Ensayo de seguridad y rendimiento del dispositivo de diálisis hepática DIALIVE en pacientes con insuficiencia hepática aguda o crónica (DIALIVE _ACLF)
Un estudio multicéntrico, aleatorizado y controlado, para evaluar la seguridad y el rendimiento del dispositivo de diálisis hepática DIALIVE (LDD) en pacientes con insuficiencia hepática aguda o crónica (ACLF) frente al estándar de atención (SOC)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio First-In-Man evaluará la seguridad y el rendimiento del dispositivo de diálisis hepática DIALIVE en pacientes con insuficiencia hepática aguda o crónica (ACLF, por sus siglas en inglés) y comparará el resultado con los pacientes tratados según el estándar de atención (SOC, por sus siglas en inglés).
La hipótesis es que DIALIVE mejorará significativamente el pronóstico de los pacientes con ACLF al modular la inflamación sistémica.
La población objetivo de pacientes son hombres y mujeres ≥18 años, ≤81 años. Pacientes con ACLF grado 1 y ACLF grado 2 con antecedentes de cirrosis alcohólica. Durante el estudio, los criterios de inclusión se ampliaron para incluir también pacientes con LRA-1 y ACLF 3a. El tratamiento se llevará a cabo en un entorno de cuidados intensivos (UCI) o unidad de diálisis renal si los pacientes se aleatorizan al brazo de tratamiento DIALIVE. Para los pacientes aleatorizados al brazo de 'Cuidado estándar', la ubicación del tratamiento (UCI o sala general) se determinará según su necesidad clínica y la decidirá el investigador principal del sitio.
Este proyecto ha recibido financiación del programa de investigación e innovación Horizonte 2020 de la Unión Europea en virtud del acuerdo de subvención n.º 733057.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Rostock, Alemania, 18051
- University Hospital of Rostock
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Graz, Austria
- University Hospital Graz
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Brussels, Bélgica
- University Hospital Erasmus
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Aarhus, Dinamarca
- University Hospital
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Barcelona, España
- Hospital Clinic Barcelona
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Madrid, España
- University Hospital Gregorio Maragnon
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Clichy, Francia
- Hôpital Beaujon
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Villejuif, Francia, 94800
- PAUL BROUSSE HOSPITAL
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Basildon, Reino Unido
- university hospital BASILDON
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Nottingham, Reino Unido, NG7 2UH
- Queens Medical Centre
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Hampstead
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London, Hampstead, Reino Unido, NW3 2QG
- Royal Free Hospital London NHS
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Bucharest, Rumania
- Fundeni Clinical Institute
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos masculinos o femeninos de ≥18 años ≤81 años que hayan dado su consentimiento informado para participar en el estudio y puedan comprender y cumplir con los requisitos del estudio (de lo contrario, se debe obtener el consentimiento informado por escrito en nombre del sujeto de acuerdo con las normas locales). requisitos éticos y legales).
- Historia indicativa de cirrosis relacionada con el alcohol basada en evidencia clínica, radiológica y/o histológica.
- Historial de un evento agudo de descompensación (que incluye, entre otros, ascitis, hemorragia gastrointestinal, encefalopatía hepática y/o infecciones bacterianas agudas), que ocurre dentro de las ≤6 semanas previas a la selección.
• Asunto con :
- ACLF Grado 1, 2 o 3a definido por el sistema de puntuación CLIF-C OF O
- insuficiencia orgánica hepática única para bilirrubina sérica > 20 mg/dL (342 µmol/L) en la selección y aleatorización, O
- AKI-estadio 1b (sCr > 1,5 mg/dL o 134 µmol/L).
- Cuando un sujeto ha recibido corticosteroides para ACLF inducido por alcohol, no responde a al menos 7 días de tratamiento (cuando la falta de respuesta se define como una puntuación de Lille > 0,45 o los esteroides se interrumpieron antes de los 7 días debido a cualquier complicación, como una infección). Esto se refiere únicamente al primer curso de la terapia con corticosteroides.
Criterio de exclusión:
- Enfermedad definitoria de coinfección con VIH y SIDA.
- Sujetos con insuficiencia hepática aguda o subaguda sin cirrosis subyacente.
- Sujetos con trombocitopenia grave, definida por un recuento de plaquetas de < 40 000/mm3 o una reducción rápida del recuento de plaquetas (> 50 % de reducción) 24 horas antes de la inclusión.
- Sujetos con Razón Internacional Normalizada (INR) > 3
- Pacientes con ACLF 3b, es decir, ACLF con más de 3 fallas orgánicas.
- Sujetos con cirrosis que desarrollan descompensación en cualquier momento del período postoperatorio después de una resección hepática parcial parcial o una cirugía mayor no hepática.
- Sujetos con infección no controlada. Los pacientes pueden ingresar al estudio siempre que se hayan administrado antimicrobianos durante al menos 48 horas y se haya observado una respuesta adecuada antes de la aleatorización.
- Sujetos con insuficiencia de órganos respiratorios (según CLIF-C OF score: PaO2/FiO2< 200 mmHg o 27 kPa o SaO2/FiO2 < 214).
Sujetos con inestabilidad hemodinámica:
i) hipotensión persistente (presión arterial media < 65 mmHg) con evidencia de hipoperfusión tisular, que no responde a la reanimación con volumen y/o soporte con dosis bajas de vasopresores; ii) una dosis de norepinefrina de > 0,2 µg/kg/min, o un segundo presor (la terlipresina para la hemorragia por várices y/o el síndrome hepatorrenal no cuenta como presor, a menos que se use específicamente para tratar la hipotensión sistémica) en la selección o la aleatorización . Los pacientes pueden ser reconsiderados para la inclusión en el estudio después de un período de al menos 24 horas de requerimiento de norepinefrina < 0,2 µg/kg/min.
- Sujetos que no se consideran apropiados para un tratamiento activo completo, incluido el soporte de órganos, o aquellos con una orden de no intentar reanimación cardiopulmonar (DNACPR).
- Sujetos con malignidad hepática activa o con antecedentes de malignidad hepática a menos que se trate adecuadamente o en remisión completa durante cinco años o más.
- Pacientes con CHC fuera de los criterios de Milán.
- Enfermedad sistémica significativa o importante distinta de la enfermedad hepática, incluida la enfermedad arterial coronaria, enfermedad cerebrovascular, enfermedad pulmonar, insuficiencia renal, enfermedad psiquiátrica grave que, en opinión del investigador, impediría que el sujeto participara y completara el estudio.
- Sujeto que ha recibido cualquier fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 30 días posteriores a la dosificación o que está programado para recibir otro fármaco o dispositivo en investigación en el transcurso del estudio; se permiten estudios observacionales concomitantes.
- Evidencia de convulsiones no controladas.
- Sujetos diagnosticados con la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob.
- En hembras: embarazo conocido o lactancia.
- Sujetos que pesan menos de 30 kg (según las contraindicaciones de oXiris y septeX)
- Cuando los sujetos presenten una alergia conocida a la heparina o tengan trombocitopenia tipo II causada por la heparina (síndrome HIT tipo II)
- En opinión del investigador, no es seguro que el paciente sea considerado para el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Viabilidad del dispositivo
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Sin intervención: Estándar de cuidado
Para los pacientes con ACLF grado 1 o 2 y aleatorizados al brazo de 'Cuidado estándar', la ubicación del tratamiento (UCI o sala general) se determinará según su necesidad clínica y la decidirá el investigador principal del sitio.
Recibirán el estándar de atención.
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Comparador activo: Brazo de tratamiento del dispositivo de diálisis hepática DIALIVE
Los pacientes con ACLF grado 1 y ACLF grado 2 con antecedente de cirrosis alcohólica aleatorizados al brazo de DIALIVE recibirán tratamiento en una unidad de cuidados intensivos (UCI) o de diálisis renal.
Recibirán tratamiento DIALIVE de acuerdo con un programa de tratamiento fijo durante un período de 10 días posteriores a la aleatorización.
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Los pacientes de ACLF recibirán tratamiento de diálisis durante 8 a 12 horas por día y de tres a cinco días consecutivos durante un período de 10 días.
El tratamiento de diálisis se realiza mediante el uso del dispositivo DIALIVE proporcionado por YAQRIT Ltd.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad de DIALIVE en términos de porcentaje de pacientes con ACLF que experimentaron eventos adversos graves durante el período de tratamiento con DIALIVE.
Periodo de tiempo: El período de tratamiento es de 1 a 10 días después de la aleatorización.
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Evaluar la seguridad del dispositivo DIALIVE en pacientes con insuficiencia hepática aguda sobre crónica grados 1 y 2 (ACLF). La medida de resultado es: El porcentaje de sujetos que experimentan al menos un (1) evento adverso grave (SAE) entre el Día 1 y el Día 10 (solo brazo DIALIVE). El resultado se mide el día 10 y se compara entre los brazos de tratamiento. |
El período de tratamiento es de 1 a 10 días después de la aleatorización.
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Seguridad de DIALIVE en términos de porcentaje de pacientes con ACLF que interrumpieron el tratamiento debido a un evento adverso grave.
Periodo de tiempo: El período de tratamiento es de 1 a 10 días después de la aleatorización.
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La medida de resultado es el porcentaje de sujetos que interrumpieron el tratamiento con DIALIVE debido a un evento adverso grave del dispositivo (SADE) entre el día 1 (primer día de tratamiento) y el día 10 (solo brazo DIALIVE)
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El período de tratamiento es de 1 a 10 días después de la aleatorización.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Rendimiento de DIALIVE evaluando la eliminación de endotoxinas.
Periodo de tiempo: Fin del tratamiento DIALIVE (máximo 10 días después de la aleatorización)
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Evaluar el rendimiento del dispositivo DIALIVE en pacientes con ACLF (solo brazo DIALIVE). La medida de resultado es: - Cambio en las concentraciones de endotoxinas plasmáticas entre el final del tratamiento con DIALIVE y el inicio del tratamiento con DIALIVE (Día 1). TV: 40% de descuento; AV: 20% de reducción |
Fin del tratamiento DIALIVE (máximo 10 días después de la aleatorización)
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Rendimiento de DIALIVE evaluando la eliminación de albúmina.
Periodo de tiempo: Fin del tratamiento DIALIVE (máximo 10 días después de la aleatorización)
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Evaluar el rendimiento del dispositivo DIALIVE en pacientes con ACLF (solo brazo DIALIVE). La medida de resultado es: - Cambio en la función de la albúmina (albúmina no mercapt humana -2 (HNA-2) / albúmina mercapt humana (relación HMA) entre el final del tratamiento con DIALIVE y el inicio del tratamiento con DIALIVE (Día 1) |
Fin del tratamiento DIALIVE (máximo 10 días después de la aleatorización)
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Cambio en los parámetros clínicos por tratamiento DIALIVE (grado y puntuación ACLF) entre los brazos de tratamiento.
Periodo de tiempo: El período de tratamiento es de 1 a 10 días después de la aleatorización
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Evaluar la mejora en los parámetros clínicos entre los pacientes con insuficiencia hepática aguda o crónica (ACLF) que reciben tratamiento DIALIVE frente al estándar de atención. La medida de resultado es: - Cambio en la puntuación CLIF-C (Chronic LIver Failure Consortium) |
El período de tratamiento es de 1 a 10 días después de la aleatorización
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Cambio en los parámetros clínicos por tratamiento DIALIVE (grado ACLF) entre brazos de tratamiento.
Periodo de tiempo: El período de tratamiento es de 1 a 10 días después de la aleatorización
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Evaluar la mejora en los parámetros clínicos entre los pacientes con insuficiencia hepática aguda o crónica (ACLF) que reciben tratamiento DIALIVE frente al estándar de atención. La medida de resultado es: - Cambio en el grado ACLF |
El período de tratamiento es de 1 a 10 días después de la aleatorización
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Cambio en la mortalidad entre los brazos de tratamiento.
Periodo de tiempo: En el día 28 posterior a la aleatorización (para todos los pacientes). En el día 90 para aquellos pacientes incluidos en el protocolo versión 6.0.
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La medida de resultado es la diferencia en la mortalidad entre el brazo de tratamiento DIALIVE y el brazo de atención estándar en el día 28 posterior a la aleatorización. Durante el estudio, el período de seguimiento se prolongó a 90 días (3 meses). |
En el día 28 posterior a la aleatorización (para todos los pacientes). En el día 90 para aquellos pacientes incluidos en el protocolo versión 6.0.
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Cambio en los parámetros clínicos por el tratamiento DIALIVE (puntuación CLIF-C) entre los brazos de tratamiento.
Periodo de tiempo: El período de tratamiento es de 1 a 10 días después de la aleatorización
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Evaluar la mejora en los parámetros clínicos entre los pacientes con insuficiencia hepática aguda o crónica (ACLF) que reciben tratamiento DIALIVE frente al estándar de atención. La medida de resultado es: - Cambio en la puntuación CLIF-C (Chronic LIver Failure Consortium) |
El período de tratamiento es de 1 a 10 días después de la aleatorización
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Estado de UCI y alta hospitalaria.
Periodo de tiempo: El período de tratamiento es de 1 a 90 días después de la aleatorización.
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Ubicación del paciente en los días 28 y 90 posteriores a la aleatorización y momento del alta hospitalaria.
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El período de tratamiento es de 1 a 90 días después de la aleatorización.
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Duración de la estancia en la UCI y en el hospital
Periodo de tiempo: La evaluación se realiza el día 28 y el día 90.
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Evaluación de la duración de la estancia del paciente en el hospital y en la UCI.
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La evaluación se realiza el día 28 y el día 90.
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Reingresos en UCI y hospitalarios con otro episodio de ACLF
Periodo de tiempo: La evaluación se realiza el día 28 y el día 90.
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Evaluación de reingresos de pacientes por otro episodio de ACLF después del alta hospitalaria posterior a la aleatorización.
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La evaluación se realiza el día 28 y el día 90.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eficacia del DIALIVE para la función hepática: cambios en la puntuación MELD
Periodo de tiempo: El período de tratamiento es de 1 a 10 días después de la aleatorización
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La medida de resultado comparada entre el SoC y el brazo DIALIVE es:
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El período de tratamiento es de 1 a 10 días después de la aleatorización
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Eficacia del DIALIVE para la función renal: cambios en creatina y NGAL
Periodo de tiempo: El período de tratamiento es de 1 a 10 días después de la aleatorización
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La medida de resultado comparada entre el SoC y el brazo DIALIVE es: - Riñón: Cambios en la creatinina sérica y NGAL urinario (lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos - marcador de lesión renal). |
El período de tratamiento es de 1 a 10 días después de la aleatorización
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Eficacia del DIALIVE para la función cerebral: cambios en los Criterios de West Haven
Periodo de tiempo: El período de tratamiento es de 1 a 10 días después de la aleatorización
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La medida de resultado comparada entre el SoC y el brazo DIALIVE es: - Cerebro: Criterios de West Haven para evaluar los cambios en la gravedad de la encefalopatía hepática. |
El período de tratamiento es de 1 a 10 días después de la aleatorización
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Eficacia del DIALIVE para la función inmunológica.
Periodo de tiempo: El período de tratamiento es de 1 a 10 días después de la aleatorización
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La medida de resultado comparada entre el SoC y el brazo DIALIVE es: - Función inmune: Incidencia de Infección. Cambios en el recuento de glóbulos blancos y la función de neutrófilos inducida por plasma (Phagoburst y Phagotest), PCR sérica y citoquinas (TNF-α, IL-6, IL-8, IL-10, IL1RA). |
El período de tratamiento es de 1 a 10 días después de la aleatorización
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Evaluación de la coagulación y la hemostasia.
Periodo de tiempo: El período de tratamiento es de 1 a 10 días después de la aleatorización
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La medida de resultado comparada entre el SoC y el brazo DIALIVE es: - Coagulación: Cambios en los niveles de INR y plaquetas. |
El período de tratamiento es de 1 a 10 días después de la aleatorización
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Eficacia del DIALIVE para la función pulmonar.
Periodo de tiempo: El período de tratamiento es de 1 a 10 días después de la aleatorización
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La medida de resultado comparada entre el SoC y el brazo DIALIVE es: - Pulmón: relación P/F o S/F. |
El período de tratamiento es de 1 a 10 días después de la aleatorización
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Eficacia del DIALIVE para la función cardiovascular.
Periodo de tiempo: El período de tratamiento es de 1 a 10 días después de la aleatorización
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La medida de resultado comparada entre el SoC y el brazo DIALIVE es: - Sistema cardiovascular: medición de la Presión Arterial Media. |
El período de tratamiento es de 1 a 10 días después de la aleatorización
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Banwari Agarwal, Dr, Royal Free Hospital London NHS
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- YAQ-002
- CIV-16-08-016644 (Otro identificador: EUDAMED number issued by MHRA)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Datos del estudio/Documentos
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Informe de estudio clínico
Identificador de información: DIALIVE CSR summary 20210319Comentarios de información:
Se puede obtener un resumen del informe final del estudio clínico solicitándolo a:
- YAQRIT Ltd, atención de Daniel Green, CEO (daniel.green@yaqrit.com) o Carrie Morgan (carrie.morgan@yaqrit.com)
- FAKKEL bvba, atención de Jaak Minten, CEO (info@fakkel-bvba.com)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .