Sikkerheds- og ydeevneforsøg med DIALIVE-leverdialyseudstyr hos patienter med akutte kroniske leversvigt (DIALIVE _ACLF)
En multicenter, randomiseret kontrolleret undersøgelse, for at evaluere sikkerheden og ydeevnen af DIALIVE leverdialyseanordning (LDD) hos patienter med akut kronisk leversvigt (ACLF) versus standardbehandling (SOC)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
First-in-Man-studiet vil evaluere sikkerheden og ydeevnen af DIALIVE leverdialyseudstyr hos patienter med akutte kroniske leversvigt (ACLF) og vil sammenligne resultatet med patienter behandlet under standardbehandling (SOC).
Hypotesen er, at DIALIVE væsentligt vil forbedre prognosen for ACLF-patienter ved at modulere systemisk inflammation.
Målpatientpopulationen er mænd og kvinder ≥18 år, ≤81 år. Patienter med ACLF grad 1 og ACLF grad 2 på baggrund af alkoholisk cirrhose. Under undersøgelsen blev inklusionskriterierne udvidet til også at omfatte AKI-1 og ACLF 3a patienter. Behandling vil blive foretaget på en intensivafdeling (ICU) eller nyredialyseafdeling, hvis patienterne er randomiseret til DIALIVE-behandlingsarmen. For patienter, der er randomiseret til 'Standard of care'-armen, vil placeringen af behandlingen (ICU eller generel afdeling) blive bestemt af deres kliniske behov og vil blive besluttet af stedets Principal Investigator.
Dette projekt har modtaget støtte fra Den Europæiske Unions Horizon 2020 forsknings- og innovationsprogram under tilskudsaftale nr. 733057.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Brussels, Belgien
- University Hospital Erasmus
-
-
-
-
-
Aarhus, Danmark
- University Hospital
-
-
-
-
-
Basildon, Det Forenede Kongerige
- university hospital BASILDON
-
Nottingham, Det Forenede Kongerige, NG7 2UH
- Queens Medical Centre
-
-
Hampstead
-
London, Hampstead, Det Forenede Kongerige, NW3 2QG
- Royal Free Hospital London NHS
-
-
-
-
-
Clichy, Frankrig
- Hopital Beaujon
-
Villejuif, Frankrig, 94800
- PAUL BROUSSE HOSPITAL
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumænien
- Fundeni Clinical Institute
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien
- Hospital Clinic Barcelona
-
Madrid, Spanien
- University Hospital Gregorio Maragnon
-
-
-
-
-
Rostock, Tyskland, 18051
- University Hospital of Rostock
-
-
-
-
-
Graz, Østrig
- University Hospital Graz
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen ≥18 år ≤81 år, som har givet informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen og er i stand til at forstå og overholde kravene i undersøgelsen (ellers skal der indhentes skriftligt informeret samtykke på vegne af forsøgspersonen i overensstemmelse med lokale etiske og juridiske krav).
- Anamnese, der indikerer alkoholrelateret skrumpelever baseret på klinisk, radiologisk og/eller histologisk evidens.
- Anamnese med en akut dekompenserende hændelse (herunder, men ikke begrænset til, ascites, gastrointestinal blødning, hepatisk encefalopati og/eller akutte bakterielle infektioner), der forekommer inden for ≤6 uger efter screening.
• Emne med:
- ACLF Grade 1, 2 eller 3a defineret i henhold til CLIF-C OF-scoringssystemet ELLER
- enkelt leverorgansvigt for serumbilirubin > 20 mg/dL (342 µmol/L) ved screening og randomisering, ELLER
- AKI-trin 1b (sCr > 1,5 mg/dL eller 134 µmol/L).
- Hvor et forsøgsperson har modtaget kortikosteroider for alkohol-induceret ACLF, reagerer ikke på mindst 7 dages behandling (hvor manglende respons defineret som Lille-score > 0,45 eller steroider stoppet før 7 dage på grund af komplikationer såsom infektion). Dette refererer kun til det første kursus af kortikosteroidbehandling.
Ekskluderingskriterier:
- Samtidig infektion med HIV og AIDS definerer sygdom.
- Personer med akut eller subakut leversvigt uden underliggende cirrose.
- Personer med svær trombocytopeni, defineret ved trombocyttallet på < 40.000/mm3 eller hurtig reduktion i trombocyttallet (> 50 % reduktion) 24 timer før inklusion.
- Forsøgspersoner med International Normalized Ratio (INR) > 3
- ACLF 3b patienter, dvs. ACLF med mere end 3 organsvigt.
- Personer med skrumpelever, som udvikler dekompensation på et hvilket som helst tidspunkt i den postoperative periode efter delvis delvis leverresektion eller større ikke-leverkirurgi.
- Personer med ukontrolleret infektion. Patienter kan deltage i undersøgelsen, forudsat at antimikrobielle stoffer er blevet administreret i mindst 48 timer med et passende respons observeret før randomisering.
- Personer med respirationsorgansvigt (i henhold til CLIF-C OF-score: PaO2/FiO2< 200 mmHg eller 27 kPa eller SaO2/FiO2 < 214).
Forsøgspersoner med hæmodynamisk ustabilitet:
i) vedvarende hypotension (gennemsnitligt arterielt tryk < 65 mmHg) med tegn på vævshypoperfusion, som ikke reagerer på volumen genoplivning og/eller lavdosis vasopressorstøtte; ii) en noradrenalin-dosis på > 0,2 µg/kg/min eller en anden pressor (terlipressin til varicealblødning og/eller hepato-renalt syndrom tæller ikke som pressor, medmindre det specifikt bruges til at behandle systemisk hypotension) ved screening eller randomisering . Patienter kan genovervejes med henblik på inklusion af undersøgelsen efter mindst en 24 timers periode med noradrenalinbehov < 0,2 µg/kg/min.
- Forsøgspersoner, der ikke anses for egnede til fuld aktiv behandling, inklusive organstøtte, eller personer med en DNACPR (Do Not Attempt Cardio-Pulmonal Resuscitation Order).
- Individer med aktiv eller med en anamnese med ikke-hepatisk malignitet, medmindre de er tilstrækkeligt behandlet eller i fuldstændig remission i fem eller flere år.
- Patienter med HCC uden for Milanos kriterier.
- Signifikant systemisk eller større sygdom, bortset fra leversygdom, herunder koronararteriesygdom, cerebrovaskulær sygdom, lungesygdom, nyresvigt, alvorlig psykiatrisk sygdom, som efter investigatorens opfattelse ville udelukke forsøgspersonen fra at deltage i og fuldføre undersøgelsen.
- Forsøgsperson, der har modtaget et forsøgslægemiddel eller -udstyr inden for 30 dage efter dosering, eller som er planlagt til at modtage et andet forsøgslægemiddel eller -udstyr i løbet af undersøgelsen; samtidige observationsstudier er tilladt.
- Bevis på ukontrollerede anfald.
- Forsøgspersoner diagnosticeret med Creutzfeldt-Jakobs sygdom.
- Hos kvinder: kendt graviditet eller ammende.
- Forsøgspersoner, der vejer mindre end 30 kg (i henhold til kontraindikationerne for oXiris og septeX)
- Hvor personer til stede med en kendt allergi over for heparin har type II trombocytopeni forårsaget af heparin (HIT syndrom type II)
- Efter investigators opfattelse er det usikkert for patienten at komme i betragtning til undersøgelsen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Enhedens gennemførlighed
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Ingen indgriben: Standard for pleje
For patienter med ACLF grad 1 eller 2 og randomiseret til 'Standard of care'-armen, vil placeringen af behandlingen (ICU eller generel afdeling) blive bestemt af deres kliniske behov og vil blive besluttet af stedets hovedinvestigator.
De vil modtage standardbehandling.
|
|
|
Aktiv komparator: DIALIVE Leverdialyse Enhedsbehandlingsarm
Patienter med ACLF grad 1 og ACLF grad 2 på baggrund af alkoholisk cirrhose randomiseret til DIALIVE-armen vil modtage behandling på en intensivafdeling (ICU) eller nyredialyseafdeling.
De vil modtage DIALIVE-behandling i henhold til en fast behandlingsplan over en periode på 10 dage efter randomisering.
|
ACLF-patienter vil modtage dialysebehandling i 8-12 timer/dag og tre til fem på hinanden følgende dage over en 10-dages periode.
Dialysebehandling udføres ved at bruge DIALIVE-enheden leveret af YAQRIT Ltd.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
DIALIVEs sikkerhed i forhold til procentdelen af ACLF-patienter, der oplever alvorlige bivirkninger under DIALIVE-behandlingsperioden.
Tidsramme: Behandlingsperioden er fra 1 til 10 dage efter randomisering.
|
At evaluere sikkerheden af DIALIVE-enheden hos patienter med akut på kronisk leversvigt grad 1 og 2 (ACLF). Resultatmål er: Procentdelen af forsøgspersoner, der oplever mindst én (1) alvorlig bivirkning (SAE) mellem dag 1 og dag 10. (kun DIALIVE-armen). Resultatet måles på dag 10 og sammenlignes mellem behandlingsarme. |
Behandlingsperioden er fra 1 til 10 dage efter randomisering.
|
|
Sikkerhed for DIALIVE i form af procentdel af ACLF-patienter, der afbrød behandlingen på grund af alvorlig bivirkning.
Tidsramme: Behandlingsperioden er fra 1 til 10 dage efter randomisering.
|
Resultatmålet er procentdelen af forsøgspersoner, der ophørte med DIALIVE-behandling på grund af en alvorlig bivirkning (SADE) mellem dag 1 (første behandlingsdag) og dag 10. (kun DIALIVE-arm)
|
Behandlingsperioden er fra 1 til 10 dage efter randomisering.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ydeevne af DIALIVE ved at vurdere fjernelse af endotoksiner.
Tidsramme: Slut på DIALIVE-behandling (max 10 dage efter randomisering)
|
For at evaluere ydeevnen af DIALIVE-enheden hos patienter med ACLF (kun DIALIVE-arm). Resultatmål er: - Ændring i plasmaendotoksinkoncentrationer mellem afslutningen af behandlingen med DIALIVE og begyndelsen af behandlingen med DIALIVE (dag 1). TV: 40 % reduktion; AV: 20 % reduktion |
Slut på DIALIVE-behandling (max 10 dage efter randomisering)
|
|
Ydelse af DIALIVE ved at vurdere fjernelse af albumin.
Tidsramme: Slut på DIALIVE-behandling (max 10 dage efter randomisering)
|
For at evaluere ydeevnen af DIALIVE-enheden hos patienter med ACLF (kun DIALIVE-arm). Resultatmål er: - Ændring i albuminfunktion (Human non-mercapt albumin -2 (HNA-2) / Human mercapt albumin (HMA ratio) mellem slutningen af behandlingen med DIALIVE og begyndelsen af behandlingen med DIALIVE (dag 1) |
Slut på DIALIVE-behandling (max 10 dage efter randomisering)
|
|
Ændring i kliniske parametre ved DIALIVE-behandling (ACLF-grad og score) mellem behandlingsarme.
Tidsramme: Behandlingsperioden er fra 1 til 10 dage efter randomisering
|
Evaluer forbedringen i kliniske parametre mellem patienter med akut ved kronisk leversvigt (ACLF), der modtager DIALIVE-behandling vs. Standard of Care. Resultatmål er: - Ændring i CLIF-C-score (konsortium for kronisk leversvigt) |
Behandlingsperioden er fra 1 til 10 dage efter randomisering
|
|
Ændring i kliniske parametre ved DIALIVE-behandling (ACLF-grad) mellem behandlingsarmene.
Tidsramme: Behandlingsperioden er fra 1 til 10 dage efter randomisering
|
Evaluer forbedringen i kliniske parametre mellem patienter med akut ved kronisk leversvigt (ACLF), der modtager DIALIVE-behandling vs. Standard of Care. Resultatmål er: - Ændring i ACLF-graden |
Behandlingsperioden er fra 1 til 10 dage efter randomisering
|
|
Ændring i dødelighed mellem behandlingsarme.
Tidsramme: På dag 28 efter randomisering (for alle patienter). På dag 90 for de patienter, der er tilmeldt protokolversion 6.0.
|
Resultatmålet er forskellen i dødelighed mellem DIALIVE-behandlingsarmen og Standard of Care-armen på dag 28 efter randomisering. Under undersøgelsen blev opfølgningsperioden forlænget til 90 dage (3 måneder). |
På dag 28 efter randomisering (for alle patienter). På dag 90 for de patienter, der er tilmeldt protokolversion 6.0.
|
|
Ændring i kliniske parametre ved DIALIVE-behandling (CLIF-C-score) mellem behandlingsarme.
Tidsramme: Behandlingsperioden er fra 1 til 10 dage efter randomisering
|
Evaluer forbedringen i kliniske parametre mellem patienter med akut ved kronisk leversvigt (ACLF), der modtager DIALIVE-behandling vs. Standard of Care. Resultatmål er: - Ændring i CLIF-C-score (konsortium for kronisk leversvigt) |
Behandlingsperioden er fra 1 til 10 dage efter randomisering
|
|
Status for intensivafdeling og udskrivning fra hospital.
Tidsramme: Behandlingsperioden er fra 1 til 90 dage efter randomisering.
|
Placering af patient på dag 28 og 90 efter randomisering og tidspunkt for udskrivelse fra hospital.
|
Behandlingsperioden er fra 1 til 90 dage efter randomisering.
|
|
Indlæggelsens varighed på intensivafdeling og hospital
Tidsramme: Bedømmelse foretages på dag 28 og dag 90.
|
Evaluering af patientens liggetid på hospitalet og på intensivafdelingen.
|
Bedømmelse foretages på dag 28 og dag 90.
|
|
ICU og hospitalsgenindlæggelser med endnu en episode af ACLF
Tidsramme: Bedømmelse foretages på dag 28 og dag 90.
|
Vurdering af genindlæggelser af patienter for endnu en episode af ACLF efter hospitalsudskrivning efter randomisering.
|
Bedømmelse foretages på dag 28 og dag 90.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekten af DIALIVE for leverfunktion: ændringer i MELD-score
Tidsramme: Behandlingsperioden er fra 1 til 10 dage efter randomisering
|
Resultatmål sammenlignet mellem SoC og DIALIVE-armen er:
|
Behandlingsperioden er fra 1 til 10 dage efter randomisering
|
|
Effekt af DIALIVE for nyrefunktion: ændringer i kreatin og NGAL
Tidsramme: Behandlingsperioden er fra 1 til 10 dage efter randomisering
|
Resultatmål sammenlignet mellem SoC og DIALIVE-armen er: - Nyre: Ændringer i serumkreatinin og urin-NGAL (Neutrofil gelatinase-associeret lipocalin - markør for nyreskade). |
Behandlingsperioden er fra 1 til 10 dage efter randomisering
|
|
Effekten af DIALIVE for hjernefunktion: ændringer i West Haven Criteria
Tidsramme: Behandlingsperioden er fra 1 til 10 dage efter randomisering
|
Resultatmål sammenlignet mellem SoC og DIALIVE-armen er: - Hjerne: West Haven-kriterier til vurdering af ændringer i sværhedsgraden af hepatisk encefalopati. |
Behandlingsperioden er fra 1 til 10 dage efter randomisering
|
|
Effekten af DIALIVE til immunfunktion.
Tidsramme: Behandlingsperioden er fra 1 til 10 dage efter randomisering
|
Resultatmål sammenlignet mellem SoC og DIALIVE-armen er: - Immunfunktion: Incidens af infektion. Ændringer i antallet af hvide blodlegemer og plasma-induceret neutrofil funktion (Phagoburst og Phagotest), serum CRP og cytokiner (TNF-α, IL-6, IL-8, IL-10, IL1RA). |
Behandlingsperioden er fra 1 til 10 dage efter randomisering
|
|
Vurdering af koagulation og hæmostase.
Tidsramme: Behandlingsperioden er fra 1 til 10 dage efter randomisering
|
Resultatmål sammenlignet mellem SoC og DIALIVE-armen er: - Koagulation: Ændringer i INR og blodpladeniveauer. |
Behandlingsperioden er fra 1 til 10 dage efter randomisering
|
|
Effekten af DIALIVE til lungefunktion.
Tidsramme: Behandlingsperioden er fra 1 til 10 dage efter randomisering
|
Resultatmål sammenlignet mellem SoC og DIALIVE-armen er: - Lunge: P/F eller S/F-forhold. |
Behandlingsperioden er fra 1 til 10 dage efter randomisering
|
|
Effekten af DIALIVE til den kardiovaskulære funktion.
Tidsramme: Behandlingsperioden er fra 1 til 10 dage efter randomisering
|
Resultatmål sammenlignet mellem SoC og DIALIVE-armen er: - Kardiovaskulært system: måling af det gennemsnitlige arterielle tryk. |
Behandlingsperioden er fra 1 til 10 dage efter randomisering
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Banwari Agarwal, Dr, Royal Free Hospital London NHS
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- YAQ-002
- CIV-16-08-016644 (Anden identifikator: EUDAMED number issued by MHRA)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Studiedata/dokumenter
-
Klinisk undersøgelsesrapport
Informations-id: DIALIVE CSR summary 20210319Oplysningskommentarer:
Et resumé af den endelige kliniske undersøgelsesrapport kan fås ved henvendelse til:
- YAQRIT Ltd, opmærksomhed fra Daniel Green, CEO (daniel.green@yaqrit.com) eller Carrie Morgan (carrie.morgan@yaqrit.com)
- FAKKEL bvba, opmærksomhed fra Jaak Minten, CEO (info@fakkel-bvba.com)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .