Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheids- en prestatietest van het DIALIVE leverdialyseapparaat bij patiënten met acuut of chronisch leverfalen (DIALIVE _ACLF)

26 mei 2021 bijgewerkt door: Yaqrit Ltd

Een multicentrische, gerandomiseerde, gecontroleerde studie om de veiligheid en prestaties van het DIALIVE leverdialyseapparaat (LDD) te evalueren bij patiënten met acuut of chronisch leverfalen (ACLF) versus standaardzorg (SOC)

De First-In-Man-studie is een multicenter, gerandomiseerde, gecontroleerde studie om gegevens te genereren voor de evaluatie van de veiligheid en prestaties van het DIALIVE-leverdialyseapparaat bij 24 evalueerbare patiënten met acuut of chronisch leverfalen (ACLF) versus standaardzorg (SOC).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De First-In-Man-studie zal de veiligheid en prestaties van het DIALIVE-leverdialyseapparaat evalueren bij patiënten met acuut of chronisch leverfalen (ACLF) en zal het resultaat vergelijken met patiënten die worden behandeld volgens de standaardzorg (SOC).

De hypothese is dat DIALIVE de prognose van ACLF-patiënten aanzienlijk zal verbeteren door systemische ontsteking te moduleren.

De beoogde patiëntenpopulatie zijn mannen en vrouwen ≥18 jaar, ≤81 jaar. Patiënten met ACLF graad 1 en ACLF graad 2 op de achtergrond van alcoholische cirrose. Tijdens de studie werden de inclusiecriteria uitgebreid om ook AKI-1- en ACLF 3a-patiënten op te nemen. De behandeling zal worden uitgevoerd op een intensive care (ICU) of nierdialyse-afdeling als de patiënten zijn gerandomiseerd naar de DIALIVE-behandelingsarm. Voor patiënten die gerandomiseerd zijn naar de 'Standard of care'-arm, zal de locatie van behandeling (ICU of algemene afdeling) worden bepaald door hun klinische behoefte en zal worden beslist door de hoofdonderzoeker van de locatie.

Dit project heeft financiering ontvangen van het onderzoeks- en innovatieprogramma Horizon 2020 van de Europese Unie onder subsidieovereenkomst nr. 733057.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Brussels, België
        • University Hospital Erasmus
  • Denemarken
      • Aarhus, Denemarken
        • University Hospital
  • Duitsland
      • Rostock, Duitsland, 18051
        • University Hospital of Rostock
  • Frankrijk
      • Clichy, Frankrijk
        • Hôpital Beaujon
      • Villejuif, Frankrijk, 94800
        • PAUL BROUSSE HOSPITAL
  • Oostenrijk
      • Graz, Oostenrijk
        • University Hospital Graz
  • Roemenië
      • Bucharest, Roemenië
        • Fundeni Clinical Institute
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje
        • Hospital Clinic Barcelona
      • Madrid, Spanje
        • University Hospital Gregorio Maragnon
  • Verenigd Koninkrijk
      • Basildon, Verenigd Koninkrijk
        • university hospital BASILDON
      • Nottingham, Verenigd Koninkrijk, NG7 2UH
        • Queens Medical Centre
    • Hampstead
      • London, Hampstead, Verenigd Koninkrijk, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital London NHS

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 77 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van ≥ 18 jaar ≤ 81 jaar die geïnformeerde toestemming hebben gegeven om aan het onderzoek deel te nemen en in staat zijn om de vereisten van het onderzoek te begrijpen en eraan te voldoen (anders moet namens de proefpersoon schriftelijke geïnformeerde toestemming worden verkregen in overeenstemming met lokale ethische en wettelijke vereisten).
  • Voorgeschiedenis indicatief voor aan alcohol gerelateerde cirrose op basis van klinisch, radiologisch en/of histologisch bewijs.
  • Voorgeschiedenis van een acuut decompenserend voorval (inclusief maar niet beperkt tot ascites, gastro-intestinale bloedingen, hepatische encefalopathie en/of acute bacteriële infecties), optredend binnen ≤6 weken na screening.

  • • Onderwerp met :

    • ACLF Graad 1, 2 of 3a gedefinieerd volgens het CLIF-C OF scoresysteem OF
    • enkelvoudig leverorgaanfalen voor serumbilirubine > 20 mg/dl (342 µmol/l) bij screening en randomisatie, OF
    • AKI-stadium 1b (sCr > 1,5 mg/dL of 134 µmol/L).
  • Wanneer een proefpersoon corticosteroïden heeft gekregen voor door alcohol geïnduceerde ACLF, niet reageert op ten minste 7 dagen behandeling (waarbij gebrek aan respons gedefinieerd als Lille-score > 0,45 of steroïden stopten vóór 7 dagen vanwege een complicatie zoals infectie). Dit verwijst alleen naar de eerste kuur met corticosteroïden.

Uitsluitingscriteria:

  • Co-infectie met HIV en AIDS definiërende ziekte.
  • Proefpersonen met acuut of subacuut leverfalen zonder onderliggende cirrose.
  • Proefpersonen met ernstige trombocytopenie, gedefinieerd door het aantal bloedplaatjes van < 40.000 / mm3 of snelle afname van het aantal bloedplaatjes (> 50% afname) 24 uur voorafgaand aan opname.
  • Proefpersonen met International Normalised Ratio (INR) > 3
  • ACLF 3b-patiënten, d.w.z. ACLF met meer dan 3 orgaanfalen.
  • Proefpersonen met cirrose die op enig moment in de postoperatieve periode decompensatie ontwikkelen na gedeeltelijke partiële leverresectie of grote niet-leveroperatie.
  • Proefpersonen met een ongecontroleerde infectie. Patiënten kunnen in het onderzoek worden opgenomen op voorwaarde dat gedurende ten minste 48 uur antimicrobiële middelen zijn toegediend en dat voorafgaand aan randomisatie een passende respons is waargenomen.
  • Onderwerpen met ademhalingsorgaanfalen (volgens CLIF-C OF-score: PaO2/FiO2 < 200 mmHg of 27 kPa of SaO2/FiO2 < 214).

  • Proefpersonen met hemodynamische instabiliteit:

    i) aanhoudende hypotensie (gemiddelde arteriële druk < 65 mmHg) met bewijs van hypoperfusie van weefsel, niet reagerend op volumeresuscitatie en/of lage dosis vasopressorondersteuning; ii) een dosis noradrenaline van > 0,2 µg/kg/min, of een tweede pressor (terlipressine voor varicesbloedingen en/of hepato-renaal syndroom telt niet als pressor, tenzij het specifiek wordt gebruikt om systemische hypotensie te behandelen) bij screening of randomisatie . Patiënten kunnen opnieuw worden overwogen voor opname in de studie na een periode van ten minste 24 uur met een noradrenalinebehoefte van < 0,2 µg/kg/min.

  • Proefpersonen die niet geschikt worden geacht voor een volledige actieve behandeling, inclusief orgaanondersteuning, of proefpersonen met een bevel om geen cardio-pulmonaire reanimatie uit te voeren (DNACPR).
  • Proefpersonen met actieve, of met een voorgeschiedenis van niet-hepatische maligniteit, tenzij adequaat behandeld of in volledige remissie gedurende vijf of meer jaar.
  • Patiënten met HCC buiten de criteria van Milaan.
  • Significante systemische of ernstige ziekte anders dan leverziekte, waaronder coronaire hartziekte, cerebrovasculaire ziekte, longziekte, nierfalen, ernstige psychiatrische ziekte, die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon zou beletten deel te nemen aan en het onderzoek af te ronden.
  • Proefpersoon die binnen 30 dagen na toediening een onderzoeksgeneesmiddel of hulpmiddel heeft gekregen of die in de loop van het onderzoek een ander onderzoeksgeneesmiddel of hulpmiddel zal krijgen; gelijktijdige observationele studies zijn toegestaan.
  • Bewijs van ongecontroleerde aanvallen.
  • Proefpersonen gediagnosticeerd met de ziekte van Creutzfeldt-Jakob.
  • Bij vrouwen: bekende zwangerschap of borstvoeding.
  • Proefpersonen die minder dan 30 kg wegen (volgens contra-indicaties van oXiris en septeX)
  • Wanneer proefpersonen aanwezig zijn met een bekende allergie voor heparine of type II trombocytopenie hebben veroorzaakt door heparine (HIT-syndroom type II)
  • Naar de mening van de onderzoeker is het voor de patiënt onveilig om in aanmerking te komen voor het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Toestel Haalbaarheid
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Geen tussenkomst: Zorgstandaard
Voor patiënten met ACLF graad 1 of 2 en gerandomiseerd naar de 'Standard of care'-arm, zal de locatie van behandeling (ICU of algemene afdeling) worden bepaald door hun klinische behoefte en zal worden beslist door de hoofdonderzoeker van de locatie. Ze krijgen standaardzorg.
Actieve vergelijker: DIALIVE Behandelarm leverdialyseapparaat
Patiënten met ACLF graad 1 en ACLF graad 2 op de achtergrond van alcoholische cirrose gerandomiseerd naar de DIALIVE-arm zullen worden behandeld op een intensive care (ICU) of nierdialyse-afdeling. Ze krijgen een DIALIVE-behandeling volgens een vast behandelschema gedurende een periode van 10 dagen na randomisatie.
Apparaat: DIALIVE Leverdialyseapparaat
ACLF-patiënten krijgen dialysebehandeling gedurende 8-12 uur per dag en op drie tot vijf opeenvolgende dagen gedurende een periode van 10 dagen. Dialysebehandeling wordt uitgevoerd met behulp van het DIALIVE-apparaat dat wordt geleverd door YAQRIT Ltd.
Andere namen:
  • JAQ 002

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid van DIALIVE in termen van percentage ACLF-patiënten die ernstige bijwerkingen ondervonden tijdens de DIALIVE-behandelingsperiode.
Tijdsspanne: De behandelingsperiode is van 1 tot 10 dagen na randomisatie.

Om de veiligheid van het DIALIVE-apparaat te evalueren bij patiënten met acuut of chronisch leverfalen graad 1 en 2 (ACLF). De uitkomstmaat is: het percentage proefpersonen dat tussen dag 1 en dag 10 ten minste één (1) ernstige bijwerking (SAE) ervaart (alleen DIALIVE-arm).

Het resultaat wordt gemeten op dag 10 en vergeleken tussen behandelingsarmen.
De behandelingsperiode is van 1 tot 10 dagen na randomisatie.
Veiligheid van DIALIVE in termen van percentage ACLF-patiënten die de behandeling staakten vanwege een ernstige bijwerking.
Tijdsspanne: De behandelingsperiode is van 1 tot 10 dagen na randomisatie.
De uitkomstmaat is het percentage proefpersonen dat de DIALIVE-behandeling heeft stopgezet vanwege een ernstige bijwerking (SADE) tussen dag 1 (eerste dag van de behandeling) en dag 10. (alleen DIALIVE-arm)
De behandelingsperiode is van 1 tot 10 dagen na randomisatie.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Prestaties van DIALIVE door verwijdering van endotoxinen te beoordelen.
Tijdsspanne: Einde DIALIVE-behandeling (max 10 dagen na randomisatie)

Om de prestaties van het DIALIVE-apparaat te evalueren bij patiënten met ACLF (alleen DIALIVE-arm). Uitkomstmaat is:

- Verandering in plasma-endotoxineconcentraties tussen het einde van de behandeling met DIALIVE en het begin van de behandeling met DIALIVE (dag 1).

TV: 40% korting; AV: 20% korting
Einde DIALIVE-behandeling (max 10 dagen na randomisatie)
Prestaties van DIALIVE door verwijdering van albumine te beoordelen.
Tijdsspanne: Einde DIALIVE-behandeling (max 10 dagen na randomisatie)

Om de prestaties van het DIALIVE-apparaat te evalueren bij patiënten met ACLF (alleen DIALIVE-arm). Uitkomstmaat is:

- Verandering in albuminefunctie (humaan niet-mercapt albumine -2 (HNA-2) / humaan mercapt albumine (HMA ratio) tussen het einde van de behandeling met DIALIVE en het begin van de behandeling met DIALIVE (dag 1)
Einde DIALIVE-behandeling (max 10 dagen na randomisatie)
Verandering in klinische parameters door DIALIVE-behandeling (ACLF-graad en score) tussen behandelingsarmen.
Tijdsspanne: De behandelingsperiode is van 1 tot 10 dagen na randomisatie

Evalueer de verbetering in klinische parameters tussen patiënten met acuut of chronisch leverfalen (ACLF) die een DIALIVE-behandeling krijgen versus standaardzorg. Uitkomstmaat is:

- Verandering in CLIF-C-score (Chronic LIver Failure Consortium)
De behandelingsperiode is van 1 tot 10 dagen na randomisatie
Verandering in klinische parameters door DIALIVE-behandeling (ACLF-graad) tussen behandelingsarmen.
Tijdsspanne: De behandelingsperiode is van 1 tot 10 dagen na randomisatie

Evalueer de verbetering in klinische parameters tussen patiënten met acuut of chronisch leverfalen (ACLF) die een DIALIVE-behandeling krijgen versus standaardzorg. Uitkomstmaat is:

- Verandering in ACLF-klasse
De behandelingsperiode is van 1 tot 10 dagen na randomisatie
Verandering in mortaliteit tussen behandelingsarmen.
Tijdsspanne: Op dag 28 na randomisatie (voor alle patiënten). Op dag 90 voor patiënten die zijn ingeschreven onder protocolversie 6.0.

De uitkomstmaat is het verschil in mortaliteit tussen de DIALIVE-behandelingsarm en de Standard of Care-arm op dag 28 na randomisatie.

Tijdens het onderzoek werd de follow-upperiode verlengd tot 90 dagen (3 maanden).
Op dag 28 na randomisatie (voor alle patiënten). Op dag 90 voor patiënten die zijn ingeschreven onder protocolversie 6.0.
Verandering in klinische parameters door DIALIVE-behandeling (CLIF-C-score) tussen behandelingsarmen.
Tijdsspanne: De behandelingsperiode is van 1 tot 10 dagen na randomisatie

Evalueer de verbetering in klinische parameters tussen patiënten met acuut of chronisch leverfalen (ACLF) die een DIALIVE-behandeling krijgen versus standaardzorg. Uitkomstmaat is:

- Verandering in CLIF-C-score (Chronic LIver Failure Consortium)
De behandelingsperiode is van 1 tot 10 dagen na randomisatie
Status van IC en ontslag uit het ziekenhuis.
Tijdsspanne: De behandelingsperiode is van 1 tot 90 dagen na randomisatie.
Locatie van de patiënt op dag 28 en 90 na randomisatie en tijdstip van ontslag uit het ziekenhuis.
De behandelingsperiode is van 1 tot 90 dagen na randomisatie.
Duur van verblijf op de IC en in het ziekenhuis
Tijdsspanne: Beoordeling wordt gedaan op dag 28 en dag 90.
Evaluatie van de verblijfsduur van de patiënt in het ziekenhuis en op de IC.
Beoordeling wordt gedaan op dag 28 en dag 90.
Heropnames op de IC en in het ziekenhuis met een nieuwe episode van ACLF
Tijdsspanne: Beoordeling wordt gedaan op dag 28 en dag 90.
Beoordeling van heropnames van patiënten voor een nieuwe episode van ACLF na ontslag uit het ziekenhuis na randomisatie.
Beoordeling wordt gedaan op dag 28 en dag 90.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Werkzaamheid van de DIALIVE voor leverfunctie: veranderingen in MELD-score
Tijdsspanne: De behandelingsperiode is van 1 tot 10 dagen na randomisatie

Uitkomstmaat vergeleken tussen SoC en DIALIVE-arm is:

  • Lever: veranderingen in MELD-score, plasma/serum cCK18/M30 en flCK18/M65 (markers van leverceldood).
  • Lever: serumbilirubinemodel voor eindstadium leverziekte (MELD) scoresystemen.
De behandelingsperiode is van 1 tot 10 dagen na randomisatie
Werkzaamheid van de DIALIVE voor de nierfunctie: veranderingen in creatine en NGAL
Tijdsspanne: De behandelingsperiode is van 1 tot 10 dagen na randomisatie

Uitkomstmaat vergeleken tussen SoC en DIALIVE-arm is:

- Nier: veranderingen in serumcreatinine en urinaire NGAL (Neutrofiel gelatinase-geassocieerde lipocaline - marker van nierbeschadiging).
De behandelingsperiode is van 1 tot 10 dagen na randomisatie
Werkzaamheid van de DIALIVE voor hersenfunctie: veranderingen in West Haven Criteria
Tijdsspanne: De behandelingsperiode is van 1 tot 10 dagen na randomisatie

Uitkomstmaat vergeleken tussen SoC en DIALIVE-arm is:

- Hersenen: West Haven-criteria om veranderingen in de ernst van hepatische encefalopathie te beoordelen.
De behandelingsperiode is van 1 tot 10 dagen na randomisatie
Werkzaamheid van de DIALIVE voor de immuunfunctie.
Tijdsspanne: De behandelingsperiode is van 1 tot 10 dagen na randomisatie

Uitkomstmaat vergeleken tussen SoC en DIALIVE-arm is:

- Immuunfunctie: incidentie van infectie. Veranderingen in aantal witte bloedcellen en plasma-geïnduceerde neutrofielfunctie (Phagoburst en Phagotest), serum-CRP en cytokines (TNF-α, IL-6, IL-8, IL-10, IL1RA).
De behandelingsperiode is van 1 tot 10 dagen na randomisatie
Beoordeling van coagulatie en hemostase.
Tijdsspanne: De behandelingsperiode is van 1 tot 10 dagen na randomisatie

Uitkomstmaat vergeleken tussen SoC en DIALIVE-arm is:

- Stolling: Veranderingen in INR en bloedplaatjes niveaus.
De behandelingsperiode is van 1 tot 10 dagen na randomisatie
Werkzaamheid van de DIALIVE voor de longfunctie.
Tijdsspanne: De behandelingsperiode is van 1 tot 10 dagen na randomisatie

Uitkomstmaat vergeleken tussen SoC en DIALIVE-arm is:

- Long: P/F of S/F ratio.
De behandelingsperiode is van 1 tot 10 dagen na randomisatie
Werkzaamheid van de DIALIVE voor de cardiovasculaire functie.
Tijdsspanne: De behandelingsperiode is van 1 tot 10 dagen na randomisatie

Uitkomstmaat vergeleken tussen SoC en DIALIVE-arm is:

- Cardiovasculair systeem: meting van de gemiddelde arteriële druk.
De behandelingsperiode is van 1 tot 10 dagen na randomisatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Yaqrit Ltd

Medewerkers

University College, London
European Foundation for Chronic Liver Failure
Fakkel bvba

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Banwari Agarwal, Dr, Royal Free Hospital London NHS

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 juli 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 december 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 januari 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 januari 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 februari 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 februari 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 juni 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 mei 2021

Laatst geverifieerd

1 mei 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • YAQ-002
  • CIV-16-08-016644 (Andere identificatie: EUDAMED number issued by MHRA)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Beschrijving IPD-plan

Volgens het H2020-projectplan kunnen alleen geanonimiseerde klinische gegevens vanuit de centrale database worden gedeeld.

Bestudeer gegevens/documenten

  1. Klinisch onderzoeksrapport
    Informatie-ID: DIALIVE CSR summary 20210319
    Informatie opmerkingen:

    Een samenvatting van het definitieve klinische onderzoeksrapport kan worden verkregen door een verzoek te richten aan:

    1. YAQRIT Ltd, ter attentie van Daniel Green, CEO (daniel.green@yaqrit.com) of Carrie Morgan (carrie.morgan@yaqrit.com)
    2. FAKKEL bvba, ter attentie van Jaak Minten, CEO (info@fakkel-bvba.com)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Acuut bij chronisch leverfalen

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Japan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren