DIALIVE 肝透析装置在急性慢性肝功能衰竭患者中的安全性和性能试验 (DIALIVE _ACLF)
一项多中心、随机对照研究，以评估 DIALIVE 肝透析装置 (LDD) 在急性慢性肝功能衰竭 (ACLF) 与护理标准 (SOC) 患者中的安全性和性能
研究概览
详细说明
这项首次人体研究将评估 DIALIVE 肝透析装置在急性慢性肝衰竭（ ACLF ）患者中的安全性和性能，并将结果与接受标准护理（ SOC ）治疗的患者进行比较。
假设是 DIALIVE 将通过调节全身炎症显着改善 ACLF 患者的预后。
目标患者人群为≥18 岁、≤81 岁的男性和女性。 酒精性肝硬化背景下的 ACLF 1 级和 ACLF 2 级患者。 在研究期间，纳入标准扩大到还包括 AKI-1 和 ACLF 3a 患者。 如果患者被随机分配到 DIALIVE 治疗组，治疗将在重症监护室 (ICU) 或肾透析单元进行。 对于随机分配到“标准护理”组的患者，治疗地点（ICU 或普通病房）将根据他们的临床需要确定，并由现场首席研究员决定。
根据第 733057 号赠款协议，该项目已获得欧盟 Horizon 2020 研究与创新计划的资助。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Aarhus、丹麦
- University Hospital
-
-
-
-
-
Graz、奥地利
- University Hospital Graz
-
-
-
-
-
Rostock、德国、18051
- University Hospital of Rostock
-
-
-
-
-
Brussels、比利时
- University Hospital Erasmus
-
-
-
-
-
Clichy、法国
- Hôpital Beaujon
-
Villejuif、法国、94800
- PAUL BROUSSE HOSPITAL
-
-
-
-
-
Bucharest、罗马尼亚
- Fundeni Clinical Institute
-
-
-
-
-
Basildon、英国
- university hospital BASILDON
-
Nottingham、英国、NG7 2UH
- Queens Medical Centre
-
-
Hampstead
-
London、Hampstead、英国、NW3 2QG
- Royal Free Hospital London NHS
-
-
-
-
-
Barcelona、西班牙
- Hospital Clinic Barcelona
-
Madrid、西班牙
- University Hospital Gregorio Maragnon
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年龄≥18 岁≤81 岁的男性或女性受试者已知情同意参加研究并能够理解并遵守研究要求（否则必须根据当地法规代表受试者获得书面知情同意书）道德和法律要求）。
- 根据临床、放射学和/或组织学证据表明酒精相关肝硬化的病史。
- 急性失代偿事件史（包括但不限于腹水、消化道出血、肝性脑病和/或急性细菌感染），发生在筛选后 ≤ 6 周内。
• 主题：
- 根据 CLIF-C OF 评分系统定义的 ACLF 1、2 或 3a 级或
- 筛选和随机化时血清胆红素 > 20 mg/dL (342 µmol/L) 的单肝器官衰竭，或
- AKI 阶段 1b（sCr > 1.5 mg/dL 或 134 µmol/L）。
- 如果受试者已接受皮质类固醇治疗酒精诱发的 ACLF，且对至少 7 天的治疗没有反应（其中缺乏反应定义为里尔评分 > 0.45 或类固醇因感染等并发症在 7 天前停止）。 这仅指皮质类固醇治疗的第一个疗程。
排除标准：
- 与 HIV 和 AIDS 共同感染定义疾病。
- 没有潜在肝硬化的急性或亚急性肝衰竭受试者。
- 患有严重血小板减少症的受试者，其定义为纳入前 24 小时血小板计数 < 40,000 / mm3 或血小板计数快速减少（减少 > 50%）。
- 国际标准化比值 (INR) > 3 的受试者
- ACLF 3b 患者，即 ACLF 超过 3 个器官衰竭。
- 在部分肝切除术或重大非肝脏手术后的术后任何时间发生失代偿的肝硬化受试者。
- 感染不受控制的受试者。 如果在随机化之前观察到适当的反应，患者已经服用了至少 48 小时的抗微生物药物，则可以将患者纳入研究。
- 患有呼吸器官衰竭的受试者（根据 CLIF-C OF 评分：PaO2/FiO2 < 200 mmHg 或 27 kPa 或 SaO2/FiO2 < 214）。
血液动力学不稳定的受试者：
i) 持续性低血压（平均动脉压 < 65 mmHg），有组织灌注不足的证据，对容量复苏和/或低剂量血管升压药支持无反应； ii) 在筛选或随机分组时去甲肾上腺素剂量 > 0.2 µg/kg/min，或第二种升压药（用于静脉曲张出血和/或肝肾综合征的特利加压素不算作升压药，除非它专门用于治疗全身性低血压） . 在至少 24 小时的去甲肾上腺素需求 < 0.2 µg/kg/min 后，可以重新考虑患者是否纳入研究。
- 被认为不适合接受全面积极治疗的受试者，包括器官支持或接受“请勿尝试心肺复苏”命令 (DNACPR) 的受试者。
- 具有活动性或非肝恶性肿瘤病史的受试者，除非经过充分治疗或完全缓解五年或更长时间。
- 米兰标准以外的 HCC 患者。
- 除肝病外的重大全身性疾病或重大疾病，包括冠状动脉疾病、脑血管疾病、肺部疾病、肾功能衰竭、严重的精神疾病，研究者认为这些疾病会妨碍受试者参与和完成研究。
- 在给药后 30 天内接受过任何研究药物或设备或计划在研究过程中接受另一种研究药物或设备的受试者；允许进行伴随的观察性研究。
- 不受控制的癫痫发作的证据。
- 被诊断患有克雅氏病的受试者。
- 在女性中：已知怀孕或哺乳期。
- 体重低于 30 公斤的受试者（根据 oXiris 和 septeX 的禁忌症）
- 已知对肝素过敏的受试者患有由肝素引起的 II 型血小板减少症（HIT 综合征 II 型）
- 根据研究者的意见，考虑将患者纳入研究是不安全的。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：设备可行性
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
无干预：护理标准
对于 ACLF 1 级或 2 级并随机分配到“标准护理”组的患者，治疗地点（ICU 或普通病房）将根据他们的临床需要确定，并由现场首席研究员决定。
他们将得到标准的护理。
|
|
|
有源比较器：DIALIVE 肝透析仪治疗臂
酒精性肝硬化背景下的 ACLF 1 级和 ACLF 2 级患者随机分配到 DIALIVE 组，将在重症监护（ICU）或肾透析单元接受治疗。
他们将在随机化后 10 天内按照固定的治疗方案接受 DIALIVE 治疗。
|
ACLF 患者将接受透析治疗 8-12 小时/天，并在 10 天的时间段内连续三到五天接受透析治疗。
透析治疗是使用 YAQRIT Ltd. 提供的 DIALIVE 设备进行的。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
根据在 DIALIVE 治疗期间经历严重不良事件的 ACLF 患者的百分比，DIALIVE 的安全性。
大体时间：治疗期为随机化后 1 至 10 天。
|
评估 DIALIVE 装置在 1 级和 2 级急性慢性肝衰竭 (ACLF) 患者中的安全性。 结果测量是：在第 1 天和第 10 天之间经历至少一 (1) 次严重不良事件 (SAE) 的受试者百分比。（仅限 DIALIVE 组）。 在第 10 天测量结果并在治疗组之间进行比较。 |
治疗期为随机化后 1 至 10 天。
|
|
根据因严重不良事件而停止治疗的 ACLF 患者百分比，DIALIVE 的安全性。
大体时间：治疗期为随机化后 1 至 10 天。
|
结果测量是在第 1 天（治疗的第一天）和第 10 天之间由于严重不良设备事件 (SADE) 而停止 DIALIVE 治疗的受试者的百分比。（仅限 DIALIVE 臂）
|
治疗期为随机化后 1 至 10 天。
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
通过评估去除内毒素的 DIALIVE 性能。
大体时间：DIALIVE 治疗结束（随机分组后最多 10 天）
|
评估 DIALIVE 装置在 ACLF 患者中的性能（仅限 DIALIVE 组）。 结果测量是： - 在用 DIALIVE 治疗结束和用 DIALIVE 治疗开始（第 1 天）之间血浆内毒素浓度的变化。 电视：减少 40%； AV：减少 20% |
DIALIVE 治疗结束（随机分组后最多 10 天）
|
|
通过评估白蛋白的去除来评估 DIALIVE 的性能。
大体时间：DIALIVE 治疗结束（随机分组后最多 10 天）
|
评估 DIALIVE 装置在 ACLF 患者中的性能（仅限 DIALIVE 组）。 结果测量是： - 在 DIALIVE 治疗结束和 DIALIVE 治疗开始之间（第 1 天）白蛋白功能的变化（人非巯基白蛋白 -2 (HNA-2) / 人巯基白蛋白（HMA 比率） |
DIALIVE 治疗结束（随机分组后最多 10 天）
|
|
治疗组之间通过 DIALIVE 治疗（ACLF 等级和评分）的临床参数变化。
大体时间：治疗期为随机分组后 1 至 10 天
|
评估接受 DIALIVE 治疗与标准护理相比急性慢性肝功能衰竭 (ACLF) 患者临床参数的改善。 结果测量是： - CLIF-C 评分的变化（慢性肝衰竭联合会） |
治疗期为随机分组后 1 至 10 天
|
|
DIALIVE 治疗（ACLF 等级）在治疗组之间的临床参数变化。
大体时间：治疗期为随机分组后 1 至 10 天
|
评估接受 DIALIVE 治疗与标准护理相比急性慢性肝功能衰竭 (ACLF) 患者临床参数的改善。 结果测量是： - ACLF 成绩的变化 |
治疗期为随机分组后 1 至 10 天
|
|
治疗组之间死亡率的变化。
大体时间：随机化后第 28 天（所有患者）。在第 90 天，对于那些根据协议版本 6.0 登记的患者。
|
结果测量是 DIALIVE 治疗组和标准治疗组在随机化后第 28 天的死亡率差异。 研究期间，随访期延长至 90 天（3 个月）。 |
随机化后第 28 天（所有患者）。在第 90 天，对于那些根据协议版本 6.0 登记的患者。
|
|
治疗组之间通过 DIALIVE 治疗（CLIF-C 评分）改变临床参数。
大体时间：治疗期为随机分组后 1 至 10 天
|
评估接受 DIALIVE 治疗与标准护理相比急性慢性肝功能衰竭 (ACLF) 患者临床参数的改善。 结果测量是： - CLIF-C 评分的变化（慢性肝衰竭联合会） |
治疗期为随机分组后 1 至 10 天
|
|
ICU 状况和出院情况。
大体时间：治疗期为随机化后 1 至 90 天。
|
患者在随机分组后第 28 天和第 90 天的位置，以及出院时间。
|
治疗期为随机化后 1 至 90 天。
|
|
在 ICU 和医院的停留时间
大体时间：在第 28 天和第 90 天进行评估。
|
评估患者在医院和 ICU 的住院时间。
|
在第 28 天和第 90 天进行评估。
|
|
ICU 和医院重新入院，再次发生 ACLF
大体时间：在第 28 天和第 90 天进行评估。
|
随机分组后出院后因另一次 ACLF 发作再次入院患者的评估。
|
在第 28 天和第 90 天进行评估。
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
DIALIVE 对肝功能的疗效：MELD 评分的变化
大体时间：治疗期为随机分组后 1 至 10 天
|
SoC 和 DIALIVE 臂之间的结果测量是：
|
治疗期为随机分组后 1 至 10 天
|
|
DIALIVE 对肾功能的疗效：肌酸和 NGAL 的变化
大体时间：治疗期为随机分组后 1 至 10 天
|
SoC 和 DIALIVE 臂之间的结果测量是： - 肾脏：血清肌酐和尿液 NGAL（中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白 - 肾损伤标志物）的变化。 |
治疗期为随机分组后 1 至 10 天
|
|
DIALIVE 对大脑功能的疗效：West Haven 标准的变化
大体时间：治疗期为随机分组后 1 至 10 天
|
SoC 和 DIALIVE 臂之间的结果测量是： - 大脑：用于评估肝性脑病严重程度变化的 West Haven 标准。 |
治疗期为随机分组后 1 至 10 天
|
|
DIALIVE 对免疫功能的功效。
大体时间：治疗期为随机分组后 1 至 10 天
|
SoC 和 DIALIVE 臂之间的结果测量是： - 免疫功能：感染率。 白细胞计数和血浆诱导的中性粒细胞功能（Phagoburst 和 Phagotest）、血清 CRP 和细胞因子（TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10、IL1RA）的变化。 |
治疗期为随机分组后 1 至 10 天
|
|
评估凝血和止血。
大体时间：治疗期为随机分组后 1 至 10 天
|
SoC 和 DIALIVE 臂之间的结果测量是： - 凝血：INR 和血小板水平的变化。 |
治疗期为随机分组后 1 至 10 天
|
|
DIALIVE 对肺功能的疗效。
大体时间：治疗期为随机分组后 1 至 10 天
|
SoC 和 DIALIVE 臂之间的结果测量是： - 肺：P/F 或 S/F 比率。 |
治疗期为随机分组后 1 至 10 天
|
|
DIALIVE 对心血管功能的疗效。
大体时间：治疗期为随机分组后 1 至 10 天
|
SoC 和 DIALIVE 臂之间的结果测量是： - 心血管系统：测量平均动脉压。 |
治疗期为随机分组后 1 至 10 天
|
合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员：Banwari Agarwal, Dr、Royal Free Hospital London NHS
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- YAQ-002
- CIV-16-08-016644 (其他标识符：EUDAMED number issued by MHRA)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
研究数据/文件
-
临床研究报告
信息标识符：DIALIVE CSR summary 20210319信息评论：
可通过以下方式索取最终临床研究报告的摘要：
- YAQRIT Ltd，首席执行官 Daniel Green (daniel.green@yaqrit.com) 或 Carrie Morgan (carrie.morgan@yaqrit.com) 的关注
- FAKKEL bvba，首席执行官 Jaak Minten 的关注 (info@fakkel-bvba.com)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.