Испытание безопасности и эффективности устройства для диализа печени DIALIVE у пациентов с острой и хронической печеночной недостаточностью (DIALIVE _ACLF)
Многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование для оценки безопасности и эффективности устройства для диализа печени DIALIVE (LDD) у пациентов с острой хронической печеночной недостаточностью (ACLF) в сравнении со стандартом лечения (SOC)
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование First-In-Man оценит безопасность и эффективность устройства для диализа печени DIALIVE у пациентов с острой хронической печеночной недостаточностью (ACLF) и сравнит результаты с пациентами, получающими лечение в соответствии со стандартом лечения (SOC).
Гипотеза состоит в том, что DIALIVE значительно улучшит прогноз пациентов с ACLF, модулируя системное воспаление.
Целевой группой пациентов являются мужчины и женщины ≥18 лет, ≤81 год. Пациенты с ACLF 1 степени и ACLF 2 степени на фоне алкогольного цирроза печени. В ходе исследования критерии включения были расширены, чтобы включить также пациентов с ОПП-1 и ACLF 3a. Лечение будет проводиться в отделении интенсивной терапии (ОИТ) или в отделении почечного диализа, если пациенты будут рандомизированы в группу лечения DIALIVE. Для пациентов, рандомизированных в группу «Стандартная помощь», место лечения (ОИТ или общая палата) будет определяться их клинической необходимостью и будет решаться главным исследователем учреждения.
Этот проект получил финансирование от исследовательской и инновационной программы Horizon 2020 Европейского Союза в рамках соглашения о гранте № 733057.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Graz, Австрия
- University Hospital Graz
-
-
-
-
-
Brussels, Бельгия
- University Hospital Erasmus
-
-
-
-
-
Rostock, Германия, 18051
- University Hospital of Rostock
-
-
-
-
-
Aarhus, Дания
- University Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания
- Hospital Clinic Barcelona
-
Madrid, Испания
- University Hospital Gregorio Maragnon
-
-
-
-
-
Bucharest, Румыния
- Fundeni Clinical Institute
-
-
-
-
-
Basildon, Соединенное Королевство
- university hospital BASILDON
-
Nottingham, Соединенное Королевство, NG7 2UH
- Queens Medical Centre
-
-
Hampstead
-
London, Hampstead, Соединенное Королевство, NW3 2QG
- Royal Free Hospital London NHS
-
-
-
-
-
Clichy, Франция
- Hôpital Beaujon
-
Villejuif, Франция, 94800
- PAUL BROUSSE HOSPITAL
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Субъекты мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет ≤81 года, давшие информированное согласие на участие в исследовании и способные понять и соблюдать требования исследования (в противном случае необходимо получить письменное информированное согласие от имени субъекта в соответствии с местным законодательством). этические и правовые требования).
- Анамнез, указывающий на алкогольный цирроз печени на основании клинических, радиологических и/или гистологических данных.
- В анамнезе острое декомпенсирующее событие (включая, помимо прочего, асцит, желудочно-кишечное кровотечение, печеночную энцефалопатию и/или острые бактериальные инфекции), развившееся в течение ≤6 недель после скрининга.
• Тема с :
- Класс ACLF 1, 2 или 3a, определенный в соответствии с системой оценки CLIF-C OF, ИЛИ
- недостаточность единственного органа печени для билирубина в сыворотке > 20 мг/дл (342 мкмоль/л) при скрининге и рандомизации, ИЛИ
- ОПП-стадия 1b (sCr > 1,5 мг/дл или 134 мкмоль/л).
- Если субъект получал кортикостероиды для вызванной алкоголем ACLF, он не отвечает на лечение по крайней мере в течение 7 дней (когда отсутствие ответа определяется как оценка по шкале Лилля > 0,45 или прекращение приема стероидов до 7 дней из-за любого осложнения, такого как инфекция). Это относится только к первому курсу кортикостероидной терапии.
Критерий исключения:
- Коинфекция ВИЧ и СПИД, определяющая заболевание.
- Субъекты с острой или подострой печеночной недостаточностью без цирроза печени.
- Субъекты с тяжелой тромбоцитопенией, определяемой количеством тромбоцитов < 40 000/мм3 или быстрым снижением количества тромбоцитов (снижение > 50%) за 24 часа до включения.
- Субъекты с международным нормализованным отношением (МНО)> 3
- Пациенты с ACLF 3b, т.е. ACLF с более чем 3-х органной недостаточностью.
- Субъекты с циррозом, у которых развивается декомпенсация в любое время в послеоперационном периоде после частичной частичной резекции печени или крупной операции, не связанной с печенью.
- Субъекты с неконтролируемой инфекцией. Пациенты могут быть включены в исследование при условии, что противомикробные препараты вводились в течение как минимум 48 часов, при этом до рандомизации наблюдался соответствующий ответ.
- Субъекты с недостаточностью органов дыхания (по шкале CLIF-C OF: PaO2/FiO2 < 200 мм рт. ст. или 27 кПа или SaO2/FiO2 < 214).
Субъекты с гемодинамической нестабильностью:
i) стойкая гипотензия (среднее артериальное давление < 65 мм рт. ст.) с признаками гипоперфузии тканей, не поддающаяся объемной реанимации и/или низкодозной вазопрессорной поддержке; ii) доза норэпинефрина > 0,2 мкг/кг/мин или второй вазопрессор (терлипрессин при варикозном кровотечении и/или гепаторенальном синдроме не считается вазопрессором, если только он не используется специально для лечения системной гипотензии) при скрининге или рандомизации . Пациенты могут быть повторно рассмотрены для включения в исследование после, по крайней мере, 24-часового периода потребности в норэпинефрине <0,2 мкг/кг/мин.
- Субъекты, которые не считаются подходящими для полного активного лечения, включая поддержку органов, или те, у кого есть запрет на сердечно-легочную реанимацию (DNACPR).
- Субъекты с активными или имеющими в анамнезе непеченочные злокачественные новообразования, за исключением случаев адекватного лечения или полной ремиссии в течение пяти или более лет.
- Пациенты с ГЦК вне миланских критериев.
- Серьезное системное или серьезное заболевание, кроме заболевания печени, включая ишемическую болезнь сердца, цереброваскулярное заболевание, заболевание легких, почечную недостаточность, серьезное психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, помешает субъекту участвовать в исследовании и завершить его.
- Субъект, который получил какое-либо исследуемое лекарство или устройство в течение 30 дней после введения дозы или которому запланировано получение другого исследуемого лекарственного средства или устройства в ходе исследования; допускаются сопутствующие обсервационные исследования.
- Признаки неконтролируемых судорог.
- Субъекты с диагнозом болезнь Крейтцфельдта-Якоба.
- У женщин: известная беременность или кормление грудью.
- Субъекты с массой тела менее 30 кг (согласно противопоказаниям oXiris и septeX)
- Если субъекты с известной аллергией на гепарин имеют тромбоцитопению II типа, вызванную гепарином (синдром ГИТ II типа)
- По мнению исследователя, включать пациента в исследование небезопасно.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Возможности устройства
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Без вмешательства: Стандарт заботы
Для пациентов с ACLF степени 1 или 2, рандомизированных в группу «Стандартная помощь», место лечения (ОИТ или общая палата) будет определяться их клинической необходимостью и будет решаться главным исследователем учреждения.
Они получат стандартный уход.
|
|
|
Активный компаратор: Аппарат для диализа печени DIALIVE
Пациенты с ACLF 1-й и 2-й степени тяжести на фоне алкогольного цирроза печени, рандомизированные в группу DIALIVE, будут получать лечение в условиях отделения интенсивной терапии (ОИТ) или отделения почечного диализа.
Они будут получать лечение DIALIVE в соответствии с фиксированным графиком лечения в течение 10 дней после рандомизации.
|
Пациенты с ACLF будут получать диализ в течение 8-12 часов в день и от трех до пяти дней подряд в течение 10-дневного периода времени.
Лечение диализом осуществляется с помощью устройства DIALIVE, предоставленного YAQRIT Ltd.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность DIALIVE с точки зрения процента пациентов с ACLF, у которых возникли серьезные побочные эффекты в течение периода лечения DIALIVE.
Временное ограничение: Период лечения составляет от 1 до 10 дней после рандомизации.
|
Оценить безопасность устройства DIALIVE у пациентов с острой хронической печеночной недостаточностью 1 и 2 степени (ACLF). Критерием результата является: процент субъектов, у которых возникло хотя бы одно (1) серьезное нежелательное явление (СНЯ) в период с 1 по 10 день (только группа DIALIVE). Результат измеряется на 10-й день и сравнивается между группами лечения. |
Период лечения составляет от 1 до 10 дней после рандомизации.
|
|
Безопасность DIALIVE с точки зрения процента пациентов с ACLF, прекративших лечение из-за тяжелых нежелательных явлений.
Временное ограничение: Период лечения составляет от 1 до 10 дней после рандомизации.
|
Мерой результата является процент субъектов, прекративших лечение DIALIVE из-за серьезного нежелательного явления, связанного с устройством (SADE) между 1-м днем (первый день лечения) и 10-м днем (только группа DIALIVE).
|
Период лечения составляет от 1 до 10 дней после рандомизации.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эффективность DIALIVE путем оценки удаления эндотоксинов.
Временное ограничение: Окончание лечения DIALIVE (максимум 10 дней после рандомизации)
|
Оценить эффективность устройства DIALIVE у пациентов с ACLF (только рука DIALIVE). Мера результата: - Изменение концентрации эндотоксина в плазме между окончанием лечения DIALIVE и началом лечения DIALIVE (день 1). ТВ: скидка 40%; АВ: снижение на 20% |
Окончание лечения DIALIVE (максимум 10 дней после рандомизации)
|
|
Эффективность DIALIVE путем оценки удаления альбумина.
Временное ограничение: Окончание лечения DIALIVE (максимум 10 дней после рандомизации)
|
Оценить эффективность устройства DIALIVE у пациентов с ACLF (только рука DIALIVE). Мера результата: - Изменение функции альбумина (человеческий немеркапт-альбумин-2 (HNA-2) / человеческий меркапт-альбумин (отношение HMA) между окончанием лечения DIALIVE и началом лечения DIALIVE (день 1) |
Окончание лечения DIALIVE (максимум 10 дней после рандомизации)
|
|
Изменение клинических параметров в результате лечения DIALIVE (степень и оценка ACLF) между группами лечения.
Временное ограничение: Период лечения от 1 до 10 дней после рандомизации.
|
Оцените улучшение клинических параметров у пациентов с острой хронической печеночной недостаточностью (ACLF), получающих лечение DIALIVE, по сравнению со стандартным лечением. Мера результата: - Изменение показателя CLIF-C (Консорциум хронической печеночной недостаточности) |
Период лечения от 1 до 10 дней после рандомизации.
|
|
Изменение клинических параметров при лечении DIALIVE (степень ACLF) между группами лечения.
Временное ограничение: Период лечения от 1 до 10 дней после рандомизации.
|
Оцените улучшение клинических параметров у пациентов с острой хронической печеночной недостаточностью (ACLF), получающих лечение DIALIVE, по сравнению со стандартным лечением. Мера результата: - Изменение класса ACLF |
Период лечения от 1 до 10 дней после рандомизации.
|
|
Изменение смертности между группами лечения.
Временное ограничение: На 28-й день после рандомизации (для всех пациентов). На 90-й день для пациентов, зарегистрированных по протоколу версии 6.0.
|
Мерой результата является разница в смертности между группой лечения DIALIVE и группой Standard of Care на 28-й день после рандомизации. В ходе исследования период наблюдения был продлен до 90 дней (3 месяца). |
На 28-й день после рандомизации (для всех пациентов). На 90-й день для пациентов, зарегистрированных по протоколу версии 6.0.
|
|
Изменение клинических параметров при лечении DIALIVE (оценка CLIF-C) между группами лечения.
Временное ограничение: Период лечения от 1 до 10 дней после рандомизации.
|
Оцените улучшение клинических параметров у пациентов с острой хронической печеночной недостаточностью (ACLF), получающих лечение DIALIVE, по сравнению со стандартным лечением. Мера результата: - Изменение показателя CLIF-C (Консорциум хронической печеночной недостаточности) |
Период лечения от 1 до 10 дней после рандомизации.
|
|
Статус отделения интенсивной терапии и выписки из больницы.
Временное ограничение: Период лечения составляет от 1 до 90 дней после рандомизации.
|
Местонахождение пациента на 28-й и 90-й день после рандомизации и время выписки из больницы.
|
Период лечения составляет от 1 до 90 дней после рандомизации.
|
|
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии и в стационаре
Временное ограничение: Оценка проводится на 28-й и 90-й день.
|
Оценка длительности пребывания больного в стационаре и в отделении интенсивной терапии.
|
Оценка проводится на 28-й и 90-й день.
|
|
ОИТ и повторные госпитализации с другим эпизодом ACLF
Временное ограничение: Оценка проводится на 28-й и 90-й день.
|
Оценка повторных госпитализаций пациентов с другим эпизодом ACLF после выписки из стационара после рандомизации.
|
Оценка проводится на 28-й и 90-й день.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эффективность DIALIVE для функции печени: изменения в баллах MELD
Временное ограничение: Период лечения от 1 до 10 дней после рандомизации.
|
Показатель результата по сравнению с SoC и DIALIVE:
|
Период лечения от 1 до 10 дней после рандомизации.
|
|
Эффективность DIALIVE для функции почек: изменения креатина и NGAL
Временное ограничение: Период лечения от 1 до 10 дней после рандомизации.
|
Показатель результата по сравнению с SoC и DIALIVE: - Почки: изменения креатинина в сыворотке и NGAL в моче (липокалин, связанный с нейтрофильной желатиназой - маркер повреждения почек). |
Период лечения от 1 до 10 дней после рандомизации.
|
|
Эффективность DIALIVE для функции мозга: изменения в критериях Вест-Хейвена
Временное ограничение: Период лечения от 1 до 10 дней после рандомизации.
|
Показатель результата по сравнению с SoC и DIALIVE: - Мозг: критерии Вест-Хейвена для оценки изменений тяжести печеночной энцефалопатии. |
Период лечения от 1 до 10 дней после рандомизации.
|
|
Эффективность DIALIVE для иммунной функции.
Временное ограничение: Период лечения от 1 до 10 дней после рандомизации.
|
Показатель результата по сравнению с SoC и DIALIVE: - Иммунная функция: частота инфекций. Изменения количества лейкоцитов и индуцированной плазмой функции нейтрофилов (Phagoburst и Phagotest), сывороточного СРБ и цитокинов (TNF-α, IL-6, IL-8, IL-10, IL1RA). |
Период лечения от 1 до 10 дней после рандомизации.
|
|
Оценка коагуляции и гемостаза.
Временное ограничение: Период лечения от 1 до 10 дней после рандомизации.
|
Показатель результата по сравнению с SoC и DIALIVE: - Коагуляция: изменения МНО и уровня тромбоцитов. |
Период лечения от 1 до 10 дней после рандомизации.
|
|
Эффективность DIALIVE для легочной функции.
Временное ограничение: Период лечения от 1 до 10 дней после рандомизации.
|
Показатель результата по сравнению с SoC и DIALIVE: - Легкие: отношение P/F или S/F. |
Период лечения от 1 до 10 дней после рандомизации.
|
|
Эффективность DIALIVE для сердечно-сосудистой функции.
Временное ограничение: Период лечения от 1 до 10 дней после рандомизации.
|
Показатель результата по сравнению с SoC и DIALIVE: - Сердечно-сосудистая система: измерение среднего артериального давления. |
Период лечения от 1 до 10 дней после рандомизации.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Banwari Agarwal, Dr, Royal Free Hospital London NHS
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- YAQ-002
- CIV-16-08-016644 (Другой идентификатор: EUDAMED number issued by MHRA)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Данные исследования/документы
-
Отчет о клиническом исследовании
Информационный идентификатор: DIALIVE CSR summary 20210319Информационные комментарии:
Резюме окончательного отчета о клиническом исследовании можно получить, обратившись по адресу:
- YAQRIT Ltd, внимание Дэниела Грина, генерального директора (daniel.green@yaqrit.com) или Кэрри Морган (carrie.morgan@yaqrit.com)
- FAKKEL bvba, внимание Яака Минтена, генерального директора (info@fakkel-bvba.com)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .