Teste de segurança e desempenho do dispositivo de diálise hepática DIALIVE em pacientes com insuficiência hepática aguda ou crônica (DIALIVE _ACLF)
Um estudo controlado randomizado, multicêntrico, para avaliar a segurança e o desempenho do dispositivo de diálise hepática DIALIVE (LDD) em pacientes com insuficiência hepática aguda ou crônica (ACLF) versus padrão de atendimento (SOC)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo First-In-Man avaliará a segurança e o desempenho do Dispositivo de Diálise Hepática DIALIVE em pacientes com Insuficiência Hepática Aguda e Crônica (ACLF) e comparará o resultado com pacientes tratados sob tratamento padrão (SOC).
A hipótese é que o DIALIVE melhorará significativamente o prognóstico de pacientes com ACLF modulando a inflamação sistêmica.
A população alvo de pacientes são homens e mulheres ≥18 anos, ≤81 anos. Pacientes com ACLF grau 1 e ACLF grau 2 com histórico de cirrose alcoólica. Durante o estudo, os critérios de inclusão foram expandidos para incluir também pacientes com IRA-1 e ACLF 3a. O tratamento será realizado em um ambiente de terapia intensiva (UTI) ou unidade de diálise renal se os pacientes forem randomizados para o braço de tratamento DIALIVE. Para pacientes randomizados para o braço 'Padrão de atendimento', o local do tratamento (UTI ou enfermaria geral) será determinado por sua necessidade clínica e será decidido pelo investigador principal do centro.
Este projeto recebeu financiamento do programa de pesquisa e inovação Horizon 2020 da União Europeia sob o contrato de concessão nº 733057.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Rostock, Alemanha, 18051
- University Hospital of Rostock
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Brussels, Bélgica
- University Hospital Erasmus
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Aarhus, Dinamarca
- University Hospital
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Barcelona, Espanha
- Hospital Clinic Barcelona
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Madrid, Espanha
- University Hospital Gregorio Maragnon
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Clichy, França
- Hôpital Beaujon
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Villejuif, França, 94800
- PAUL BROUSSE HOSPITAL
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Basildon, Reino Unido
- university hospital BASILDON
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Nottingham, Reino Unido, NG7 2UH
- Queens Medical Centre
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Hampstead
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London, Hampstead, Reino Unido, NW3 2QG
- Royal Free Hospital London NHS
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Bucharest, Romênia
- Fundeni Clinical Institute
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Graz, Áustria
- University Hospital Graz
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade ≥18 anos ≤81 anos que deram consentimento informado para participar do estudo e são capazes de entender e cumprir os requisitos do estudo (caso contrário, o consentimento informado por escrito deve ser obtido em nome do indivíduo de acordo com as normas locais requisitos éticos e legais).
- História indicativa de cirrose relacionada ao álcool com base em evidências clínicas, radiológicas e/ou histológicas.
- História de um evento descompensador agudo (incluindo, entre outros, ascite, sangramento gastrointestinal, encefalopatia hepática e/ou infecções bacterianas agudas), ocorrendo em ≤ 6 semanas após a triagem.
• Assunto com:
- ACLF Grau 1, 2 ou 3a definido pelo sistema de pontuação CLIF-C OF OU
- insuficiência de órgão hepático único para bilirrubina sérica > 20 mg/dL (342 µmol/L) na triagem e randomização, OU
- LRA-estágio 1b (sCr > 1,5 mg/dL ou 134 µmol/L).
- Quando um indivíduo recebeu corticosteróides para ACLF induzida por álcool, não responde a pelo menos 7 dias de tratamento (onde a falta de resposta é definida como pontuação de Lille > 0,45 ou esteróides interrompidos antes de 7 dias devido a qualquer complicação, como infecção). Refere-se apenas ao primeiro ciclo de corticoterapia.
Critério de exclusão:
- Co-infecção com HIV e doença definidora de AIDS.
- Indivíduos com insuficiência hepática aguda ou subaguda sem cirrose subjacente.
- Indivíduos com trombocitopenia grave, definida pela contagem de plaquetas < 40.000 / mm3 ou redução rápida na contagem de plaquetas (> 50% de redução) 24 horas antes da inclusão.
- Indivíduos com Razão Normalizada Internacional (INR) > 3
- Pacientes ACLF 3b, ou seja, ACLF com mais de 3 falências de órgãos.
- Indivíduos com cirrose que desenvolvem descompensação a qualquer momento no período pós-operatório após ressecção parcial parcial do fígado ou grande cirurgia não hepática.
- Indivíduos com infecção descontrolada. Os pacientes podem entrar no estudo desde que antimicrobianos tenham sido administrados por pelo menos 48 horas com uma resposta apropriada observada antes da randomização.
- Indivíduos com insuficiência respiratória (conforme pontuação CLIF-C OF: PaO2/FiO2< 200 mmHg ou 27 kPa ou SaO2/FiO2 < 214).
Indivíduos com instabilidade hemodinâmica:
i) hipotensão persistente (pressão arterial média < 65 mmHg) com evidência de hipoperfusão tecidual, não responsiva à ressuscitação volêmica e/ou suporte com vasopressores em baixas doses; ii) uma dose de norepinefrina de > 0,2 µg/kg/min, ou um segundo pressor (terlipressina para hemorragia varicosa e/ou síndrome hepatorrenal não conta como pressor, a menos que seja especificamente usado para tratar hipotensão sistêmica) na triagem ou randomização . Os pacientes podem ser reconsiderados para inclusão no estudo após um período de pelo menos 24 horas de necessidade de norepinefrina < 0,2 µg/kg/min.
- Indivíduos não considerados adequados para tratamento ativo completo, incluindo suporte de órgãos ou aqueles com ordem de Não Tentar Ressuscitação Cardiopulmonar (DNACPR).
- Indivíduos com malignidade ativa ou com história de malignidade não hepática, a menos que adequadamente tratados ou em remissão completa por cinco anos ou mais.
- Pacientes com CHC fora dos critérios de Milão.
- Doença sistêmica significativa ou grave que não seja doença hepática, incluindo doença arterial coronariana, doença cerebrovascular, doença pulmonar, insuficiência renal, doença psiquiátrica grave, que, na opinião do investigador, impediria o sujeito de participar e concluir o estudo.
- Sujeito que recebeu qualquer medicamento ou dispositivo experimental dentro de 30 dias após a dosagem ou que está programado para receber outro medicamento ou dispositivo experimental no decorrer do estudo; estudos observacionais concomitantes são permitidos.
- Evidência de convulsões descontroladas.
- Indivíduos diagnosticados com doença de Creutzfeldt-Jakob.
- Nas mulheres: gravidez conhecida ou lactação.
- Indivíduos com peso inferior a 30 kg (conforme contra-indicações de oXiris e septeX)
- Quando os indivíduos apresentam uma alergia conhecida à heparina ou têm trombocitopenia tipo II causada por heparina (síndrome HIT tipo II)
- Na opinião do investigador, não é seguro para o paciente ser considerado para o estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Viabilidade do dispositivo
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Sem intervenção: Padrão de atendimento
Para pacientes com ACLF grau 1 ou 2 e randomizados para o braço 'Padrão de atendimento', o local do tratamento (UTI ou enfermaria geral) será determinado por sua necessidade clínica e será decidido pelo pesquisador principal do local.
Eles receberão o padrão de atendimento.
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Comparador Ativo: Braço de tratamento do dispositivo de diálise hepática DIALIVE
Os pacientes com ACLF grau 1 e ACLF grau 2 com antecedentes de cirrose alcoólica randomizados para o braço DIALIVE receberão tratamento em uma unidade de terapia intensiva (UTI) ou unidade de diálise renal.
Eles receberão tratamento DIALIVE de acordo com um esquema de tratamento fixo durante um período de 10 dias após a randomização.
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Os pacientes ACLF receberão tratamento de diálise por 8-12 horas/dia e em três a cinco dias consecutivos durante um período de 10 dias.
O tratamento de diálise é realizado usando o dispositivo DIALIVE fornecido pela YAQRIT Ltd.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança do DIALIVE em termos de porcentagem de pacientes com ACLF apresentando eventos adversos graves durante o período de tratamento do DIALIVE.
Prazo: O período de tratamento é de 1 a 10 dias após a randomização.
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Avaliar a segurança do dispositivo DIALIVE em pacientes com Insuficiência Hepática Aguda ou Crônica Graus 1 e 2 (ACLF). A medida do resultado é: A porcentagem de indivíduos que apresentaram pelo menos um (1) evento adverso grave (SAE) entre o Dia 1 e o Dia 10. (somente braço DIALIVE). O resultado é medido no dia 10 e comparado entre os braços de tratamento. |
O período de tratamento é de 1 a 10 dias após a randomização.
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Segurança do DIALIVE em termos de porcentagem de pacientes ACLF que descontinuaram o tratamento devido a eventos adversos graves.
Prazo: O período de tratamento é de 1 a 10 dias após a randomização.
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A medida de resultado é a porcentagem de indivíduos que descontinuaram o tratamento DIALIVE devido a um evento adverso grave do dispositivo (SADE) entre o Dia 1 (primeiro dia de tratamento) e o Dia 10. (somente braço DIALIVE)
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O período de tratamento é de 1 a 10 dias após a randomização.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Desempenho do DIALIVE avaliando a remoção de endotoxinas.
Prazo: Fim do tratamento DIALIVE (máximo 10 dias após a randomização)
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Avaliar o desempenho do dispositivo DIALIVE em pacientes com ACLF (somente braço DIALIVE). A medida de resultado é: - Alteração nas concentrações de endotoxina plasmática entre o final do tratamento com DIALIVE e o início do tratamento com DIALIVE (Dia 1). TV: redução de 40%; AV: redução de 20% |
Fim do tratamento DIALIVE (máximo 10 dias após a randomização)
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Desempenho do DIALIVE avaliando a remoção de albumina.
Prazo: Fim do tratamento DIALIVE (máximo 10 dias após a randomização)
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Avaliar o desempenho do dispositivo DIALIVE em pacientes com ACLF (somente braço DIALIVE). A medida de resultado é: - Alteração na função da albumina (albumina não mercapt humana -2 (HNA-2) / albumina mercapt humana (relação HMA) entre o fim do tratamento com DIALIVE e o início do tratamento com DIALIVE (Dia 1) |
Fim do tratamento DIALIVE (máximo 10 dias após a randomização)
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Mudança nos Parâmetros Clínicos pelo tratamento DIALIVE (grau e pontuação ACLF) entre os braços de tratamento.
Prazo: O período de tratamento é de 1 a 10 dias após a randomização
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Avaliar a melhora nos parâmetros clínicos entre pacientes com Insuficiência Hepática Aguda e Crônica (ACLF) recebendo tratamento DIALIVE versus Padrão de Cuidados. A medida de resultado é: - Alteração na pontuação CLIF-C (Chronic Liver Failure Consortium) |
O período de tratamento é de 1 a 10 dias após a randomização
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Mudança nos Parâmetros Clínicos por tratamento DIALIVE (grau ACLF) entre os braços de tratamento.
Prazo: O período de tratamento é de 1 a 10 dias após a randomização
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Avaliar a melhora nos parâmetros clínicos entre pacientes com Insuficiência Hepática Aguda e Crônica (ACLF) recebendo tratamento DIALIVE versus Padrão de Cuidados. A medida de resultado é: - Mudança na nota ACLF |
O período de tratamento é de 1 a 10 dias após a randomização
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Mudança na mortalidade entre os braços de tratamento.
Prazo: No dia 28 pós-randomização (para todos os pacientes). No dia 90 para os pacientes inscritos no protocolo versão 6.0.
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A medida do resultado é a diferença na mortalidade entre o braço de tratamento DIALIVE e o braço Padrão de Tratamento no dia 28 após a randomização. Durante o estudo, o período de acompanhamento foi prolongado para 90 dias (3 meses). |
No dia 28 pós-randomização (para todos os pacientes). No dia 90 para os pacientes inscritos no protocolo versão 6.0.
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Mudança nos Parâmetros Clínicos pelo tratamento DIALIVE (pontuação CLIF-C) entre os braços de tratamento.
Prazo: O período de tratamento é de 1 a 10 dias após a randomização
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Avaliar a melhora nos parâmetros clínicos entre pacientes com Insuficiência Hepática Aguda e Crônica (ACLF) recebendo tratamento DIALIVE versus Padrão de Cuidados. A medida de resultado é: - Alteração na pontuação CLIF-C (Chronic Liver Failure Consortium) |
O período de tratamento é de 1 a 10 dias após a randomização
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Situação da UTI e alta hospitalar.
Prazo: O período de tratamento é de 1 a 90 dias após a randomização.
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Localização do paciente nos dias 28 e 90 após a randomização e momento da alta hospitalar.
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O período de tratamento é de 1 a 90 dias após a randomização.
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Tempo de permanência na UTI e no hospital
Prazo: A avaliação é feita no dia 28 e no dia 90.
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Avaliação do tempo de permanência do paciente no hospital e na UTI.
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A avaliação é feita no dia 28 e no dia 90.
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Reinternações na UTI e no hospital com outro episódio de ACLF
Prazo: A avaliação é feita no dia 28 e no dia 90.
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Avaliação das reinternações de pacientes para outro episódio de ACLF após a alta hospitalar pós-randomização.
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A avaliação é feita no dia 28 e no dia 90.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eficácia do DIALIVE para a função hepática: alterações no escore MELD
Prazo: O período de tratamento é de 1 a 10 dias após a randomização
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A medida do resultado em comparação entre o SoC e o braço DIALIVE é:
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O período de tratamento é de 1 a 10 dias após a randomização
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Eficácia do DIALIVE para a função renal: alterações na creatina e NGAL
Prazo: O período de tratamento é de 1 a 10 dias após a randomização
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A medida do resultado em comparação entre o SoC e o braço DIALIVE é: - Rim: Alterações da creatinina sérica e NGAL urinária (Lipocalina associada à gelatinase de neutrófilos - marcador de lesão renal). |
O período de tratamento é de 1 a 10 dias após a randomização
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Eficácia do DIALIVE para a função cerebral: mudanças nos critérios de West Haven
Prazo: O período de tratamento é de 1 a 10 dias após a randomização
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A medida do resultado em comparação entre o SoC e o braço DIALIVE é: - Cérebro: Critério de West Haven para avaliar mudanças na gravidade da encefalopatia hepática. |
O período de tratamento é de 1 a 10 dias após a randomização
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Eficácia do DIALIVE para a função imunológica.
Prazo: O período de tratamento é de 1 a 10 dias após a randomização
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A medida do resultado em comparação entre o SoC e o braço DIALIVE é: - Função imune: Incidência de Infecção. Alterações na contagem de glóbulos brancos e função de neutrófilos induzida por plasma (Phagoburst e Phagotest), PCR sérico e citocinas (TNF-α, IL-6, IL-8, IL-10, IL1RA). |
O período de tratamento é de 1 a 10 dias após a randomização
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Avaliação da coagulação e hemostasia.
Prazo: O período de tratamento é de 1 a 10 dias após a randomização
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A medida do resultado em comparação entre o SoC e o braço DIALIVE é: - Coagulação: Alterações nos níveis de INR e plaquetas. |
O período de tratamento é de 1 a 10 dias após a randomização
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Eficácia do DIALIVE para a função pulmonar.
Prazo: O período de tratamento é de 1 a 10 dias após a randomização
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A medida do resultado em comparação entre o SoC e o braço DIALIVE é: - Pulmão: relação P/F ou S/F. |
O período de tratamento é de 1 a 10 dias após a randomização
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Eficácia do DIALIVE para a função cardiovascular.
Prazo: O período de tratamento é de 1 a 10 dias após a randomização
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A medida do resultado em comparação entre o SoC e o braço DIALIVE é: - Sistema cardiovascular: medição da Pressão Arterial Média. |
O período de tratamento é de 1 a 10 dias após a randomização
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Banwari Agarwal, Dr, Royal Free Hospital London NHS
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- YAQ-002
- CIV-16-08-016644 (Outro identificador: EUDAMED number issued by MHRA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Dados/documentos do estudo
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Relatório de Estudo Clínico
Identificador de informação: DIALIVE CSR summary 20210319Comentários informativos:
Um resumo do Relatório de Estudo Clínico final pode ser obtido através de solicitação para:
- YAQRIT Ltd, atenção de Daniel Green, CEO (daniel.green@yaqrit.com) ou Carrie Morgan (carrie.morgan@yaqrit.com)
- FAKKEL bvba, atenção de Jaak Minten, CEO (info@fakkel-bvba.com)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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