Olaparib Expanded Access Program für Patientinnen mit BRCA-mutiertem Platin-sensitivem rezidivierendem hochgradigem epithelialem Ovarialkarzinom in Japan

Einschlusskriterien:

1. Bereitstellung einer Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Verfahren
2. Die Patienten müssen ihren ständigen Wohnsitz in Japan haben und ≥ 18 Jahre alt sein. Bei Patienten unter 20 Jahren sollte sowohl vom Patienten als auch von seinem/ihrem gesetzlichen Vertreter eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden.
3. Patientinnen mit histologisch diagnostiziertem hochgradigem epithelialem Ovarialkarzinom
4. Dokumentierte Mutation in BRCA1 oder BRCA2, die aus der Keimbahn oder einer Tumorprobe als schädlich vorhergesagt oder vermutet wird, bevor eine Einverständniserklärung abgegeben wird

5. Patienten, die vor der Aufnahme in die Studie mindestens 2 vorherige Linien einer platinhaltigen Therapie erhalten haben

   1. Für den Chemotherapiekurs vor Studienzuweisung (außer (b)):

      • Die Behandlung muss ein Platinmittel enthalten haben
      • Patient nach dieser Behandlung als platinsensitiv definiert; definiert als Krankheitsprogression länger als 6 Monate nach Abschluss ihrer letzten Dosis einer Platin-Chemotherapie
      • Am Ende der vorletzten Platinbehandlung ist eine Erhaltungstherapie, einschließlich Bevacizumab, zulässig

   2. Für den letzten Chemotherapiekurs unmittelbar vor Studienzuweisung

      • Die Patienten müssen nach Ansicht des Prüfarztes gemäß der lokalen klinischen Standardpraxis ansprechen oder haben möglicherweise keine Anzeichen einer Krankheit und keine Anzeichen eines Anstiegs von CA-125, wie unten definiert, nach Abschluss dieser Chemotherapie
      • Der Patient muss eine platinbasierte Chemotherapie und mindestens 4 Behandlungszyklen erhalten haben
      • Die Patienten dürfen während dieses Behandlungsverlaufs kein Bevacizumab erhalten haben
      • Die Patienten dürfen während dieses Behandlungsverlaufs kein Prüfpräparat erhalten haben
      • Die Patienten müssen innerhalb von 8 Wochen nach ihrer letzten Chemotherapiedosis zugewiesen werden

6. CA-125-Messungen vor der Behandlung müssen die unten angegebenen Kriterien erfüllen:

   • Wenn der erste Wert innerhalb der ULN liegt, kann der Patient randomisiert werden und eine zweite Probe ist nicht erforderlich
   • Wenn der erste Wert größer als ULN ist, muss mindestens 7 Tage nach dem 1. eine zweite Bewertung durchgeführt werden. Wenn die zweite Bewertung ≥ 15 % höher ist als die erste, ist der Patient nicht teilnahmeberechtigt

7. Die Patienten müssen eine normale Organ- und Knochenmarkfunktion haben, gemessen innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments, wie unten definiert:

   • Hämoglobin ≥ 10,0 g/dl ohne Bluttransfusionen in den letzten 28 Tagen
   • ANC ≥ 1,5 x 109/l
   • Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
   • AST/ALT ≤ 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts, es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor, in diesem Fall müssen sie ≤ 5 x ULN sein
   • Die Kreatinin-Clearance der Patienten muss anhand der Cockcroft-Gault-Gleichung von ≥ 51 ml/min geschätzt werden:
8. ECOG-Leistungsstatus 0-1

9. Postmenopausal oder Hinweise auf Nicht-Gebärfähigkeit bei Frauen im gebärfähigen Alter: negativer Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest

   Postmenopause ist definiert als:

   • Amenorrhoisch für 1 Jahr oder länger nach Beendigung der exogenen Hormonbehandlung
   • LH- und FSH-Spiegel im postmenopausalen Bereich für Frauen unter 50 Jahren
   • Strahleninduzierte Ovarektomie mit letzter Menstruation vor >1 Jahr
   • Chemotherapie-induzierte Menopause mit einem Intervall von >1 Jahr seit der letzten Menstruation
   • oder chirurgische Sterilisation
10. Der Patient ist bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung und der geplanten Besuche und Untersuchungen

Ausschlusskriterien:

1. BRCA1- und/oder BRCA2-Mutationen, die als nicht schädlich angesehen werden
2. Patienten, bei denen während der letzten 2 Zyklen ihres letzten Chemotherapieschemas vor der Zuweisung zur Studie eine Aszitesdrainage durchgeführt wurde
3. Frühere Zuordnung zur vorliegenden Studie
4. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat während des Chemotherapiekurses unmittelbar vor der Beauftragung
5. Jede frühere Behandlung mit einem PARP-Hemmer, einschließlich Olaparib
6. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Olaparib oder einen der sonstigen Bestandteile des Produkts
7. Ruhe-EKG mit QTc > 470 ms zu 2 oder mehr Zeitpunkten innerhalb von 24 Stunden oder Familienanamnese mit langem QT-Syndrom
8. Patienten, die innerhalb von 3 Wochen vor Studienbehandlung eine systemische Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten.
9. Gleichzeitige Anwendung bekannter starker CYP3A-Hemmer oder mäßiger CYP3A-Hemmer. Die erforderliche Auswaschphase vor Beginn der Studienbehandlung beträgt 2 Wochen.
10. Gleichzeitige Anwendung bekannter starker oder mäßiger CYP3A-Induktoren. Die erforderliche Auswaschphase vor Beginn der Studienbehandlung beträgt 5 Wochen für Enzalutamid oder Phenobarbital und 3 Wochen für andere Wirkstoffe.
11. Anhaltende Toxizitäten (> CTCAE-Grad 2) verursacht durch eine vorangegangene Krebstherapie, ausgenommen Alopezie
12. Patienten mit MDS/AML oder mit Merkmalen, die auf MDS/AML hindeuten.
13. Patienten mit symptomatischen unkontrollierten Hirnmetastasen. Ein Scan zur Bestätigung des Fehlens von Hirnmetastasen ist nicht erforderlich. Der Patient kann vor und während der Studie eine stabile Dosis Kortikosteroide erhalten, sofern diese mindestens 4 Wochen vor der Behandlung begonnen wurde. Patienten mit Rückenmarkskompression, es sei denn, es wird davon ausgegangen, dass sie eine definitive Behandlung dafür erhalten haben und Nachweise für eine klinisch stabile Erkrankung für 28 Tage vorliegen
14. Größere Operation innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung und die Patienten müssen sich von allen Auswirkungen einer größeren Operation erholt haben
15. Patienten, die aufgrund einer schweren, unkontrollierten medizinischen Störung, einer nicht bösartigen systemischen Erkrankung oder einer aktiven, unkontrollierten Infektion als ein geringes medizinisches Risiko eingestuft wurden. Beispiele umfassen, sind aber nicht beschränkt auf, unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmie, kürzlich (innerhalb von 3 Monaten) aufgetretener Myokardinfarkt, unkontrollierte schwere Anfallsleiden, instabile Kompression des Rückenmarks, Vena-cava-superior-Syndrom, ausgedehnte interstitielle bilaterale Lungenerkrankung im HRCT-Scan oder jede andere psychiatrische Störung, die verbietet die Einholung einer informierten Einwilligung.
16. Patienten, die nicht in der Lage sind, oral verabreichte Medikamente zu schlucken, und Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen, die wahrscheinlich die Aufnahme der Studienmedikation beeinträchtigen
17. Stillende Frauen
18. Immungeschwächte Patienten
19. Patienten mit bekannter aktiver Hepatitis aufgrund des Risikos der Übertragung der Infektion durch Blut oder andere Körperflüssigkeiten
20. Vorherige allogene Knochenmarktransplantation oder dUCBT
21. Beurteilung des Prüfarztes, dass der Patient nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn es unwahrscheinlich ist, dass der Patient die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen einhält.