急性慢性肝不全患者におけるDIALIVE肝透析装置の安全性と性能試験 (DIALIVE _ACLF)
急性慢性肝不全患者 (ACLF) と標準治療 (SOC) の患者における DIALIVE 肝透析装置 (LDD) の安全性と性能を評価するための多施設ランダム化比較試験
調査の概要
詳細な説明
First-In-Man試験では、急性慢性肝不全（ACLF）患者におけるDIALIVE肝透析装置の安全性と性能を評価し、その結果を標準治療（SOC）で治療された患者と比較します。
仮説は、DIALIVE が全身性炎症を調節することにより、ACLF 患者の予後を大幅に改善するというものです。
対象患者集団は、18 歳以上、81 歳以下の男女です。 アルコール性肝硬変を背景にACLFグレード1およびACLFグレード2の患者。 研究中に、包含基準が拡大され、AKI-1 および ACLF 3a 患者も含まれるようになりました。 患者が DIALIVE 治療群に無作為に割り付けられた場合、治療は集中治療室 (ICU) または腎透析ユニットの設定で行われます。 「標準治療」群に無作為に割り付けられた患者の場合、治療の場所 (ICU または一般病棟) は、臨床的必要性によって決定され、施設の主任研究者によって決定されます。
このプロジェクトは、欧州連合の Horizon 2020 研究およびイノベーション プログラムから、助成契約 No 733057 に基づいて資金提供を受けています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Basildon、イギリス
- university hospital BASILDON
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Nottingham、イギリス、NG7 2UH
- Queens Medical Centre
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Hampstead
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London、Hampstead、イギリス、NW3 2QG
- Royal Free Hospital London NHS
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Graz、オーストリア
- University Hospital Graz
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Barcelona、スペイン
- Hospital Clinic Barcelona
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Madrid、スペイン
- University Hospital Gregorio Maragnon
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Aarhus、デンマーク
- University Hospital
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Rostock、ドイツ、18051
- University Hospital of Rostock
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Clichy、フランス
- Hôpital Beaujon
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Villejuif、フランス、94800
- PAUL BROUSSE HOSPITAL
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Brussels、ベルギー
- University Hospital Erasmus
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Bucharest、ルーマニア
- Fundeni Clinical Institute
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -18歳以上81歳以下の男性または女性被験者 研究に参加するためのインフォームドコンセントを与え、研究の要件を理解し、遵守することができます（それ以外の場合、書面によるインフォームドコンセントは、地域に従って被験者に代わって取得する必要があります倫理的および法的要件）。
- -臨床的、放射線学的、および/または組織学的証拠に基づくアルコール関連の肝硬変を示す病歴。
- -急性代償不全イベントの履歴（腹水、胃腸出血、肝性脳症、および/または急性細菌感染を含むがこれらに限定されない）、スクリーニングから6週間以内に発生。
•件名：
- -CLIF-C OFスコアリングシステムごとに定義されたACLFグレード1、2、または3aまたは
- -スクリーニングおよび無作為化での血清ビリルビン> 20 mg / dL（342 µmol / L）の単一の肝臓器不全、または
- AKI ステージ 1b (sCr > 1.5 mg/dL または 134 µmol/L)。
- -被験者がアルコール誘発性ACLFのコルチコステロイドを受けた場合、少なくとも7日間の治療に反応しません（リールスコア> 0.45として定義される反応の欠如、または感染などの合併症により7日前にステロイドが中止された場合）。 これは、コルチコステロイド療法の最初のコースのみを指します。
除外基準:
- 病気を定義する HIV および AIDS との同時感染。
- -根底にある肝硬変のない急性または亜急性肝不全の被験者。
- -血小板数が<40,000 / mm3または血小板数の急速な減少（> 50％の減少）によって定義される重度の血小板減少症の被験者 含める前の24時間。
- -国際正規化比（INR）> 3の被験者
- ACLF 3b患者、すなわち 3 つ以上の臓器不全を伴う ACLF。
- -部分的な肝臓切除または主要な非肝臓手術後の術後期間の任意の時点で代償不全を発症する肝硬変の被験者。
- -制御されていない感染症の被験者。 無作為化の前に適切な反応が観察され、抗菌薬が少なくとも48時間投与されていれば、患者は研究に参加することができます。
- -呼吸器不全の被験者（CLIF-C OFスコアによると：PaO2 / FiO2 <200 mmHgまたは27 kPaまたはSaO2 / FiO2 <214）。
血行動態が不安定な被験者：
i) 持続的な低血圧 (平均動脈圧 < 65 mmHg) で、組織の低灌流の証拠があり、体積蘇生および/または低用量昇圧剤のサポートに反応しない; ii) ノルエピネフリンの投与量が 0.2 µg/kg/min を超える、またはスクリーニングまたは無作為化時の 2 番目の昇圧剤 (静脈瘤出血および/または肝腎症候群に対するテルリプレシンは、特に全身性低血圧の治療に使用されない限り、昇圧剤としてカウントされない) . 少なくとも 24 時間のノルエピネフリン要求量 < 0.2 µg/kg/min の後に、患者を研究に含めるかどうかを再検討することができます。
- -臓器サポートを含む完全な積極的な治療に適していないと見なされる被験者、または心肺蘇生を試みない命令（DNACPR）を持つ被験者。
- -アクティブな被験者、または非肝性悪性腫瘍の病歴がある被験者ただし、適切に治療されていないか、5年以上完全に寛解している場合を除きます。
- -ミラノ基準外のHCC患者。
- -冠状動脈疾患、脳血管疾患、肺疾患、腎不全、重篤な精神疾患を含む、肝疾患以外の重大な全身性または主要な疾患であり、治験責任医師の意見では、被験者が研究に参加して完了することを妨げます。
- -投与から30日以内に治験薬またはデバイスを受け取った被験者、または研究の過程で別の治験薬またはデバイスを受け取る予定の被験者;付随する観察研究は許可されています。
- 制御されていない発作の証拠。
- -クロイツフェルト-ヤコブ病と診断された被験者。
- 女性の場合: 既知の妊娠または授乳中。
- -体重が30kg未満の被験者（oXirisおよびsepteXの禁忌による）
- 被験者がヘパリンに対する既知のアレルギーを呈している、またはヘパリンによって引き起こされた II 型血小板減少症 (HIT 症候群 II 型) を有する場合
- 治験責任医師の意見では、患者が治験の対象となることは安全ではありません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：デバイスの実現可能性
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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介入なし：標準治療
ACLF グレード 1 または 2 の「標準治療」群に無作為に割り付けられた患者の場合、治療の場所 (ICU または一般病棟) は臨床的必要性に応じて決定され、施設の主任研究者によって決定されます。
彼らは標準的なケアを受けます。
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アクティブコンパレータ：DIALIVE 肝臓透析装置治療アーム
DIALIVE 群に無作為に割り付けられた、アルコール性肝硬変を背景とする ACLF グレード 1 および ACLF グレード 2 の患者は、集中治療室 (ICU) または腎透析ユニットで治療を受けます。
無作為化後 10 日間、固定された治療スケジュールに従って DIALIVE 治療を受けます。
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ACLF 患者は、1 日 8 ～ 12 時間、10 日間にわたって 3 ～ 5 日間連続して透析治療を受けます。
ヤクリット株式会社が提供するDIALIVE装置を用いて透析治療を行います。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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DIALIVE治療期間中に重篤な有害事象を経験したACLF患者の割合に関するDIALIVEの安全性。
時間枠：治療期間は無作為化後 1 日から 10 日です。
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急性慢性肝不全グレード 1 および 2 (ACLF) の患者における DIALIVE デバイスの安全性を評価すること。 結果の尺度は次のとおりです。1 日目から 10 日目までの間に少なくとも 1 つの重篤な有害事象 (SAE) を経験した被験者の割合 (DIALIVE アームのみ)。 結果は 10 日目に測定され、治療群間で比較されます。 |
治療期間は無作為化後 1 日から 10 日です。
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重度の有害事象により治療を中止した ACLF 患者の割合で表した DIALIVE の安全性。
時間枠：治療期間は無作為化後 1 日から 10 日です。
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結果の測定値は、1 日目 (治療の初日) から 10 日目までの間に重大な有害デバイス イベント (SADE) が原因で DIALIVE 治療を中止した被験者の割合です。 (DIALIVE 群のみ)
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治療期間は無作為化後 1 日から 10 日です。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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エンドトキシンの除去を評価することによる DIALIVE のパフォーマンス。
時間枠：DIALIVE治療の終了（無作為化後最大10日）
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ACLF 患者における DIALIVE デバイスの性能を評価する (DIALIVE アームのみ)。 結果の尺度は次のとおりです。 - DIALIVEによる治療終了時とDIALIVEによる治療開始時(1日目)の間の血漿エンドトキシン濃度の変化。 テレビ: 40% 削減; AV: 20% 削減 |
DIALIVE治療の終了（無作為化後最大10日）
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アルブミンの除去を評価することによる DIALIVE のパフォーマンス。
時間枠：DIALIVE治療の終了（無作為化後最大10日）
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ACLF 患者における DIALIVE デバイスの性能を評価する (DIALIVE アームのみ)。 結果の尺度は次のとおりです。 - アルブミン機能の変化 (ヒト非メルカプトアルブミン-2 (HNA-2) / ヒトメルカプトアルブミン (HMA比) DIALIVE による治療終了と DIALIVE による治療開始の間 (1 日目) |
DIALIVE治療の終了（無作為化後最大10日）
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治療群間の DIALIVE 治療による臨床パラメーターの変化 (ACLF グレードとスコア)。
時間枠：治療期間は無作為化後1日から10日です
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DIALIVE 治療を受けている急性慢性肝不全 (ACLF) 患者と標準治療の臨床パラメーターの改善を評価します。 結果の尺度は次のとおりです。 - CLIF-C スコアの変化 (慢性肝障害コンソーシアム) |
治療期間は無作為化後1日から10日です
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治療群間の DIALIVE 治療 (ACLF グレード) による臨床パラメーターの変化。
時間枠：治療期間は無作為化後1日から10日です
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DIALIVE 治療を受けている急性慢性肝不全 (ACLF) 患者と標準治療の臨床パラメーターの改善を評価します。 結果の尺度は次のとおりです。 - ACLFグレードの変更 |
治療期間は無作為化後1日から10日です
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治療群間の死亡率の変化。
時間枠：無作為化後 28 日目 (すべての患者)。プロトコル バージョン 6.0 に登録された患者の 90 日目。
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結果の尺度は、無作為化後 28 日目の DIALIVE 治療群と標準治療群の死亡率の差です。 調査期間中、追跡期間は 90 日 (3 か月) に延長されました。 |
無作為化後 28 日目 (すべての患者)。プロトコル バージョン 6.0 に登録された患者の 90 日目。
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治療群間の DIALIVE 治療 (CLIF-C スコア) による臨床パラメーターの変化。
時間枠：治療期間は無作為化後1日から10日です
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DIALIVE 治療を受けている急性慢性肝不全 (ACLF) 患者と標準治療の臨床パラメーターの改善を評価します。 結果の尺度は次のとおりです。 - CLIF-C スコアの変化 (慢性肝障害コンソーシアム) |
治療期間は無作為化後1日から10日です
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ICUと退院の状況。
時間枠：治療期間は無作為化後 1 日から 90 日です。
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無作為化後 28 日目と 90 日目の患者の位置、および退院のタイミング。
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治療期間は無作為化後 1 日から 90 日です。
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ICUおよび入院期間
時間枠：評価は 28 日目と 90 日目に行われます。
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病院および ICU での患者の滞在期間の評価。
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評価は 28 日目と 90 日目に行われます。
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別の ACLF エピソードで ICU および病院に再入院
時間枠：評価は 28 日目と 90 日目に行われます。
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ランダム化後の退院後の別の ACLF エピソードに対する患者の再入院の評価。
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評価は 28 日目と 90 日目に行われます。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肝機能に対するDIALIVEの有効性：MELDスコアの変化
時間枠：治療期間は無作為化後1日から10日です
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SoC と DIALIVE アームを比較した結果の尺度は次のとおりです。
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治療期間は無作為化後1日から10日です
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腎機能に対するDIALIVEの有効性：クレアチンとNGALの変化
時間枠：治療期間は無作為化後1日から10日です
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SoC と DIALIVE アームを比較した結果の尺度は次のとおりです。 - 腎臓: 血清クレアチニンおよび尿中 NGAL (好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン - 腎臓損傷のマーカー) の変化。 |
治療期間は無作為化後1日から10日です
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脳機能に対する DIALIVE の有効性: West Haven Criteria の変化
時間枠：治療期間は無作為化後1日から10日です
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SoC と DIALIVE アームを比較した結果の尺度は次のとおりです。 - 脳: 肝性脳症の重症度の変化を評価するための West Haven Criteria。 |
治療期間は無作為化後1日から10日です
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免疫機能に対するDIALIVEの有効性。
時間枠：治療期間は無作為化後1日から10日です
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SoC と DIALIVE アームを比較した結果の尺度は次のとおりです。 - 免疫機能: 感染の発生率。 白血球数および血漿誘導性好中球機能 (Phagoburst および Phagotest)、血清 CRP およびサイトカイン (TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10、IL1RA) の変化。 |
治療期間は無作為化後1日から10日です
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凝固および止血の評価。
時間枠：治療期間は無作為化後1日から10日です
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SoC と DIALIVE アームを比較した結果の尺度は次のとおりです。 - 凝固: INR および血小板レベルの変化。 |
治療期間は無作為化後1日から10日です
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肺機能に対するDIALIVEの有効性。
時間枠：治療期間は無作為化後1日から10日です
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SoC と DIALIVE アームを比較した結果の尺度は次のとおりです。 - 肺: P/F または S/F 比。 |
治療期間は無作為化後1日から10日です
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心血管機能に対する DIALIVE の有効性。
時間枠：治療期間は無作為化後1日から10日です
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SoC と DIALIVE アームを比較した結果の尺度は次のとおりです。 - 心血管系: 平均動脈圧からの測定。 |
治療期間は無作為化後1日から10日です
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Banwari Agarwal, Dr、Royal Free Hospital London NHS
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- YAQ-002
- CIV-16-08-016644 (その他の識別子：EUDAMED number issued by MHRA)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
試験データ・資料
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臨床研究報告書
情報識別子：DIALIVE CSR summary 20210319情報コメント：
最終的な臨床研究報告書の要約は、以下に請求することで入手できます。
- YAQRIT Ltd、ダニエル・グリーン、CEO (daniel.green@yaqrit.com) またはキャリー・モーガン (carrie.morgan@yaqrit.com) の注意
- FAKKEL bvba、Jaak Minten、CEO (info@fakkel-bvba.com) の注目
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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