Prova di sicurezza e prestazioni del dispositivo per dialisi epatica DIALIVE in pazienti con insufficienza epatica acuta o cronica (DIALIVE _ACLF)

Criterio di inclusione:

• Soggetti di sesso maschile o femminile di età ≥18 anni ≤81 anni che hanno dato il consenso informato a partecipare allo studio e sono in grado di comprendere e rispettare i requisiti dello studio (altrimenti il ​​consenso informato scritto deve essere ottenuto per conto del soggetto in conformità con le normative locali requisiti etici e legali).
• Anamnesi indicativa di cirrosi correlata all'alcol sulla base di prove cliniche, radiologiche e/o istologiche.
• Storia di un evento acuto di scompenso (inclusi ma non limitati a ascite, sanguinamento gastrointestinale, encefalopatia epatica e/o infezioni batteriche acute), verificatosi entro ≤6 settimane dallo screening.

• • Soggetto con :

  • ACLF Grado 1, 2 o 3a definito secondo il sistema di punteggio CLIF-C OF OPPURE
  • insufficienza di un singolo organo epatico per bilirubina sierica > 20 mg/dL (342 µmol/L) allo screening e alla randomizzazione, OPPURE
  • AKI-stadio 1b (sCr > 1,5 mg/dL o 134 µmol/L).
• Se un soggetto ha ricevuto corticosteroidi per ACLF indotto dall'alcol, non risponde ad almeno 7 giorni di trattamento (dove la mancanza di risposta è definita come punteggio di Lille > 0,45 o steroidi interrotti prima di 7 giorni a causa di qualsiasi complicazione come un'infezione). Questo si riferisce solo al primo ciclo di terapia con corticosteroidi.

Criteri di esclusione:

• Co-infezione da HIV e AIDS che definisce la malattia.
• Soggetti con insufficienza epatica acuta o subacuta senza cirrosi sottostante.
• Soggetti con grave trombocitopenia, definita da una conta piastrinica <40.000/mm3 o da una rapida riduzione della conta piastrinica (riduzione >50%) 24 ore prima dell'inclusione.
• Soggetti con rapporto internazionale normalizzato (INR) > 3
• Pazienti con ACLF 3b, ad es. ACLF con più di 3 insufficienza d'organo.
• Soggetti con cirrosi che sviluppano scompenso in qualsiasi momento nel periodo postoperatorio a seguito di resezione epatica parziale parziale o chirurgia maggiore non epatica.
• Soggetti con infezione incontrollata. I pazienti possono essere inseriti nello studio a condizione che gli antimicrobici siano stati somministrati per almeno 48 ore con una risposta appropriata osservata prima della randomizzazione.
• Soggetti con insufficienza d'organo respiratorio (secondo il punteggio CLIF-C OF: PaO2/FiO2 < 200 mmHg o 27 kPa o SaO2/FiO2 < 214).

• Soggetti con instabilità emodinamica:

  i) ipotensione persistente (pressione arteriosa media < 65 mmHg) con evidenza di ipoperfusione tissutale, non responsiva alla rianimazione volemica e/o al supporto di vasopressori a basso dosaggio; ii) una dose di norepinefrina > 0,2 µg/kg/min, o un secondo pressore (terlipressina per l'emorragia da varici e/o la sindrome epato-renale non conta come pressore, a meno che non sia specificamente usata per trattare l'ipotensione sistemica) allo screening o alla randomizzazione . I pazienti possono essere riconsiderati per l'inclusione nello studio dopo un periodo di almeno 24 ore di fabbisogno di noradrenalina < 0,2 µg/kg/min.

• Soggetti non considerati idonei per un trattamento attivo completo, incluso il supporto degli organi o quelli con un ordine di non tentare la rianimazione cardiopolmonare (DNACPR).
• Soggetti con tumore maligno attivo o con anamnesi di tumore maligno non epatico a meno che non siano adeguatamente trattati o in remissione completa da cinque o più anni.
• Pazienti con HCC al di fuori dei criteri di Milano.
• - Malattia sistemica o grave significativa diversa dalla malattia del fegato, tra cui malattia coronarica, malattia cerebrovascolare, malattia polmonare, insufficienza renale, grave malattia psichiatrica, che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe al soggetto la partecipazione e il completamento dello studio.
• Soggetto che ha ricevuto qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni dalla somministrazione o che è programmato per ricevere un altro farmaco o dispositivo sperimentale nel corso dello studio; sono consentiti studi osservazionali concomitanti.
• Evidenza di convulsioni incontrollate.
• Soggetti con diagnosi di malattia di Creutzfeldt-Jakob.
• Nelle femmine: gravidanza o allattamento noti.
• Soggetti di peso inferiore a 30 kg (come da controindicazioni di oXiris e septeX)
• Quando i soggetti presentano un'allergia nota all'eparina o hanno una trombocitopenia di tipo II causata dall'eparina (sindrome HIT di tipo II)
• Secondo il parere dello sperimentatore, non è sicuro che il paziente venga preso in considerazione per lo studio.