DIALIVE-maksadialyysilaitteen turvallisuus- ja suorituskykykoe akuutissa kroonisessa maksan vajaatoiminnassa (DIALIVE _ACLF)
Monikeskus, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, jolla arvioidaan DIALIVE-maksadialyysilaitteen (LDD) turvallisuutta ja suorituskykyä potilailla, joilla on akuutti krooninen maksan vajaatoiminta (ACLF) verrattuna hoidon standardiin (SOC)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
First-in-Man -tutkimuksessa arvioidaan DIALIVE-maksadialyysilaitteen turvallisuutta ja suorituskykyä akuutissa kroonisessa maksan vajaatoiminnassa (ACLF) sairastavilla potilailla ja verrataan tuloksia potilaisiin, joita hoidetaan normaalihoidon (SOC) mukaisesti.
Hypoteesi on, että DIALIVE parantaa merkittävästi ACLF-potilaiden ennustetta moduloimalla systeemistä tulehdusta.
Kohdepotilaspopulaatio ovat miehet ja naiset ≥ 18 vuotta, ≤ 81 vuotta. Potilaat, joilla on ACLF-aste 1 ja ACLF-aste 2 alkoholikirroosin taustalla. Tutkimuksen aikana mukaanottokriteerit laajennettiin koskemaan myös AKI-1- ja ACLF 3a -potilaita. Hoito suoritetaan tehohoidossa (ICU) tai munuaisdialyysiyksikössä, jos potilaat satunnaistetaan DIALIVE-hoitoryhmään. Potilaille, jotka on satunnaistettu hoidon standardiryhmään, hoidon sijainti (intensiivi- tai yleisosasto) määräytyy heidän kliinisen tarpeensa mukaan, ja sen päättää paikan päätutkija.
Tämä hanke on saanut rahoitusta Euroopan unionin Horisontti 2020 -tutkimus- ja innovaatioohjelmasta apurahasopimuksella nro 733057.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Brussels, Belgia
- University Hospital Erasmus
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja
- Hospital Clinic Barcelona
-
Madrid, Espanja
- University Hospital Gregorio Maragnon
-
-
-
-
-
Graz, Itävalta
- University Hospital Graz
-
-
-
-
-
Clichy, Ranska
- Hôpital Beaujon
-
Villejuif, Ranska, 94800
- PAUL BROUSSE HOSPITAL
-
-
-
-
-
Bucharest, Romania
- Fundeni Clinical Institute
-
-
-
-
-
Rostock, Saksa, 18051
- University Hospital of Rostock
-
-
-
-
-
Aarhus, Tanska
- University Hospital
-
-
-
-
-
Basildon, Yhdistynyt kuningaskunta
- university hospital BASILDON
-
Nottingham, Yhdistynyt kuningaskunta, NG7 2UH
- Queens Medical Centre
-
-
Hampstead
-
London, Hampstead, Yhdistynyt kuningaskunta, NW3 2QG
- Royal Free Hospital London NHS
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- tai naispuoliset ≥18-vuotiaat ≤81-vuotiaat, jotka ovat antaneet tietoisen suostumuksensa osallistua tutkimukseen ja pystyvät ymmärtämään ja noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia (muussa tapauksessa kirjallinen tietoinen suostumus on hankittava tutkittavan puolesta paikallisten määräysten mukaisesti eettiset ja lailliset vaatimukset).
- Anamnees, joka viittaa alkoholiin liittyvään kirroosiin kliinisen, radiologisen ja/tai histologisen näytön perusteella.
- Aiempi akuutti dekompensoiva tapahtuma (mukaan lukien mutta ei rajoittuen askites, maha-suolikanavan verenvuoto, hepaattinen enkefalopatia ja/tai akuutit bakteeri-infektiot), joka on ilmaantunut ≤ 6 viikon sisällä seulonnasta.
• Aihe:
- ACLF Grade 1, 2 tai 3a määritetty CLIF-C OF -pisteytysjärjestelmän mukaisesti TAI
- yhden maksan elimen vajaatoiminta seerumin bilirubiinille > 20 mg/dl (342 µmol/l) seulonnassa ja satunnaistuksessa, TAI
- AKI-vaihe 1b (sCr > 1,5 mg/dl tai 134 umol/l).
- Jos henkilö on saanut kortikosteroideja alkoholin aiheuttamaan ACLF:ään, hän ei reagoi vähintään 7 päivän hoitoon (jos vasteen puute määritellään Lillen pistemääräksi > 0,45 tai steroidien käyttö lopetettiin ennen 7 päivää komplikaatioiden, kuten infektion, vuoksi). Tämä koskee vain ensimmäistä kortikosteroidihoitojaksoa.
Poissulkemiskriteerit:
- HIV:n ja AIDSin yhteisinfektio, joka määrittelee sairauden.
- Potilaat, joilla on akuutti tai subakuutti maksan vajaatoiminta ilman taustalla olevaa kirroosia.
- Potilaat, joilla on vaikea trombosytopenia, jonka verihiutaleiden määrä on < 40 000 / mm3 tai verihiutaleiden määrän nopea lasku (> 50 % lasku) 24 tuntia ennen sisällyttämistä.
- Koehenkilöt, joiden kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 3
- ACLF 3b -potilaat, ts. ACLF, jossa on yli 3 elimen vajaatoimintaa.
- Potilaat, joilla on kirroosi ja joille kehittyy dekompensaatio milloin tahansa leikkauksen jälkeisenä aikana osittaisen maksaresektion tai suuren ei-maksaleikkauksen jälkeen.
- Kohteet, joilla on hallitsematon infektio. Potilaat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen edellyttäen, että mikrobilääkkeitä on annettu vähintään 48 tunnin ajan ja asianmukainen vaste on havaittu ennen satunnaistamista.
- Koehenkilöt, joilla on hengityselinten vajaatoiminta (CLIF-C OF -pisteytysten mukaan: PaO2/FiO2< 200 mmHg tai 27 kPa tai SaO2/FiO2 < 214).
Koehenkilöt, joilla on hemodynaaminen epävakaus:
i) jatkuva hypotensio (keskimääräinen valtimopaine < 65 mmHg), jossa on merkkejä kudosten hypoperfuusiosta, joka ei reagoi tilavuuselvytykseen ja/tai pieniannoksiseen vasopressoritukeen; ii) noradrenaliiniannos > 0,2 µg/kg/min tai toinen paineen aiheuttaja (terlipressiiniä suonikohjujen verenvuotoon ja/tai hepato-munuaisoireyhtymään ei lasketa paineen aiheuttajaksi, ellei sitä erityisesti käytetä systeemisen hypotension hoitoon) seulonnassa tai satunnaistuksessa . Potilaiden ottamista tutkimukseen voidaan harkita uudelleen vähintään 24 tunnin jakson jälkeen, kun norepinefriinin tarve on < 0,2 µg/kg/min.
- Potilaat, joita ei pidetä sopivina täysimääräiseen aktiiviseen hoitoon, mukaan lukien elinten tuki, tai henkilöt, joilla on Älä yritä sydän-keuhkoelvytysmääräystä (DNACPR).
- Potilaat, joilla on aktiivinen tai joilla on anamneesissa muu kuin maksan pahanlaatuinen kasvain, ellei niitä ole hoidettu riittävästi tai jotka ovat täydellisessä remissiossa vähintään viisi vuotta.
- Potilaat, joilla on Milanon kriteerien ulkopuolella oleva HCC.
- Merkittävä systeeminen tai vakava muu sairaus kuin maksasairaus, mukaan lukien sepelvaltimotauti, aivoverenkiertosairaus, keuhkosairaus, munuaisten vajaatoiminta, vakava psykiatrinen sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan estäisi tutkittavaa osallistumasta tutkimukseen ja suorittamasta sitä loppuun.
- Kohde, joka on saanut tutkimuslääkettä tai -laitetta 30 päivän kuluessa annostelusta tai jolle on määrä saada toinen tutkimuslääke tai -laite tutkimuksen aikana; samanaikaiset havaintotutkimukset ovat sallittuja.
- Todisteet hallitsemattomista kohtauksista.
- Koehenkilöt, joilla on diagnosoitu Creutzfeldt-Jakobin tauti.
- Naisilla: tiedossa oleva raskaus tai imetys.
- Alle 30 kg painavat henkilöt (oXiris- ja septeX-vasta-aiheiden mukaan)
- Jos henkilöllä, jolla on tunnettu allergia hepariinille, on hepariinin aiheuttama tyypin II trombosytopenia (tyypin II HIT-oireyhtymä)
- Tutkijan mielestä ei ole turvallista, että potilas otetaan huomioon tutkimuksessa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Laitteen toteutettavuus
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Hoitostandardi
Potilaille, joilla on ACLF-aste 1 tai 2 ja jotka on satunnaistettu hoidon standardiryhmään, hoidon sijainti (intensiivinen osasto tai yleinen osasto) määräytyy heidän kliinisen tarpeensa mukaan, ja sen päättää paikan päätutkija.
He saavat normaalia hoitoa.
|
|
|
Active Comparator: DIALIVE-maksadialyysilaitteen hoitovarsi
Potilaat, joilla on ACLF-aste 1 ja ACLF 2 alkoholikirroosin taustalla ja jotka on satunnaistettu DIALIVE-haaraan, saavat hoitoa tehohoidossa (ICU) tai munuaisdialyysiyksikössä.
He saavat DIALIVE-hoitoa kiinteän hoito-ohjelman mukaisesti 10 päivän ajan satunnaistamisen jälkeen.
|
ACLF-potilaat saavat dialyysihoitoa 8-12 tuntia päivässä ja 3-5 peräkkäisenä päivänä 10 päivän ajanjakson aikana.
Dialyysihoito suoritetaan käyttämällä YAQRIT Ltd:n toimittamaa DIALIVE-laitetta.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
DIALIVEn turvallisuus suhteessa ACLF-potilaisiin, joilla on vakavia haittavaikutuksia DIALIVE-hoidon aikana.
Aikaikkuna: Hoitojakso on 1-10 päivää satunnaistamisen jälkeen.
|
Arvioida DIALIVE-laitteen turvallisuutta potilailla, joilla on akuutti ja krooninen maksan vajaatoiminta, asteet 1 ja 2 (ACLF). Tuloksen mitta on: Niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, joilla on vähintään yksi (1) vakava haittatapahtuma (SAE) päivän 1 ja 10 välillä (vain DIALIVE-haara). Tulos mitataan päivänä 10 ja sitä verrataan hoitoryhmien välillä. |
Hoitojakso on 1-10 päivää satunnaistamisen jälkeen.
|
|
DIALIVEn turvallisuus niiden ACLF-potilaiden prosenttiosuutena, jotka keskeyttivät hoidon vakavan haittatapahtuman vuoksi.
Aikaikkuna: Hoitojakso on 1-10 päivää satunnaistamisen jälkeen.
|
Tulosmitta on niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, jotka lopettivat DIALIVE-hoidon vakavan haittatapahtuman (SADE) vuoksi päivän 1 (ensimmäinen hoitopäivä) ja 10. päivän välillä. (vain DIALIVE-haara)
|
Hoitojakso on 1-10 päivää satunnaistamisen jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
DIALIVEn suorituskyky arvioimalla endotoksiinien poistumista.
Aikaikkuna: DIALIVE-hoidon päättyminen (enintään 10 päivää satunnaistamisen jälkeen)
|
Arvioida DIALIVE-laitteen suorituskykyä potilailla, joilla on ACLF (vain DIALIVE-käsivarsi). Tulosmitta on: - Muutos plasman endotoksiinipitoisuuksissa DIALIVE-hoidon päättymisen ja DIALIVE-hoidon alkamisen välillä (päivä 1). TV: 40 % alennus; AV: 20 % alennus |
DIALIVE-hoidon päättyminen (enintään 10 päivää satunnaistamisen jälkeen)
|
|
DIALIVEn suorituskyky arvioimalla albumiinin poistumista.
Aikaikkuna: DIALIVE-hoidon päättyminen (enintään 10 päivää satunnaistamisen jälkeen)
|
Arvioida DIALIVE-laitteen suorituskykyä potilailla, joilla on ACLF (vain DIALIVE-käsivarsi). Tulosmitta on: - Muutos albumiinitoiminnassa (ihmisen ei-merkaptalbumiini-2 (HNA-2) / ihmisen merkapt-albumiini (HMA-suhde) DIALIVE-hoidon päättymisen ja DIALIVE-hoidon alkamisen välillä (päivä 1) |
DIALIVE-hoidon päättyminen (enintään 10 päivää satunnaistamisen jälkeen)
|
|
Muutos kliinisissä parametreissa DIALIVE-hoidolla (ACLF-aste ja pistemäärä) hoitoryhmien välillä.
Aikaikkuna: Hoitojakso on 1-10 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
Arvioi kliinisten parametrien paraneminen DIALIVE-hoitoa saavien akuutti ja krooninen maksan vajaatoiminta (ACLF) -potilaiden välillä verrattuna normaaliin hoitoon. Tulosmitta on: - Muutos CLIF-C-pisteissä (krooninen maksan vajaatoimintakonsortio) |
Hoitojakso on 1-10 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
|
Kliinisten parametrien muutos DIALIVE-hoidolla (ACLF-aste) hoitoryhmien välillä.
Aikaikkuna: Hoitojakso on 1-10 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
Arvioi kliinisten parametrien paraneminen DIALIVE-hoitoa saavien akuutti ja krooninen maksan vajaatoiminta (ACLF) -potilaiden välillä verrattuna normaaliin hoitoon. Tulosmitta on: - Muutos ACLF-luokassa |
Hoitojakso on 1-10 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
|
Muutos kuolleisuudessa hoitoryhmien välillä.
Aikaikkuna: Päivänä 28 satunnaistamisen jälkeen (kaikki potilaat). Päivänä 90 niille potilaille, jotka rekisteröitiin protokollan versiolla 6.0.
|
Tulosmitta on kuolleisuuden ero DIALIVE-hoitoryhmän ja Standard of Care -ryhmän välillä 28. päivänä satunnaistamisen jälkeen. Tutkimuksen aikana seurantajaksoa pidennettiin 90 päivään (3 kuukauteen). |
Päivänä 28 satunnaistamisen jälkeen (kaikki potilaat). Päivänä 90 niille potilaille, jotka rekisteröitiin protokollan versiolla 6.0.
|
|
Kliinisten parametrien muutos DIALIVE-hoidolla (CLIF-C-pistemäärä) hoitoryhmien välillä.
Aikaikkuna: Hoitojakso on 1-10 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
Arvioi kliinisten parametrien paraneminen DIALIVE-hoitoa saavien akuutti ja krooninen maksan vajaatoiminta (ACLF) -potilaiden välillä verrattuna normaaliin hoitoon. Tulosmitta on: - Muutos CLIF-C-pisteissä (krooninen maksan vajaatoimintakonsortio) |
Hoitojakso on 1-10 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
|
Teho-osaston ja sairaalan kotiutuksen tila.
Aikaikkuna: Hoitojakso on 1–90 päivää satunnaistamisen jälkeen.
|
Potilaan sijainti 28. ja 90. päivänä satunnaistamisen jälkeen ja sairaalasta kotiutumisen ajankohta.
|
Hoitojakso on 1–90 päivää satunnaistamisen jälkeen.
|
|
Oleskelun kesto teho-osastolla ja sairaalassa
Aikaikkuna: Arviointi suoritetaan päivänä 28 ja päivänä 90.
|
Potilaan sairaalassa ja teho-osastolla oleskelun pituuden arviointi.
|
Arviointi suoritetaan päivänä 28 ja päivänä 90.
|
|
Teho-osaston ja sairaalan uusintahoito toisen ACLF-jakson yhteydessä
Aikaikkuna: Arviointi suoritetaan päivänä 28 ja päivänä 90.
|
Potilaiden uudelleenpääsyn arviointi toiseen ACLF-jaksoon sairaalasta kotiutumisen jälkeen satunnaistamisen jälkeen.
|
Arviointi suoritetaan päivänä 28 ja päivänä 90.
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
DIALIVEn teho maksan toimintaan: muutokset MELD-pisteissä
Aikaikkuna: Hoitojakso on 1-10 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
Tulosmitta verrattuna SoC:n ja DIALIVE-varren välillä on:
|
Hoitojakso on 1-10 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
|
DIALIVE:n teho munuaisten toimintaan: muutokset kreatiinissa ja NGAL:ssa
Aikaikkuna: Hoitojakso on 1-10 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
Tulosmitta verrattuna SoC:n ja DIALIVE-varren välillä on: - Munuaiset: muutokset seerumin kreatiniinissa ja virtsan NGAL:ssa (neutrofiiligelatinaaseihin liittyvä lipokaliini – munuaisvaurion merkki). |
Hoitojakso on 1-10 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
|
DIALIVEn teho aivotoimintaan: muutokset West Havenin kriteereissä
Aikaikkuna: Hoitojakso on 1-10 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
Tulosmitta verrattuna SoC:n ja DIALIVE-varren välillä on: - Aivot: West Haven -kriteerit maksaenkefalopatian vaikeusasteen muutosten arvioimiseksi. |
Hoitojakso on 1-10 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
|
DIALIVEn teho immuunijärjestelmään.
Aikaikkuna: Hoitojakso on 1-10 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
Tulosmitta verrattuna SoC:n ja DIALIVE-varren välillä on: - Immuunitoiminta: Infektioiden ilmaantuvuus. Muutokset valkosolujen määrässä ja plasman aiheuttamassa neutrofiilitoiminnassa (Phagoburst ja Phagotest), seerumin CRP:ssä ja sytokiineissa (TNF-α, IL-6, IL-8, IL-10, IL1RA). |
Hoitojakso on 1-10 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
|
Koagulaation ja hemostaasin arviointi.
Aikaikkuna: Hoitojakso on 1-10 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
Tulosmitta verrattuna SoC:n ja DIALIVE-varren välillä on: - Koagulaatio: Muutokset INR- ja verihiutaleiden tasoissa. |
Hoitojakso on 1-10 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
|
DIALIVEn teho keuhkojen toimintaan.
Aikaikkuna: Hoitojakso on 1-10 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
Tulosmitta verrattuna SoC:n ja DIALIVE-varren välillä on: - Keuhkot: P/F- tai S/F-suhde. |
Hoitojakso on 1-10 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
|
DIALIVEn teho sydän- ja verisuonitoimintoihin.
Aikaikkuna: Hoitojakso on 1-10 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
Tulosmitta verrattuna SoC:n ja DIALIVE-varren välillä on: - Sydän- ja verisuonijärjestelmä: mittaa keskimääräisestä valtimopaineesta. |
Hoitojakso on 1-10 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Banwari Agarwal, Dr, Royal Free Hospital London NHS
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- YAQ-002
- CIV-16-08-016644 (Muu tunniste: EUDAMED number issued by MHRA)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Tutkimustiedot/asiakirjat
-
Kliinisen tutkimuksen raportti
Tiedon tunniste: DIALIVE CSR summary 20210319Tietokommentit:
Yhteenveto lopullisesta kliinisestä tutkimusraportista on saatavilla osoitteesta:
- YAQRIT Ltd, toimitusjohtaja Daniel Green (daniel.green@yaqrit.com) tai Carrie Morgan (carrie.morgan@yaqrit.com)
- FAKKEL bvba, toimitusjohtaja Jaak Minten (info@fakkel-bvba.com)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .