrederen om at pasienten ikke skal delta i studien dersom det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav.