Sicherheits- und Leistungsstudie des DIALIVE-Leberdialysegeräts bei Patienten mit akutem oder chronischem Leberversagen (DIALIVE _ACLF)

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Probanden im Alter von ≥ 18 Jahren ≤ 81 Jahren, die ihre Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie gegeben haben und in der Lage sind, die Anforderungen der Studie zu verstehen und einzuhalten (ansonsten muss im Namen des Probanden eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß den örtlichen Bestimmungen eingeholt werden ethische und rechtliche Anforderungen).
• Vorgeschichte, die auf eine alkoholbedingte Zirrhose hinweist, basierend auf klinischen, radiologischen und/oder histologischen Beweisen.
• Vorgeschichte eines akuten dekompensierenden Ereignisses (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Aszites, gastrointestinale Blutung, hepatische Enzephalopathie und/oder akute bakterielle Infektionen), das innerhalb von ≤6 Wochen nach dem Screening aufgetreten ist.

• • Betreff mit :

  • ACLF-Grad 1, 2 oder 3a, definiert gemäß dem CLIF-C OF-Bewertungssystem ODER
  • einzelnes hepatisches Organversagen für Serumbilirubin > 20 mg/dL (342 µmol/L) bei Screening und Randomisierung, ODER
  • AKI-Stadium 1b (sCr > 1,5 mg/dL oder 134 µmol/L).
• Wenn ein Proband Kortikosteroide gegen alkoholinduziertes ACLF erhalten hat und auf mindestens 7 Tage Behandlung nicht anspricht (wenn fehlendes Ansprechen definiert ist als Lille-Score > 0,45 oder Steroide vor 7 Tagen aufgrund von Komplikationen wie Infektionen abgesetzt wurden). Dies bezieht sich nur auf den ersten Kurs der Kortikosteroidtherapie.

Ausschlusskriterien:

• Co-Infektion mit HIV und AIDS definierende Krankheit.
• Patienten mit akutem oder subakutem Leberversagen ohne zugrunde liegende Zirrhose.
• Patienten mit schwerer Thrombozytopenie, definiert durch eine Thrombozytenzahl von < 40.000 / mm3 oder eine schnelle Verringerung der Thrombozytenzahl (> 50 % Verringerung) 24 Stunden vor der Aufnahme.
• Probanden mit International Normalized Ratio (INR) > 3
• ACLF 3b-Patienten, d. h. ACLF mit mehr als 3 Organversagen.
• Patienten mit Zirrhose, die zu irgendeinem Zeitpunkt in der postoperativen Phase nach einer partiellen Leberresektion oder einem größeren Nicht-Leber-Eingriff eine Dekompensation entwickeln.
• Personen mit unkontrollierter Infektion. Patienten können in die Studie aufgenommen werden, sofern vor der Randomisierung mindestens 48 Stunden lang antimikrobielle Mittel verabreicht wurden und ein angemessenes Ansprechen beobachtet wurde.
• Patienten mit Atemwegsversagen (gemäß CLIF-C OF-Scoring: PaO2/FiO2 < 200 mmHg oder 27 kPa oder SaO2/FiO2 < 214).

• Patienten mit hämodynamischer Instabilität:

  i) anhaltende Hypotonie (mittlerer arterieller Druck < 65 mmHg) mit Anzeichen einer Gewebe-Hypoperfusion, kein Ansprechen auf Volumenreanimation und/oder niedrig dosierte Vasopressorunterstützung; ii) eine Norepinephrin-Dosis von > 0,2 µg/kg/min oder ein zweiter Pressor (Terlipressin gegen Varizenblutung und/oder hepato-renales Syndrom gilt nicht als Pressor, es sei denn, es wird speziell zur Behandlung einer systemischen Hypotonie angewendet) beim Screening oder bei der Randomisierung . Patienten können nach mindestens 24-stündigem Norepinephrin-Bedarf < 0,2 µg/kg/min erneut für den Studieneinschluss in Erwägung gezogen werden.

• Patienten, die für eine vollständige aktive Behandlung, einschließlich Organunterstützung, als nicht geeignet erachtet werden, oder Patienten mit einer Anordnung zur Herz-Lungen-Wiederbelebung (DNACPR).
• Probanden mit aktiver oder mit einer Vorgeschichte nicht hepatischer Malignität, sofern sie nicht angemessen behandelt wurden oder sich für fünf oder mehr Jahre in vollständiger Remission befinden.
• Patienten mit HCC außerhalb der Milan-Kriterien.
• Signifikante systemische oder schwere Erkrankung außer Lebererkrankung, einschließlich koronarer Herzkrankheit, zerebrovaskulärer Erkrankung, Lungenerkrankung, Nierenversagen, schwerer psychiatrischer Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes den Probanden von der Teilnahme und dem Abschluss der Studie ausschließen würde.
• Proband, der innerhalb von 30 Tagen nach der Verabreichung ein Prüfpräparat oder -gerät erhalten hat oder im Laufe der Studie ein anderes Prüfpräparat oder -gerät erhalten soll; begleitende Beobachtungsstudien sind zulässig.
• Hinweise auf unkontrollierte Anfälle.
• Patienten mit diagnostizierter Creutzfeldt-Jakob-Krankheit.
• Bei Frauen: bekannte Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Probanden mit einem Gewicht von weniger als 30 kg (gemäß Kontraindikationen von oXiris und septeX)
• Bei Probanden mit bekannter Heparinallergie oder durch Heparin verursachter Thrombozytopenie Typ II (HIT-Syndrom Typ II)
• Nach Ansicht des Prüfarztes ist es für den Patienten nicht sicher, für die Studie in Betracht gezogen zu werden.