Olaparib udvidet adgangsprogram for BRCA-muteret platinfølsomme recidiverende højgradigt epitelial ovariecancerpatienter i Japan

Inklusionskriterier:

1. Tilvejebringelse af informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer
2. Patienter skal være fast bosiddende i Japan og ≥ 18 år. For patienter under 20 år skal der indhentes skriftligt informeret samtykke fra både patienten og hans/hendes juridiske repræsentant.
3. Kvindelige patienter med histologisk diagnosticeret højgradig epitelial ovariecancer
4. Dokumenteret mutation i BRCA1 eller BRCA2, der forudsiges at være skadelig eller formodet skadelig fra kimlinie eller en tumorprøve, før afgivelse af informeret samtykke

5. Patienter, der har modtaget mindst 2 tidligere linjer med platinholdig behandling før tildeling til undersøgelsen

   1. For kemoterapikurset forud for tildelingen til studiet (undtagen (b)):

      • Behandlingen skal have indeholdt et platinmiddel
      • Patient defineret som platinfølsom efter denne behandling; defineret som sygdomsprogression mere end 6 måneder efter afslutningen af ​​deres sidste dosis platin kemoterapi
      • Vedligeholdelsesbehandling er tilladt i slutningen af ​​den næstsidste platinbehandling, inklusive bevacizumab

   2. Til det sidste kemoterapiforløb umiddelbart forud for tildeling til studiet

      • Patienter skal efter investigators mening i henhold til lokal standard klinisk praksis være i respons eller kan ikke have nogen tegn på sygdom og ingen tegn på en stigende CA-125, som defineret nedenfor, efter afslutningen af ​​dette kemoterapiforløb
      • Patienten skal have modtaget et platinbaseret kemoterapiregime og have modtaget mindst 4 behandlingscyklusser
      • Patienter må ikke have fået bevacizumab under dette behandlingsforløb
      • Patienter må ikke have modtaget et forsøgsmiddel under dette behandlingsforløb
      • Patienter skal tildeles inden for 8 uger efter deres sidste dosis kemoterapi

6. Forbehandling CA-125 målinger skal opfylde kriteriet specificeret nedenfor:

   • Hvis den første værdi er inden for ULN, er patienten berettiget til at blive randomiseret, og en anden prøve er ikke påkrævet
   • Hvis den første værdi er større end ULN, skal en anden vurdering udføres mindst 7 dage efter den 1. Hvis den anden vurdering er ≥ 15 % mere end den første, er patienten ikke berettiget

7. Patienter skal have normal organ- og knoglemarvsfunktion målt inden for 28 dage før administration af undersøgelsesbehandling som defineret nedenfor:

   • Hæmoglobin ≥ 10,0 g/dL uden blodtransfusioner inden for de seneste 28 dage
   • ANC ≥ 1,5 x 109/L
   • Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L
   • Total bilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse
   • ASAT/ALT ≤ 2,5 x institutionel øvre normalgrænse, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde de skal være ≤ 5x ULN
   • Patienterne skal have estimeret kreatininclearance ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen på ≥ 51 ml/min.
8. ECOG ydeevne status 0-1

9. Postmenopausal eller tegn på ikke-fertil status for kvinder i den fødedygtige alder: negativ urin- eller serumgraviditetstest

   Postmenopausal er defineret som:

   • Amenoré i 1 år eller mere efter ophør med eksogene hormonbehandlinger
   • LH- og FSH-niveauer i postmenopausalområdet for kvinder under 50 år
   • strålingsinduceret oophorektomi med sidste menstruation for >1 år siden
   • kemoterapi-induceret overgangsalder med >1 års interval siden sidste menstruation
   • eller kirurgisk sterilisation
10. Patienten er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser

Ekskluderingskriterier:

1. BRCA1- og/eller BRCA2-mutationer, der anses for at være ikke-skadelige
2. Patienter, der har haft dræning af deres ascites under de sidste 2 cyklusser af deres sidste kemoterapibehandling forud for tildelingen til undersøgelsen
3. Tidligere opgave til nærværende undersøgelse
4. Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt under kemoterapiforløbet umiddelbart forud for opgaven
5. Enhver tidligere behandling med en PARP-hæmmer, inklusive olaparib
6. Patienter med kendt overfølsomhed over for olaparib eller et eller flere af hjælpestofferne i produktet
7. Hvile-EKG med QTc > 470 msek på 2 eller flere tidspunkter inden for en 24 timers periode eller familiehistorie med langt QT-syndrom
8. Patienter, der modtager systemisk kemoterapi eller strålebehandling inden for 3 uger før studiebehandling.
9. Samtidig brug af kendte stærke CYP3A-hæmmere eller moderate CYP3A-hæmmere. Den nødvendige udvaskningsperiode før start af undersøgelsesbehandling er 2 uger.
10. Samtidig brug af kendte stærke eller moderate CYP3A-inducere. Den nødvendige udvaskningsperiode før start af undersøgelsesbehandling er 5 uger for enzalutamid eller phenobarbital og 3 uger for andre midler.
11. Vedvarende toksicitet (>CTCAE grad 2) forårsaget af tidligere kræftbehandling, ekskl. alopeci
12. Patienter med MDS/AML eller med træk, der tyder på MDS/AML.
13. Patienter med symptomatiske ukontrollerede hjernemetastaser. En scanning for at bekræfte fraværet af hjernemetastaser er ikke påkrævet. Patienten kan modtage en stabil dosis kortikosteroider før og under undersøgelsen, så længe disse blev startet mindst 4 uger før behandlingen. Patienter med rygmarvskompression, medmindre de anses for at have modtaget endelig behandling for dette og tegn på klinisk stabil sygdom i 28 dage
14. Større operation inden for 2 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, og patienterne skal være kommet sig over eventuelle virkninger af enhver større operation
15. Patienter betragtes som en ringe medicinsk risiko på grund af en alvorlig, ukontrolleret medicinsk lidelse, ikke-malign systemisk sygdom eller aktiv, ukontrolleret infektion. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, ukontrolleret ventrikulær arytmi, nylig (inden for 3 måneder) myokardieinfarkt, ukontrolleret alvorlig anfaldsforstyrrelse, ustabil rygmarvskompression, superior vena cava syndrom, omfattende interstitiel bilateral lungesygdom på HRCT-scanning eller enhver psykiatrisk lidelse, der forbyder indhentning af informeret samtykke.
16. Patienter, der ikke er i stand til at sluge oralt administreret medicin, og patienter med gastrointestinale lidelser, der sandsynligvis vil forstyrre absorptionen af ​​undersøgelsesmedicinen
17. Ammende kvinder
18. Immunkompromitterede patienter
19. Patienter med kendt aktiv hepatitis på grund af risiko for at overføre infektionen gennem blod eller andre kropsvæsker
20. Tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller dUCBT
21. Vurdering fra investigator om, at patienten ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis det er usandsynligt, at patienten vil overholde undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav.