再発/難治性びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫に対する Venetoclax と R-ICE 化学療法

包含基準:

• -R-CHOP（リツキシマブ、シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、およびプレドニゾン）、R-EPOCH（リツキシマブ、リン酸エトポシド、プレドニゾン）などのリツキシマブおよびアントラサイクリンを含む以前の全身治療レジメン後の再発/難治性びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫の組織学的確認、硫酸ビンクリスチン、シクロホスファミド、塩酸ドキソルビシン）、R-HyperCVAD（リツキシマブ、シクロホスファミド、硫酸ビンクリスチン、塩酸ドキソルビシン、デキサメタゾン）など 登録直前の生検は必要ありません。
• -被験者は、リンパ腫の以前の全身療法を2回以下受けていなければなりません。 -全身リツキシマブ単剤療法または従来の化学療法による以前の治療（すなわち ベンダムスチン、CVP (シクロホスファミド、硫酸ビンクリスチン、プレドニゾン) またはその他) ± 無痛性非ホジキンリンパ腫 (NHL) に対するリツキシマブ ± 維持/長期使用のリツキシマブは、全身療法の 1 行としてカウントされます。
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance status ≤ 2

• 被験者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • ヘモグロビン≧8.0g/dl
  • 絶対好中球数≧1,000/mcL
  • 血小板数≧75,000/mcL
  • -総ビリルビン≤1.5 X通常の上限（ULN） ギルバートなどのビリルビン抱合障害の既知の病歴がない限り、最大値は2.5 ULNになります。
  • -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）（SGOT）≤2.5 X機関ULN
  • -アラニントランスアミナーゼ（ALT）（SGPT）≤2.5 X機関ULN
  • 国際規格比（INR）≦1.5×ULN
  • 患者は、Cockcroft-Gault計算を使用して、または治療前7日以内に実行された24時間の尿収集に基づいて、計算された血清クレアチニンクリアランスが50 mL /分を超えている必要があります。

• 以下のように、B型肝炎の血清学的検査に基づいて再発/難治性DLBCLを含めることに関して、特定のガイドラインに従います。

  • -HBsAg陰性、HBcAb陰性、HBsAb陰性の患者は適格です。
  • -HBsAg陰性、HBcAb陰性、HBsAb陽性の患者は適格です。
  • HBsAg陽性の患者は不適格です

  • HBsAg 陰性であるが HBcAb 陽性の患者 (HBsAb の状態に関係なく) は、HBV DNA 検査を実施し、プロトコルの適格性を以下のように決定する必要があります。

    • HBV DNA が陽性の場合、被験者は不適格です。
    • HBV DNAが陰性の場合、対象は含まれる可能性がありますが、治療開始から毎月×3か月間、HBV DNA PCR検査を受ける必要があります
• 被験者は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲を持っている必要があります。
• 出産の可能性のある女性の場合：治療期間中およびベネトクラクスの最終投与後少なくとも30日間または18か月間、禁欲を続ける（異性間性交を控える）か、失敗率が1％未満の避妊方法を使用することに同意するリツキシマブの最終投与後、いずれか長い方。

女性は、初経後であり、閉経後の状態に達しておらず（閉経以外の原因が特定されていない無月経が連続して 12 か月未満）、外科的不妊手術（卵巣および/または子宮の摘出）を受けていない場合、出産の可能性があると見なされます。 ）。

• 男性の場合：以下に定義されているように、禁欲（異性間性交を控える）または避妊手段を使用することに同意し、精子提供を控えることに同意します。

妊娠の可能性がある女性のパートナーと一緒にいる男性は、禁欲を続けるか、コンドームと追加の避妊法を使用する必要があります。これらを合わせて、治療期間中およびリツキシマブの最終投与後少なくとも 6 か月間、失敗率は 1% 未満になります。 男性は、この同じ時期に精子を提供することを控えなければなりません。

妊娠中の女性パートナーの場合、男性は治療期間中およびリツキシマブの最終投与後少なくとも 6 か月間は禁欲を続けるか、コンドームを使用して、胚の露出を避ける必要があります。

除外基準:

• -NCI CTCAEバージョン4.0によると、以前の治療毒性はグレード2以下に解決されていません（脱毛症などの臨床的に重要でない毒性を除く）。
• -他の治験薬を受け取っている被験者。
• -実験室または臨床的変化による活動性腫瘍溶解症候群（TLS）の患者。
• -症候性髄膜リンパ腫または既知のCNS実質リンパ腫として定義される活動性中枢神経系（CNS）疾患の患者。
• -リツキシマブまたはこの研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因する重度のアレルギー反応の病歴。
• -制御されていない併発疾患のある被験者。
• 併用抗レトロウイルス療法を受けているHIV陽性の被験者は、ベネトクラクスとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。 さらに、これらの被験者は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。 適切な研究は、必要に応じて併用抗レトロウイルス療法を受けている被験者で実施されます。 登録前の HIV 検査は、スクリーニングには必要ありませんが、文書化された事前の HIV 評価がない患者には強く推奨されます。

• -B型肝炎ウイルス（HBV）、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、またはC型肝炎（HCV）抗体の陽性検査結果の存在。

  • -HCV抗体が陽性である患者は、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）によりHCVが陰性である必要があり、研究参加の資格があります
  • HBV DNAが検出されない場合、潜在的または以前のHBV感染（B型肝炎コア抗体[HBcAb]陽性およびHBsAg陰性として定義される）を有する患者が含まれる場合があります。 これらの患者は、毎月の DNA 検査を受ける意思がなければなりません。
• 妊娠中または授乳中の女性
• -吸収不良症候群または経腸投与を妨げる他の状態
• -最初に予定された研究治療から3週間以内の化学療法または放射線。
• -別の原発性悪性腫瘍がない2年未満の疾患（皮膚の扁平上皮がんまたは基底細胞がん、子宮頸部または乳房の「上皮内」がん、表在性膀胱がん、または以前に治療された正常な前立腺特異抗原による限局性前立腺がんを除く） （PSA）レベル）。 スクリーニングの 2 年以上前に別の原発性悪性腫瘍に対するすべての抗がん治療を完了した患者は、再発のリスクが 30% 未満であることに基づいて「現在進行中の」悪性腫瘍を持っていると見なされない場合に適格です。
• 2週間以内の診断手術以外の大手術。
• -高用量の全身性コルチコステロイドの慢性的な使用を必要とする病状（つまり、プレドニゾンの用量が10 mg /日以上または同等のもの）。 簡単に （
• -キサンチンオキシダーゼ阻害剤とラスブリカーゼの両方に対する既知のアレルギー。
• ワーファリンの使用は禁止されています。 低分子量ヘパリンによる抗凝固療法（すなわち、 エノキサパリン）または直接トロンビン阻害剤は許可されています。
• 次の併用薬は、治験薬の初回投与の 7 日前から、およびベネトクラクス投与中は許可されません。
• -研究治療の開始前28日以内の生ウイルスワクチンの受領、または研究治療中の任意の時点での生ウイルスワクチンの必要性。

• 以下のカテゴリーに該当する併用薬は、副作用を引き起こす可能性があり、慎重に検討する必要があります。

  • エファビレンツやオキシカルバゼピンなどの中程度/弱いCYP3A誘導剤
  • venetoclax によるチアゾリジンジオン (グリタゾン) などの CYP2C8 基質および一部のスタチン (CYP2C8 基質の代謝の阻害が予想されるため)
  • トルブタミドなどの CYP2C9 基質 (ベネトクラクスによる CYP2C9 基質の代謝の予想される阻害のため。 フェニトインなどの狭い治療指数を持つ CYP2C9 基質を除外することをお勧めします。