日本 BRCA 突变铂敏感复发性高级别上皮性卵巢癌患者的 Olaparib 扩展访问计划
BRCA 突变铂敏感复发性高级别上皮性卵巢癌患者的 Olaparib 扩展访问计划
这是一个单臂、开放标签、扩大使用范围的计划，旨在为复发的高级别上皮性卵巢癌患者（包括原发性腹膜癌和/或输卵管癌患者）提供奥拉帕尼片剂，这些患者有 BRCA 突变（记录在案的 BRCA1 或预计有害或疑似有害的 BRCA2 [已知或预计有害/导致功能丧失]）在铂类化疗后有反应。
患者可以继续接受研究治疗，直到研究者根据当地标准临床实践或任何其他停药标准评估疾病进展。
研究概览
详细说明
主要目标：
扩大奥拉帕尼片剂的使用范围，将其用作 BRCA 突变铂敏感复发 (PSR) 高级别上皮性卵巢癌患者的维持单药治疗，这些患者在铂类化疗后完全或部分缓解。
次要目标：
不适用
安全目标：
收集奥拉帕尼单药维持治疗在铂类化疗后完全或部分缓解的 BRCA 突变 PSR 高级别上皮性卵巢癌患者中的个体安全性数据。
当入组患者数量不足时（<5 名患者），将仅准备安全数据列表。 另一方面，如果人数足够（>=5 名患者），将使用描述性统计准备安全数据摘要。
目标受试者人群 具有 BRCA 突变的 PSR 高级上皮性卵巢癌患者（这包括任何原发性腹膜癌和/或输卵管癌患者）。 在入组时，患者将在完成（至少 4 个治疗周期）铂类化疗后获得完全或部分反应。
在进入研究之前，患者必须完成至少 2 种先前的基于铂的治疗（例如，卡铂或顺铂），并且必须在倒数第二次基于铂的化学疗法后被认为对铂敏感。 本研究中的铂敏感定义为倒数第二次铂化疗完成（最后一剂）后疾病进展大于 6 个月。
患者在进入前的化疗过程中不得接受贝伐珠单抗。 只要在化疗方案结束之前完成，就允许在最后一个化疗方案结束之前进行细胞减灭手术。
在提供知情同意书之前，已知具有来自种系（即血液）或肿瘤标本的 BRCA 突变的患者可以根据该结果进入研究。 结果必须提供给阿斯利康。 如果所有此类测试都在经过适当认可的实验室中进行，则识别出 BRCA 突变的患者可以参加研究。
治疗持续时间 患者可继续接受研究治疗，直至研究者根据当地标准临床实践或任何其他停药标准评估疾病进展。
研究产品、剂量和给药方式 Olaparib 可作为含有 150 mg 或 100 mg olaparib 的薄膜包衣片剂使用。 患者将以每天两次 300 毫克的剂量口服研究治疗药物。 每天两次 300 毫克的计划剂量将由两个 x 150 毫克片剂组成，每天两次，100 毫克片剂用于管理剂量减少。
统计方法 大约 10 名患者将被允许进入扩展访问计划。 不会对获得的任何数据进行正式分析。 然而，如果登记患者的数量足够（>= 5 名患者），所有安全数据将被汇总并制成表格仅用于监管目的。 另一方面，如果患者数量较少（<5 名患者），则仅准备安全数据列表。
如果入组患者的数量足够，将根据安全性分析集准备数据摘要，该集将由接受过至少一剂奥拉帕尼并至少进行过一次基线后安全性评估的患者组成。
研究类型
扩展访问类型
- 治疗 IND/方案
联系人和位置
学习地点
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Hyogo
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Akashi-shi、Hyogo、日本
- Research Site
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Tokyo
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Chuo-ku、Tokyo、日本
- Research Site
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 在任何研究特定程序之前提供知情同意
- 患者必须是日本永久居民且年满 18 岁。 对于 20 岁以下的患者，应获得患者及其法定代理人的书面知情同意。
- 经组织学诊断为高级别上皮性卵巢癌的女性患者
- 在提供知情同意之前，预测对种系或肿瘤标本有害或疑似有害的 BRCA1 或 BRCA2 突变记录
在分配到研究之前至少接受过 2 线含铂治疗的患者
对于分配到研究之前的化疗疗程（（b）除外）：
- 治疗必须包含铂剂
- 治疗后定义为铂敏感的患者；定义为完成最后一剂铂类化疗后疾病进展超过 6 个月
- 允许在倒数第二个铂类方案结束时进行维持治疗，包括贝伐单抗
在分配到研究之前的最后一个化疗疗程
- 根据当地标准临床实践，研究者认为患者在完成此化疗疗程后必须有反应或可能没有疾病证据，也没有证据表明 CA-125 升高（定义如下）
- 患者必须接受过铂类化疗方案并接受过至少 4 个周期的治疗
- 在此治疗过程中，患者不得接受贝伐珠单抗治疗
- 在此治疗过程中，患者不得接受任何研究药物
- 患者必须在最后一次化疗后 8 周内分配
治疗前 CA-125 测量值必须符合以下规定的标准：
- 如果第一个值在 ULN 范围内，则患者有资格被随机分配，不需要第二个样本
- 如果第一个值大于 ULN，则必须在第一次评估后至少 7 天进行第二次评估。 如果第二次评估比第一次评估多 ≥ 15%，则患者不符合资格
患者必须在接受研究治疗之前 28 天内测量器官和骨髓功能正常，定义如下：
- 血红蛋白 ≥ 10.0 g/dL，过去 28 天内没有输血
- 主动降噪 ≥ 1.5 x 109/升
- 血小板计数 ≥ 100 x 109/L
- 总胆红素≤ 1.5 x 机构正常上限
- AST/ALT ≤ 2.5 x 机构正常上限，除非存在肝转移，在这种情况下它们必须≤ 5x ULN
- 使用 Cockcroft-Gault 方程估算的患者肌酐清除率必须≥ 51 mL/min：
- ECOG 体能状态 0-1
有生育能力的女性绝经后或非生育状态的证据：尿液或血清妊娠试验阴性
绝经后定义为：
- 停止外源性激素治疗后闭经 1 年或更长时间
- 50 岁以下女性绝经后 LH 和 FSH 水平
- 最后一次月经 >1 年前的放射诱导卵巢切除术
- 化疗引起的绝经与上次月经间隔 >1 年
- 或手术绝育
- 患者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和预定的访问和检查
排除标准：
- 被认为是无害的 BRCA1 和/或 BRCA2 突变
- 在分配到研究之前的最后一个化疗方案的最后 2 个周期中进行过腹水引流的患者
- 以前分配给本研究
- 在分配前的化疗过程中参与另一项使用研究产品的临床研究
- 以前使用 PARP 抑制剂（包括奥拉帕尼）进行的任何治疗
- 已知对奥拉帕尼或产品的任何赋形剂过敏的患者
- 24 小时内 2 个或更多时间点静息心电图 QTc > 470 毫秒或长 QT 综合征家族史
- 在研究治疗前 3 周内接受任何全身化疗或放疗的患者。
- 同时使用已知的强 CYP3A 抑制剂或中度 CYP3A 抑制剂。 开始研究治疗之前所需的清除期为 2 周。
- 同时使用已知的强效或中效 CYP3A 诱导剂。 开始研究治疗之前所需的清除期对于恩杂鲁胺或苯巴比妥为 5 周，对于其他药物为 3 周。
- 先前癌症治疗引起的持续性毒性（>CTCAE 2 级），不包括脱发
- 患有 MDS/AML 或具有提示 MDS/AML 特征的患者。
- 有症状的不受控制的脑转移患者。 不需要进行扫描以确认不存在脑转移。 只要在治疗前至少 4 周开始，患者就可以在研究前和研究期间接受稳定剂量的皮质类固醇。 脊髓受压患者，除非被认为已经接受了明确的治疗并且有临床疾病稳定 28 天的证据
- 在开始研究治疗后 2 周内进行过大手术，并且患者必须已从任何大手术的任何影响中恢复过来
- 由于严重的、不受控制的医疗障碍、非恶性全身性疾病或活动性、不受控制的感染，患者被认为具有较差的医疗风险。 示例包括但不限于不受控制的室性心律失常、近期（3 个月内）心肌梗死、不受控制的严重癫痫症、不稳定的脊髓压迫、上腔静脉综合征、HRCT 扫描显示的广泛间质性双侧肺病或任何精神疾病禁止获得知情同意。
- 无法吞咽口服药物的患者和胃肠道疾病患者可能会干扰研究药物的吸收
- 母乳喂养的妇女
- 免疫功能低下的患者
- 由于存在通过血液或其他体液传播感染的风险，已知患有活动性肝炎的患者
- 既往同种异体骨髓移植或 dUCBT
- 如果患者不太可能遵守研究程序、限制和要求，则研究者判断患者不应参加研究。
学习计划
研究是如何设计的？
合作者和调查者
赞助
研究记录日期
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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