Sikkerhets- og ytelsesutprøving av DIALIVE leverdialyseapparat hos akutte pasienter med kronisk leversvikt (DIALIVE _ACLF)
En multisenter, randomisert kontrollert studie for å evaluere sikkerheten og ytelsen til DIALIVE leverdialyseapparat (LDD) hos pasienter med akutt kronisk leversvikt (ACLF) versus standardbehandling (SOC)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
First-in-Man-studien vil evaluere sikkerheten og ytelsen til DIALIVE leverdialyseutstyr hos pasienter med akutt kronisk leversvikt (ACLF) og vil sammenligne utfallet med pasienter behandlet under standardbehandling (SOC).
Hypotesen er at DIALIVE vil forbedre prognosen til ACLF-pasienter betydelig ved å modulere systemisk inflammasjon.
Målgruppen for pasienter er menn og kvinner ≥18 år, ≤81 år. Pasienter med ACLF grad 1 og ACLF grad 2 på bakgrunn av alkoholisk cirrhose. I løpet av studien ble inklusjonskriteriene utvidet til også å omfatte AKI-1 og ACLF 3a pasienter. Behandling vil bli utført i intensivbehandling (ICU) eller nyredialyseavdeling dersom pasientene er randomisert til DIALIVE-behandlingsarmen. For pasienter som er randomisert til 'Standard of care'-armen, vil plasseringen av behandlingen (ICU eller generell avdeling) bli bestemt av deres kliniske behov og vil bli bestemt av stedets hovedetterforsker.
Dette prosjektet har mottatt finansiering fra EUs Horizon 2020 forsknings- og innovasjonsprogram under tilskuddsavtale nr. 733057.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Brussels, Belgia
- University Hospital Erasmus
-
-
-
-
-
Aarhus, Danmark
- University Hospital
-
-
-
-
-
Clichy, Frankrike
- Hôpital Beaujon
-
Villejuif, Frankrike, 94800
- PAUL BROUSSE HOSPITAL
-
-
-
-
-
Bucharest, Romania
- Fundeni Clinical Institute
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania
- Hospital Clinic Barcelona
-
Madrid, Spania
- University Hospital Gregorio Maragnon
-
-
-
-
-
Basildon, Storbritannia
- university hospital BASILDON
-
Nottingham, Storbritannia, NG7 2UH
- Queens Medical Centre
-
-
Hampstead
-
London, Hampstead, Storbritannia, NW3 2QG
- Royal Free Hospital London NHS
-
-
-
-
-
Rostock, Tyskland, 18051
- University Hospital of Rostock
-
-
-
-
-
Graz, Østerrike
- University Hospital Graz
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen ≥18 år ≤81 år som har gitt informert samtykke til å delta i studien og er i stand til å forstå og overholde kravene til studien (ellers må skriftlig informert samtykke innhentes på vegne av forsøkspersonen i samsvar med lokale etiske og juridiske krav).
- Anamnese som indikerer alkoholrelatert cirrhose basert på kliniske, radiologiske og/eller histologiske bevis.
- Anamnese med en akutt dekompenserende hendelse (inkludert, men ikke begrenset til ascites, gastrointestinal blødning, hepatisk encefalopati og/eller akutte bakterielle infeksjoner), som oppstår innen ≤6 uker etter screening.
• Emne med:
- ACLF Grade 1, 2 eller 3a definert i henhold til CLIF-C OF-poengsystemet ELLER
- enkelt leverorgansvikt for serumbilirubin > 20 mg/dL (342 µmol/L) ved screening og randomisering, ELLER
- AKI-trinn 1b (sCr > 1,5 mg/dL eller 134 µmol/L).
- Når en person har mottatt kortikosteroider for alkoholindusert ACLF, reagerer ikke på minst 7 dagers behandling (der manglende respons definert som Lille-score > 0,45 eller steroider stoppet før 7 dager på grunn av komplikasjoner som infeksjon). Dette refererer kun til den første kuren med kortikosteroidbehandling.
Ekskluderingskriterier:
- Samtidig infeksjon med HIV og AIDS definerer sykdom.
- Personer med akutt eller subakutt leversvikt uten underliggende cirrhose.
- Personer med alvorlig trombocytopeni, definert av blodplateantall < 40 000 / mm3 eller rask reduksjon i blodplateantall (> 50 % reduksjon) 24 timer før inkludering.
- Forsøkspersoner med International Normalized Ratio (INR) > 3
- ACLF 3b pasienter, dvs. ACLF med mer enn 3 organsvikt.
- Pasienter med skrumplever som utvikler dekompensasjon når som helst i den postoperative perioden etter delvis delvis leverreseksjon eller større ikke-leverkirurgi.
- Personer med ukontrollert infeksjon. Pasienter kan delta i studien forutsatt at antimikrobielle midler har blitt administrert i minst 48 timer med en passende respons observert før randomisering.
- Personer med respirasjonsorgansvikt (i henhold til CLIF-C OF-skåring: PaO2/FiO2< 200 mmHg eller 27 kPa eller SaO2/FiO2 < 214).
Personer med hemodynamisk ustabilitet:
i) vedvarende hypotensjon (gjennomsnittlig arterielt trykk < 65 mmHg) med tegn på vevshypoperfusjon, som ikke reagerer på volumgjenoppliving og/eller lavdose vasopressorstøtte; ii) en noradrenalindose på > 0,2 µg/kg/min, eller en andre pressor (terlipressin for variceal blødning og/eller hepato-renal syndrom teller ikke som pressor, med mindre det spesifikt brukes til å behandle systemisk hypotensjon) ved screening eller randomisering . Pasienter kan revurderes for studieinkludering etter minst en 24 timers periode med noradrenalinbehov < 0,2 µg/kg/min.
- Personer som ikke anses som passende for full aktiv behandling, inkludert organstøtte, eller de med en DNACPR (Do Not Attempt Cardio-pulmonal Resuscitation Order).
- Personer med aktiv eller med en historie med ikke-hepatisk malignitet med mindre de er tilstrekkelig behandlet eller i fullstendig remisjon i fem eller flere år.
- Pasienter med HCC utenfor Milanos kriterier.
- Signifikant systemisk eller alvorlig sykdom bortsett fra leversykdom, inkludert koronararteriesykdom, cerebrovaskulær sykdom, lungesykdom, nyresvikt, alvorlig psykiatrisk sykdom, som etter etterforskerens oppfatning vil utelukke forsøkspersonen fra å delta i og fullføre studien.
- Forsøksperson som har mottatt et undersøkelseslegemiddel eller utstyr innen 30 dager etter dosering, eller som er planlagt å motta et annet undersøkelseslegemiddel eller utstyr i løpet av studien; samtidige observasjonsstudier er tillatt.
- Bevis på ukontrollerte anfall.
- Personer diagnostisert med Creutzfeldt-Jakob sykdom.
- Hos kvinner: kjent graviditet eller amming.
- Personer som veier mindre enn 30 kg (i henhold til kontraindikasjoner for oXiris og septeX)
- Der personer med kjent allergi mot heparin har type II trombocytopeni forårsaket av heparin (HIT syndrom type II)
- Etter utrederens oppfatning er det utrygt for pasienten å bli vurdert for studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Enhetens gjennomførbarhet
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ingen inngripen: Velferdstandard
For pasienter med ACLF grad 1 eller 2 og randomisert til 'Standard of care'-armen, vil plasseringen av behandlingen (ICU eller generell avdeling) bli bestemt av deres kliniske behov og vil bli bestemt av stedets hovedetterforsker.
De vil motta standard omsorg.
|
|
|
Aktiv komparator: DIALIVE Leverdialyse Behandlingsarm
Pasienter med ACLF grad 1 og ACLF grad 2 på bakgrunn av alkoholisk cirrhose randomisert til DIALIVE-armen vil motta behandling i intensivbehandling (ICU) eller nyredialyseavdeling.
De vil få DIALIVE-behandling i henhold til et fast behandlingsplan over en periode på 10 dager etter randomisering.
|
ACLF-pasienter vil motta dialysebehandling i 8-12 timer/dag og tre til fem påfølgende dager over en 10-dagers periode.
Dialysebehandling utføres ved å bruke DIALIVE-enheten levert av YAQRIT Ltd.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerheten til DIALIVE når det gjelder prosentandelen av ACLF-pasienter som opplever alvorlige bivirkninger i løpet av DIALIVE-behandlingsperioden.
Tidsramme: Behandlingsperioden er fra 1 til 10 dager etter randomisering.
|
For å evaluere sikkerheten til DIALIVE-enheten hos pasienter med akutt på kronisk leversvikt grad 1 og 2 (ACLF). Resultatmål er: Prosentandelen av forsøkspersoner som opplever minst én (1) alvorlig bivirkning (SAE) mellom dag 1 og dag 10. (kun DIALIVE-armen). Resultatet måles på dag 10 og sammenlignes mellom behandlingsarmene. |
Behandlingsperioden er fra 1 til 10 dager etter randomisering.
|
|
Sikkerhet for DIALIVE når det gjelder prosentandel av ACLF-pasienter som avbrøt behandlingen på grunn av alvorlig bivirkning.
Tidsramme: Behandlingsperioden er fra 1 til 10 dager etter randomisering.
|
Resultatmålet er prosentandelen av forsøkspersonene som avbrøt DIALIVE-behandling på grunn av en alvorlig bivirkning (SADE) mellom dag 1 (første behandlingsdag) og dag 10. (kun DIALIVE-armen)
|
Behandlingsperioden er fra 1 til 10 dager etter randomisering.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ytelse av DIALIVE ved å vurdere fjerning av endotoksiner.
Tidsramme: Slutt på DIALIVE-behandling (maks 10 dager etter randomisering)
|
For å evaluere ytelsen til DIALIVE-enheten hos pasienter med ACLF (kun DIALIVE-armen). Resultatmål er: - Endring i plasmaendotoksinkonsentrasjoner mellom slutten av behandlingen med DIALIVE og begynnelsen av behandlingen med DIALIVE (dag 1). TV: 40 % reduksjon; AV: 20 % reduksjon |
Slutt på DIALIVE-behandling (maks 10 dager etter randomisering)
|
|
Ytelse av DIALIVE ved å vurdere fjerning av albumin.
Tidsramme: Slutt på DIALIVE-behandling (maks 10 dager etter randomisering)
|
For å evaluere ytelsen til DIALIVE-enheten hos pasienter med ACLF (kun DIALIVE-armen). Resultatmål er: - Endring i albuminfunksjon (Human non-mercapt albumin -2 (HNA-2) / Human mercapt albumin (HMA ratio) mellom slutten av behandlingen med DIALIVE og begynnelsen av behandlingen med DIALIVE (dag 1) |
Slutt på DIALIVE-behandling (maks 10 dager etter randomisering)
|
|
Endring i kliniske parametre ved DIALIVE-behandling (ACLF-grad og poengsum) mellom behandlingsarmene.
Tidsramme: Behandlingsperioden er fra 1 til 10 dager etter randomisering
|
Evaluer forbedringen i kliniske parametere mellom pasienter med akutt kronisk leversvikt (ACLF) som får DIALIVE-behandling kontra standardbehandling. Resultatmål er: - Endring i CLIF-C-poengsum (konsortium for kronisk leversvikt) |
Behandlingsperioden er fra 1 til 10 dager etter randomisering
|
|
Endring i kliniske parametre ved DIALIVE-behandling (ACLF-grad) mellom behandlingsarmene.
Tidsramme: Behandlingsperioden er fra 1 til 10 dager etter randomisering
|
Evaluer forbedringen i kliniske parametere mellom pasienter med akutt kronisk leversvikt (ACLF) som får DIALIVE-behandling kontra standardbehandling. Resultatmål er: - Endring i ACLF-karakter |
Behandlingsperioden er fra 1 til 10 dager etter randomisering
|
|
Endring i dødelighet mellom behandlingsarmer.
Tidsramme: På dag 28 etter randomisering (for alle pasienter). På dag 90 for de pasientene som ble registrert under protokollversjon 6.0.
|
Utfallsmålet er forskjellen i dødelighet mellom DIALIVE-behandlingsarmen og Standard of Care-armen på dag 28 etter randomisering. I løpet av studien ble oppfølgingsperioden forlenget til 90 dager (3 måneder). |
På dag 28 etter randomisering (for alle pasienter). På dag 90 for de pasientene som ble registrert under protokollversjon 6.0.
|
|
Endring i kliniske parametre ved DIALIVE-behandling (CLIF-C-score) mellom behandlingsarmene.
Tidsramme: Behandlingsperioden er fra 1 til 10 dager etter randomisering
|
Evaluer forbedringen i kliniske parametere mellom pasienter med akutt kronisk leversvikt (ACLF) som får DIALIVE-behandling kontra standardbehandling. Resultatmål er: - Endring i CLIF-C-poengsum (konsortium for kronisk leversvikt) |
Behandlingsperioden er fra 1 til 10 dager etter randomisering
|
|
Status på intensivavdelingen og utskrivning fra sykehus.
Tidsramme: Behandlingsperioden er fra 1 til 90 dager etter randomisering.
|
Plassering av pasient på dag 28 og 90 etter randomisering, og tidspunkt for utskrivning fra sykehus.
|
Behandlingsperioden er fra 1 til 90 dager etter randomisering.
|
|
Lengde på liggetid på intensivavdeling og på sykehus
Tidsramme: Vurdering gjøres på dag 28 og dag 90.
|
Evaluering av liggetid for pasient på sykehus og på ICU.
|
Vurdering gjøres på dag 28 og dag 90.
|
|
ICU og sykehus re-adminssjoner med en annen episode av ACLF
Tidsramme: Vurdering gjøres på dag 28 og dag 90.
|
Vurdering av re-innleggelser av pasienter for en annen episode av ACLF etter utskrivning fra sykehus etter randomisering.
|
Vurdering gjøres på dag 28 og dag 90.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekten av DIALIVE for leverfunksjon: endringer i MELD-score
Tidsramme: Behandlingsperioden er fra 1 til 10 dager etter randomisering
|
Utfallsmål sammenlignet mellom SoC og DIALIVE-armen er:
|
Behandlingsperioden er fra 1 til 10 dager etter randomisering
|
|
Effekten av DIALIVE for nyrefunksjon: endringer i kreatin og NGAL
Tidsramme: Behandlingsperioden er fra 1 til 10 dager etter randomisering
|
Utfallsmål sammenlignet mellom SoC og DIALIVE-armen er: - Nyre: Endringer i serumkreatinin og urin-NGAL (Neutrofil gelatinase-assosiert lipokalin - markør for nyreskade). |
Behandlingsperioden er fra 1 til 10 dager etter randomisering
|
|
Effekten av DIALIVE for hjernefunksjon: endringer i West Haven Criteria
Tidsramme: Behandlingsperioden er fra 1 til 10 dager etter randomisering
|
Utfallsmål sammenlignet mellom SoC og DIALIVE-armen er: - Hjerne: West Haven-kriterier for å vurdere endringer i alvorlighetsgrad av hepatisk encefalopati. |
Behandlingsperioden er fra 1 til 10 dager etter randomisering
|
|
Effekten av DIALIVE for immunfunksjon.
Tidsramme: Behandlingsperioden er fra 1 til 10 dager etter randomisering
|
Utfallsmål sammenlignet mellom SoC og DIALIVE-armen er: - Immunfunksjon: Forekomst av infeksjon. Endringer i antall hvite blodlegemer og plasmaindusert nøytrofilfunksjon (Phagoburst og Phagotest), serum CRP og cytokiner (TNF-α, IL-6, IL-8, IL-10, IL1RA). |
Behandlingsperioden er fra 1 til 10 dager etter randomisering
|
|
Vurdering av koagulasjon og hemostase.
Tidsramme: Behandlingsperioden er fra 1 til 10 dager etter randomisering
|
Utfallsmål sammenlignet mellom SoC og DIALIVE-armen er: - Koagulasjon: Endringer i INR og blodplatenivåer. |
Behandlingsperioden er fra 1 til 10 dager etter randomisering
|
|
Effekten av DIALIVE for lungefunksjon.
Tidsramme: Behandlingsperioden er fra 1 til 10 dager etter randomisering
|
Utfallsmål sammenlignet mellom SoC og DIALIVE-armen er: - Lunge: P/F eller S/F-forhold. |
Behandlingsperioden er fra 1 til 10 dager etter randomisering
|
|
Effekten av DIALIVE for kardiovaskulær funksjon.
Tidsramme: Behandlingsperioden er fra 1 til 10 dager etter randomisering
|
Utfallsmål sammenlignet mellom SoC og DIALIVE-armen er: - Kardiovaskulært system: måling av det gjennomsnittlige arterielle trykket. |
Behandlingsperioden er fra 1 til 10 dager etter randomisering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Banwari Agarwal, Dr, Royal Free Hospital London NHS
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- YAQ-002
- CIV-16-08-016644 (Annen identifikator: EUDAMED number issued by MHRA)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Studiedata/dokumenter
-
Klinisk studierapport
Informasjonsidentifikator: DIALIVE CSR summary 20210319Informasjonskommentarer:
Et sammendrag av den endelige kliniske studierapporten kan fås ved forespørsel til:
- YAQRIT Ltd, oppmerksomhet fra Daniel Green, administrerende direktør (daniel.green@yaqrit.com) eller Carrie Morgan (carrie.morgan@yaqrit.com)
- FAKKEL bvba, oppmerksomhet til Jaak Minten, administrerende direktør (info@fakkel-bvba.com)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .