BTK阻害剤単剤療法で治療されたCLL患者の統合としてのベネトクラックス
BTK阻害剤単剤療法で治療されたCLL患者の固定期間治療を達成するための統合としてのベネトクラックスの有効性と安全性の研究
調査の概要
状態
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Jianyong Li, PhD, MD
- 電話番号：86-13951877733
- メール：lijianyonglm@126.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Huayuan Zhu, PhD, MD
- 電話番号：86-13813810650
- メール：huayuan.zhu@hotmail.com
研究場所
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Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国、210029
- 募集
- Department of Haematology, the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Jiangsu Province Hospital
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コンタクト：
- Jianyong Li, PhD, MD
- 電話番号：86-13951877733
- メール：lijianyonglm@126.com
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コンタクト：
- Huayuan Zhu, PhD, MD
- 電話番号：86-13813810650
- メール：huayuan.zhu@hotmail.com
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主任研究者：
- Jianyong Li, PhD, MD
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主任研究者：
- Huayuan Zhu, PhD, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
- 1。年齢：18-80歳。
- 2。患者はCLL/SLLの診断を受けなければなりません。
- 3.末梢血のフローサイトメトリー（10^-4感度）による検出可能なMRD。
- 4。6か月以上にわたってBTK阻害剤単剤療法を受けている患者。 この研究には、次のBTK阻害剤のいずれかを服用している患者、イブルチニブ、ザヌブルチニブ、オレラブチニブ、およびアカラブチニブが含まれます。
- 5。患者は、BTK阻害剤単剤療法に対する少なくともPR（CR/PR）の反応を持つ必要があります。
- 6。東部協同組合腫瘍学グループ（ECOG）パフォーマンスステータス≤2。
- 7。患者は適切な腎および肝機能を持っている必要があります：
- ギルバート疾患患者の血清ビリルビン≤1.5×正常（ULN）または≤3×ULN。
- 50 ml/min以上の血清クレアチニンクリアランス（計算または測定）;
- ALTおよびAST≤3.0×ULN。
- 8。適切な骨髄関数：
- 50,000/µLを超える血小板数、前の2週間で血小板輸血はありません。
- 骨髄では80％以上のCLLで示されているCLLからの骨髄産生が妥協されない限り、成長因子サポートがない場合はANC≥1000/µL。
- ヘモグロビン≥8g/dL。
- 9。評価されている適切な心機能：
- 制御されていない心不整脈の欠如;
- LVEF≥35％を示す心エコー図。
- NYHA機能クラス≤2。
- 10。インフォームドコンセントを提供し、必要なフォローアップを順守する能力。
除外基準：
- 1。リヒター変換。
- 2. CLL以外の全身療法を必要とする活性悪性腫瘍：子宮頸部の適切に治療されたin situ癌。適切に治療された基底細胞癌または皮膚の局所扁平上皮癌。以前の悪性腫瘍は、治療意図を持って閉じ込められ、外科的に切除（または他のモダリティで治療された）。
- 3.主要な手術、放射線療法、化学療法、生物学的療法、免疫療法、試験薬の最初の用量の3週間以内に実験療法。
- 4。過去3週間以内に3つまたは4つの出血。
- 5。制御されていない活性感染症（ウイルス、細菌、真菌）。
- 6。妊娠または授乳中の女性。
- 7。既知のHIV陽性。
- 8。活性B型肝炎感染（検出可能なHBV DNAまたはHBE抗原の存在として定義）。 HBV陽性またはHBCAB陽性の患者は、HBV DNAが陰性である場合、適格です。 これらの患者は、研究期間中、HBV DNAの毎月の監視をしている必要があります。
- 9。PCRによる血漿中のC型肝炎RNAの検出によって定義された活性C型肝炎。
- 10.初めてのベネトクラックスから7日以内に、毎日20 mgのプレドニゾンを> 20 mgのステロイド療法に必要とする、活性、制御されていない自己免疫性現象（自己免疫性溶血性貧血または免疫血小板減少症）。
- 11.登録前にBTK阻害剤治療中にCLL/SLLの他の治療剤を投与されました。
- 12.ワルファリンまたは同等のビタミンK阻害剤またはその他の経口抗凝固剤治療の同時使用。
- 13.ベネトクラックスを開始してから7日以内に、強力なCYP3A阻害剤または強力なCYP3A誘導を受けました。
- 14。ベネトクラックスを開始してから7日以内に、グレープフルーツ、グレープフルーツ製品、セビリアオレンジ、または星果物を消費します。
- 15.ベネトクラックスまたは他のBcl-2阻害剤による事前の治療。
- 16.吸収性症候群または経腸投与経路を排除するその他の状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：6か月以上にわたってイブルチニブ単剤療法のCLL/SLL患者
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すべての患者は、イブルチニブを使用したプライマリへのアドオンとして、標準の5週間の用量ランプアップの後、12サイクルのベネトクラックスで治療されます。 併用療法が完了した後、患者はイブルチニブとベネトクラックスの両方を停止し、その後追跡します。 各サイクルは28日です。 サイクル0の開始時に、患者は週ごとの用量エスカレーション方法で毎日20mg-50mg-100mg-200mgまでに静脈瘤を開始します。 全用量のベネトクラックス（400mg）とイブルチニブの組み合わせは、さらに12サイクルを追加します。 ベネトクラックスとイブルチニブは、サイクル12、新しいCLL指向療法の開始、疾患の進行、または容認できない毒性の完了まで継続されます。 イブルチニブは、1日1回、420mgを口頭で授与されることを目的としています。 |
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実験的：Zanubrutinib単剤療法のCLL/SLL患者6か月以上
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すべての患者は、Zanubrutinibを使用したプライマリへのアドオンとして、標準の5週間の用量ランプアップの後、12サイクルのベネトクラックスで治療されます。 併用療法が完了した後、患者はザヌブルチニブと静脈鎖の両方を止めます。 各サイクルは28日です。 サイクル0の開始時に、患者は週ごとの用量エスカレーション方法で毎日20mg-50mg-100mg-200mgまでに静脈瘤を開始します。 全用量のベネトクラックス（400mg）とZanubrutinibの組み合わせは、さらに12サイクルを追加します。 ベネトクラックスとザヌブルチニブは、サイクル12、新しいCLL指向療法の開始、疾患の進行、または容認できない毒性が最初に継続されるまで継続されます。 Zanubrutinibは、1日2回口頭で160mgに登録されることを目的としています。 |
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実験的：Acalabrutinib単剤療法のCLL/SLL患者6か月以上
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すべての患者は、標準的な5週間の用量ランプアップの後、Acalabrutinibを使用したプライマリへのアドオンとして、12サイクルのベネトクラックスで治療されます。 併用療法が完了した後、患者はアカラブチニブと静脈鎖の両方を停止します。 各サイクルは28日です。 サイクル0の開始時に、患者は週ごとの用量エスカレーション方法で毎日20mg-50mg-100mg-200mgまでに静脈瘤を開始します。 全用量のベネトクラックス（400mg）とアカラブチニブの組み合わせは、さらに12サイクル続きます。 ベネトクラックスとアカラブチニブは、サイクル12、新しいCLL指向療法の開始、疾患の進行、または容認できない毒性の完了まで継続されます。 Acalabrutinibは、1日2回口頭で100mgに登録されることを目的としています。 |
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実験的：6か月以上にわたってオレラブチニブ単剤療法のCLL/SLL患者
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すべての患者は、オレラブルチニブを使用したプライマリへのアドオンとして、標準の5週間の用量ランプアップの後、12サイクルのベネトクラックスで治療されます。 併用療法が完了した後、患者はオレラブチニブと静脈鎖の両方を止めます。 各サイクルは28日です。 サイクル0の開始時に、患者は週ごとの用量エスカレーション方法で毎日20mg-50mg-100mg-200mgまでに静脈瘤を開始します。 全用量のベネトクラックス（400mg）とオレラブルチニブの組み合わせは、さらに12サイクル続きます。 ベネトクラックスとオレラブチニブは、サイクル12、新しいCLL指向療法の開始、疾患の進行、または容認できない毒性が最初に継続されるまで継続されます。 オレラブルチニブは、1日1回、口頭で150mgになることを目的としています。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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併用療法の完了後のBM-UMRDの割合（サイクル16の1日目）
時間枠：サイクル16の1日目（各サイクルは28日です）
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BM-UMRDの速度は、10^-4の感度でのフローサイトメトリーにより、骨髄の負のMRDによって定義されます。
Clopper Pearsonメソッドは、BM-UMRDの速度の95％の両側信頼区間（CI）を推定するために使用されます。
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サイクル16の1日目（各サイクルは28日です）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フローサイトメトリーによる検出されない末梢血MRDの速度
時間枠：スクリーニング、サイクル4の1日目、サイクル7の1日目、サイクル10の1日目、サイクル16の1日目、サイクル20の1日目、サイクル24の1日目、サイクル28の1日目、サイクル34の1日目（各サイクルは28日です）
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検出されない末梢血MRDの速度は、10^-4の感度でのフローサイトメトリーにより、末梢血の負のMRDによって定義されます。
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スクリーニング、サイクル4の1日目、サイクル7の1日目、サイクル10の1日目、サイクル16の1日目、サイクル20の1日目、サイクル24の1日目、サイクル28の1日目、サイクル34の1日目（各サイクルは28日です）
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完全な応答のレート（CR）
時間枠：サイクル7の1日目、サイクル16の1日目、サイクル22の1日目、サイクル28の1日目（各サイクルは28日です）
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CRは、2018 IWCLL基準で定義されています。
患者がCRを達成するかどうかを判断するために、骨髄検査と組み合わせた強化されたコントラストCTが実行されます。
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サイクル7の1日目、サイクル16の1日目、サイクル22の1日目、サイクル28の1日目（各サイクルは28日です）
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無増悪生存（PFS）
時間枠：ヴェネトルクラックスの最初の用量から、あらゆる原因による進行または死亡日までのいずれか最初のいずれか112か月を評価しました
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PFSは、ヴェネトクラックスの最初の用量から進行まで、またはいずれか最初のいずれかの原因による死亡までの時間として定義されます。
分析時に進行、再発、または死亡のない被験者の場合、EFSは最後の評価日に検閲されます。
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ヴェネトルクラックスの最初の用量から、あらゆる原因による進行または死亡日までのいずれか最初のいずれか112か月を評価しました
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全生存（OS）
時間枠：ヴェネトルクラックスの最初の用量から、あらゆる原因による死亡日まで、最大112か月まで評価されました
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OSは、ヴェネトルクラックスの最初の用量から、あらゆる原因による死亡までの時間として定義されます。
分析の時点で生き続ける被験者は、被験者の最後の既知の生きた日付で検閲されます。
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ヴェネトルクラックスの最初の用量から、あらゆる原因による死亡日まで、最大112か月まで評価されました
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次の治療までの時間（TTNT）
時間枠：ヴェネトルクラックスの最初の用量から、進行による次のCLL指向療法まで、最大112か月まで評価されました
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TTNTは、ヴェネトクラックスの最初の用量から次のCLL指向療法までの時間として定義されます。
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ヴェネトルクラックスの最初の用量から、進行による次のCLL指向療法まで、最大112か月まで評価されました
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有害事象
時間枠：サイクル12の終了後30日後のスクリーニングから（各サイクルは28日）
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すべての治療消費性AEが分析に含まれます。
各AEについて、特定のイベントの少なくとも1つの発生を経験した被験者の数と割合が要約されます。
TEAESの被験者の数とパーセントは、血液毒性および薬物関係の強度（CTCAE、V5）またはIWCLLに従って要約され、システム臓器のクラスと優先用語によって分類されます。
要約、リスト、データセット、または主題の物語は、必要に応じて、死亡した被験者、AEによる治療を中止した、または重度のAEまたはSAEを経験する被験者に提供される場合があります。
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サイクル12の終了後30日後のスクリーニングから（各サイクルは28日）
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MRD再発
時間枠：MRDの否定性の日付からMRD陽性の日付、または同じ組織で測定された2つの陽性サンプル間でMRD≥1のlog10の増加の発生、最大112か月まで評価された
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MRD再発は、（1）MRD技術とは無関係にMRD否定性のMRD陽性への変換、またはMRD+ CLL患者の同じ組織で測定された2つの陽性サンプル（PBまたはBM）の間のMRD≥1log10の変換として定義されています。
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MRDの否定性の日付からMRD陽性の日付、または同じ組織で測定された2つの陽性サンプル間でMRD≥1のlog10の増加の発生、最大112か月まで評価された
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BTK C481S変異のクリアランス
時間枠：サイクル4の1日目、サイクル7の1日目、サイクル10の1日目、サイクル16の1日目（各サイクルは28日です）
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液滴デジタルPCRによるベースラインBTK C418S変異が実行されます。
検出されたベースラインBTK C481S変異の患者は、C4D1、C7D1、C10D1、およびC16D1で再評価され、BTK C481S変異のクリアランスに対する静脈鎖の効果を決定します。
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サイクル4の1日目、サイクル7の1日目、サイクル10の1日目、サイクル16の1日目（各サイクルは28日です）
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実験室または臨床TLSの発生
時間枠：サイクル0の1日目からサイクル0の28日目（用量ランプアップフェーズ）
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用量のランプアップ段階では、TLSが発生するかどうかを判断するために、実験室および臨床モニタリングが定期的に実行されます。
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サイクル0の1日目からサイクル0の28日目（用量ランプアップフェーズ）
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NGS IGシーケンスによって検出されたMRDレベル
時間枠：サイクル0の1日目、サイクル4の1日目、サイクル7の1日目、サイクル10の1日目、サイクル16の1日目（各サイクルは28日です）
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免疫グロブリン（IG）のNGSによる末梢血MRDは、C0D1、C4D1、C7D1、C10D1、およびC16D1で評価されます。
骨髄MRDステータスを決定するためのIGのNGSは、C0D1、C7D1、およびC16D1で実行されます。
時点では、フローサイトメトリーとNGS MRDによるMRDの相関関係が評価されます。
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サイクル0の1日目、サイクル4の1日目、サイクル7の1日目、サイクル10の1日目、サイクル16の1日目（各サイクルは28日です）
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2024-SR-1147
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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