재발성/불응성 미만성 거대 B세포 림프종에 대한 Venetoclax Plus R-ICE 화학요법

포함 기준:

• R-CHOP(rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone), R-EPOCH(rituximab, etoposide phosphate, prednisone)와 같은 이전의 리툭시맙 및 안트라사이클린 함유 전신 치료 요법 후 재발성/불응성 미만성 거대 B 세포 림프종의 조직학적 확인 , 빈크리스틴 황산염, 시클로포스파미드, 독소루비신 염산염), R-HyperCVAD(리툭시맙, 시클로포스파미드, 빈크리스틴 황산염, 독소루비신 염산염, 덱사메타손) 등 등록 직전의 생검은 필요하지 않습니다.
• 피험자는 림프종에 대해 이전에 2회 이하의 전신 요법을 받았어야 합니다. 전신 리툭시맙 단일요법 또는 기존 화학요법(즉, 벤다무스틴, CVP(시클로포스파미드, 빈크리스틴 황산염, 프레드니손) 또는 기타) ± 나태한 비호지킨 림프종(NHL)에 대한 리툭시맙 ± 유지/연장 사용 리툭시맙은 전신 요법의 1줄로 계산됩니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 2

• 피험자는 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 헤모글로빈 ≥ 8.0g/dl
  • 절대 호중구 수 ≥ 1,000/mcL
  • 혈소판 수 ≥ 75,000/mcL
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X 정상 상한(ULN)의 최대값이 2.5 ULN인 Gilbert와 같은 손상된 빌리루빈 포합의 알려진 이력이 없는 한.
  • 아스파르트산 트랜스아미나제(AST)(SGOT) ≤ 2.5 X 기관 ULN
  • 알라닌 트랜스아미나제(ALT)(SGPT) ≤ 2.5 X 기관 ULN
  • 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 ×ULN
  • 환자는 Cockcroft-Gault 계산을 사용하거나 치료 전 7일 이내에 수행된 24시간 소변 수집을 기반으로 계산된 혈청 크레아티닌 청소율 > 50 mL/min을 가져야 합니다.

• 다음과 같이 B형 간염 혈청학적 검사에 기초한 재발성/불응성 DLBCL의 포함에 관한 구체적인 지침을 따를 것입니다.

  • HBsAg 음성, HBcAb 음성, HBsAb 음성 환자가 대상입니다.
  • HBsAg 음성, HBcAb 음성, HBsAb 양성 환자가 대상입니다.
  • HBsAg 양성 반응을 보이는 환자는 부적격입니다.

  • HBsAg 음성이지만 HBcAb 양성인 환자(HBsAb 상태에 관계없이)는 HBV DNA 검사를 수행하고 프로토콜 적격성을 다음과 같이 결정해야 합니다.

    • HBV DNA가 양성이면 피험자는 부적격입니다.
    • HBV DNA가 음성인 경우 피험자가 포함될 수 있으나 HBV DNA PCR 검사를 매월 x 치료 시작일로부터 3개월에 걸쳐 받아야 함
• 피험자는 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력이 있어야 합니다.
• 가임기 여성의 경우: 치료 기간 동안 및 베네토클락스 마지막 투여 후 최소 30일 동안 또는 18개월 동안 실패율이 연간 1% 미만인 피임 방법을 금욕(이성간 성교 자제)하거나 피임 방법을 사용하는 데 동의 리툭시맙의 마지막 투여 후 중 더 긴 시간이 적용됩니다.

여성은 초경 후이고 폐경 후 상태에 도달하지 않았으며(폐경 이외의 확인된 원인이 없는 지속적인 무월경이 12개월 미만) 외과적 불임 수술(난소 및/또는 자궁 제거)을 받지 않은 경우 가임 여성으로 간주됩니다. ).

• 남성의 경우: 금욕(이성애 성교 자제) 또는 피임 조치 사용에 대한 동의 및 아래에 정의된 정자 기증 자제에 대한 동의:

가임기 여성 파트너가 있는 경우, 남성은 금욕을 유지하거나 콘돔과 추가 피임 방법을 함께 사용하여 치료 기간 동안 및 마지막 리툭시맙 투여 후 최소 6개월 동안 실패율이 연간 1% 미만이어야 합니다. 남성은 이 같은 기간 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.

임신한 여성 파트너가 있는 경우, 남성은 배아 노출을 피하기 위해 치료 기간 동안 그리고 마지막 리툭시맙 투여 후 최소 6개월 동안 금욕을 유지하거나 콘돔을 사용해야 합니다.

제외 기준:

• 이전 치료 독성은 NCI CTCAE 버전 4.0에 따라 2등급 이하로 해결되지 않았습니다(탈모증과 같이 임상적으로 유의하지 않은 독성 제외).
• 다른 조사 요원을 받는 피험자.
• 실험실 또는 임상 변화로 인한 활동성 종양 용해 증후군(TLS)이 있는 환자.
• 증상이 있는 수막 림프종 또는 알려진 CNS 실질 림프종으로 정의되는 활동성 중추신경계(CNS) 질환이 있는 환자.
• 본 연구에서 사용된 리툭시맙 또는 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 심각한 알레르기 반응의 병력.
• 조절되지 않는 병발성 질병을 가진 피험자.
• 조합 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 HIV 양성 피험자는 베네토클락스와 약동학적 상호작용의 가능성 때문에 부적격입니다. 또한, 이러한 피험자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다. 필요한 경우 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 피험자에 대해 적절한 연구가 수행될 것입니다. 등록 전 HIV 검사는 스크리닝에 필요하지 않지만 이전에 HIV 평가가 문서화되지 않은 환자에게는 강력히 권장됩니다.

• B형 간염 바이러스(HBV), B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 C형 간염(HCV) 항체에 대한 양성 검사 결과의 존재.

  • HCV 항체에 대해 양성인 환자는 연구 참여 자격이 되려면 중합효소 연쇄 반응(PCR)에 의해 HCV에 대해 음성이어야 합니다.
  • 잠복 또는 과거 HBV 감염(양성 총 B형 간염 핵심 항체[HBcAb] 및 음성 HBsAg로 정의됨)이 있는 환자는 HBV DNA가 검출되지 않는 경우 포함될 수 있습니다. 이 환자들은 매달 DNA 검사를 받을 의향이 있어야 합니다.
• 임신 중이거나 수유 중인 여성
• 흡수장애 증후군 또는 경장 투여 경로를 방해하는 기타 상태
• 첫 번째 예정된 연구 치료의 3주 이내의 화학 요법 또는 방사선.
• 다른 원발성 악성 종양이 없는 2년 미만의 질병(피부의 편평 또는 기저 세포 암종, 자궁경부 또는 유방의 "원소" 암종, 표재성 방광 암종 또는 이전에 정상 전립선 특이 항원으로 치료받은 국소 전립선암 제외) (PSA) 수준). 스크리닝 전 2년 이상 다른 원발성 악성 종양에 대한 모든 항암 치료를 완료한 환자는 재발 위험이 30% 미만이라는 점을 기준으로 "현재 활동성" 악성 종양이 있는 것으로 간주되지 않는 경우 자격이 있습니다.
• 2주 이내의 진단 수술 이외의 대수술.
• 고용량의 전신 코르티코스테로이드(즉, 10mg/일 이상의 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량)의 만성적 사용을 필요로 하는 의학적 상태. 짧은 (
• xanthine oxidase 억제제와 rasburicase 모두에 대한 알려진 알레르기.
• 와파린의 사용은 금지됩니다. 저분자량 ​​헤파린(즉, enoxaparin) 또는 직접 트롬빈 억제제가 허용됩니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 7일 전부터 베네토클락스 투여 기간 동안 다음 병용 약물은 허용되지 않습니다: 플루코나졸, 케토코나졸 및 클라리스로마이신을 포함하되 이에 국한되지 않는 강력한 CYP3A4 억제제 또는 리팜핀, 카르바마제핀을 포함하되 이에 국한되지 않는 강력한 CYP3A4 유도제.
• 연구 치료 시작 전 28일 이내에 생 바이러스 백신을 받거나 연구 치료 중 언제라도 생 바이러스 백신이 필요합니다.

• 아래 범주에 속하는 병용 약물은 잠재적으로 부작용을 유발할 수 있으므로 신중하게 고려해야 합니다.

  • efavirenz 및 oxcarbazepine과 같은 중등도/약한 CYP3A 유도제
  • 베네토클락스에 의한 티아졸리딘디온(글리타존) 및 특정 스타틴(CYP2C8 기질의 대사 억제가 예상되기 때문에)과 같은 CYP2C8 기질
  • 톨부타미드와 같은 CYP2C9 기질(베네토클락스에 의한 CYP2C9 기질의 대사 억제가 예상되기 때문입니다. 페니토인과 같이 치료 지수가 좁은 CYP2C9 기질은 제외하는 것이 좋습니다.