Essai d'innocuité et de performance du dispositif de dialyse hépatique DIALIVE chez les patients atteints d'insuffisance hépatique chronique aiguë (DIALIVE _ACLF)
Une étude multicentrique, randomisée et contrôlée, pour évaluer la sécurité et les performances du dispositif de dialyse hépatique DIALIVE (LDD) chez les patients atteints d'insuffisance hépatique chronique aiguë (ACLF) par rapport à la norme de soins (SOC)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude First-In-Man évaluera la sécurité et les performances du dispositif de dialyse hépatique DIALIVE chez les patients atteints d'insuffisance hépatique chronique aiguë (ACLF) et comparera les résultats avec les patients traités selon les normes de soins (SOC).
L'hypothèse est que DIALIVE améliorera significativement le pronostic des patients atteints d'ACLF en modulant l'inflammation systémique.
La population de patients cible sont les hommes et les femmes ≥18 ans, ≤81 ans. Patients atteints d'ACLF grade 1 et ACLF grade 2 sur fond de cirrhose alcoolique. Au cours de l'étude, les critères d'inclusion ont été élargis pour inclure également les patients AKI-1 et ACLF 3a. Le traitement sera entrepris dans une unité de soins intensifs (USI) ou une unité de dialyse rénale si les patients sont randomisés dans le bras de traitement DIALIVE. Pour les patients randomisés dans le bras « Standard of care », le lieu du traitement (USI ou service général) sera déterminé par leur besoin clinique et sera décidé par le chercheur principal du site.
Ce projet a reçu un financement du programme de recherche et d'innovation Horizon 2020 de l'Union européenne dans le cadre de la convention de subvention n° 733057.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Rostock, Allemagne, 18051
- University Hospital of Rostock
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Brussels, Belgique
- University Hospital Erasmus
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Aarhus, Danemark
- University Hospital
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Barcelona, Espagne
- Hospital Clínic Barcelona
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Madrid, Espagne
- University Hospital Gregorio Maragnon
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Clichy, France
- Hôpital Beaujon
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Villejuif, France, 94800
- PAUL BROUSSE HOSPITAL
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Graz, L'Autriche
- University Hospital Graz
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Bucharest, Roumanie
- Fundeni Clinical Institute
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Basildon, Royaume-Uni
- university hospital BASILDON
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Nottingham, Royaume-Uni, NG7 2UH
- Queens Medical Centre
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Hampstead
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London, Hampstead, Royaume-Uni, NW3 2QG
- Royal Free Hospital London NHS
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Sujets masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans ≤ 81 ans qui ont donné leur consentement éclairé pour participer à l'étude et sont capables de comprendre et de se conformer aux exigences de l'étude (sinon un consentement éclairé écrit doit être obtenu au nom du sujet conformément à la réglementation locale). exigences éthiques et juridiques).
- Antécédents indiquant une cirrhose liée à l'alcool sur la base de preuves cliniques, radiologiques et/ou histologiques.
- Antécédents d'événement décompensant aigu (y compris, mais sans s'y limiter, ascite, saignement gastro-intestinal, encéphalopathie hépatique et / ou infections bactériennes aiguës), survenant dans les ≤ 6 semaines suivant le dépistage.
• Sujet avec :
- ACLF Grade 1, 2 ou 3a défini par le système de notation CLIF-C OF OU
- insuffisance hépatique unique pour bilirubine sérique > 20 mg/dL (342 µmol/L) lors du dépistage et de la randomisation, OU
- AKI-stade 1b (sCr > 1,5 mg/dL ou 134 µmol/L).
- Lorsqu'un sujet a reçu des corticostéroïdes pour l'ACLF induite par l'alcool, ne répond pas à au moins 7 jours de traitement (absence de réponse définie par un score de Lille > 0,45 ou arrêt des stéroïdes avant 7 jours en raison d'une complication telle qu'une infection). Il s'agit uniquement de la première cure de corticothérapie.
Critère d'exclusion:
- Co-infection avec le VIH et le SIDA définissant la maladie.
- Sujets atteints d'insuffisance hépatique aiguë ou subaiguë sans cirrhose sous-jacente.
- Sujets présentant une thrombocytopénie sévère, définie par une numération plaquettaire < 40 000/mm3 ou une diminution rapide de la numération plaquettaire (diminution > 50 %) 24 h avant l'inclusion.
- Sujets avec un rapport international normalisé (INR)> 3
- Patients ACLF 3b, c'est-à-dire ACLF avec plus de 3 défaillances d'organes.
- Sujets atteints de cirrhose qui développent une décompensation à tout moment de la période postopératoire après une résection partielle du foie ou une chirurgie non hépatique majeure.
- Sujets avec une infection non contrôlée. Les patients peuvent être inclus dans l'étude à condition que les antimicrobiens aient été administrés pendant au moins 48 heures avec une réponse appropriée observée avant la randomisation.
- Sujets présentant une insuffisance respiratoire (selon le score CLIF-C OF : PaO2/FiO2 < 200 mmHg ou 27 kPa ou SaO2/FiO2 < 214).
Sujets présentant une instabilité hémodynamique :
i) hypotension persistante (pression artérielle moyenne < 65 mmHg) avec signes d'hypoperfusion tissulaire, ne répondant pas à la réanimation volémique et/ou à l'assistance vasopressive à faible dose ; ii) une dose de noradrénaline > 0,2 µg/kg/min, ou un second vasopresseur (la terlipressine pour les hémorragies variqueuses et/ou le syndrome hépato-rénal ne compte pas comme vasopresseur, sauf si elle est spécifiquement utilisée pour traiter l'hypotension systémique) lors du dépistage ou de la randomisation . Les patients peuvent être reconsidérés pour l'inclusion dans l'étude après une période d'au moins 24 heures de besoin en noradrénaline < 0,2 µg/kg/min.
- Sujets non considérés comme appropriés pour un traitement actif complet, y compris le soutien des organes ou ceux avec une ordonnance de ne pas tenter de réanimation cardio-pulmonaire (DNACPR).
- - Sujets avec actif ou ayant des antécédents de malignité non hépatique à moins d'avoir été traités de manière adéquate ou en rémission complète pendant cinq ans ou plus.
- Patients avec CHC en dehors des critères de Milan.
- Maladie systémique ou majeure importante autre qu'une maladie du foie, y compris une maladie coronarienne, une maladie cérébrovasculaire, une maladie pulmonaire, une insuffisance rénale, une maladie psychiatrique grave, qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait le sujet de participer et de terminer l'étude.
- Sujet qui a reçu un médicament ou dispositif expérimental dans les 30 jours suivant l'administration ou qui doit recevoir un autre médicament ou dispositif expérimental au cours de l'étude ; les études observationnelles concomitantes sont autorisées.
- Preuve de crises incontrôlées.
- Sujets diagnostiqués avec la maladie de Creutzfeldt-Jakob.
- Chez les femelles : grossesse connue ou allaitement.
- Sujets pesant moins de 30 kg (selon les contre-indications d'oXiris et de septeX)
- Lorsque les sujets présentent une allergie connue à l'héparine ou ont une thrombocytopénie de type II causée par l'héparine (syndrome TIH de type II)
- De l'avis de l'investigateur, il est dangereux pour le patient d'être considéré pour l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Faisabilité de l'appareil
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Aucune intervention: Norme de soins
Pour les patients atteints d'ACLF de grade 1 ou 2 et randomisés dans le bras « Standard of care », le lieu du traitement (USI ou service général) sera déterminé par leur besoin clinique et sera décidé par le chercheur principal du site.
Ils recevront la norme de soins.
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Comparateur actif: Bras de traitement du dispositif de dialyse hépatique DIALIVE
Les patients atteints d'ACLF de grade 1 et ACLF de grade 2 sur fond de cirrhose alcoolique randomisés dans le bras DIALIVE recevront un traitement dans une unité de soins intensifs (USI) ou une unité de dialyse rénale.
Ils recevront un traitement DIALIVE selon un schéma de traitement fixe sur une période de 10 jours post-randomisation.
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Les patients ACLF recevront un traitement de dialyse pendant 8 à 12 heures par jour et pendant trois à cinq jours consécutifs sur une période de 10 jours.
Le traitement de dialyse est effectué à l'aide de l'appareil DIALIVE fourni par YAQRIT Ltd.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Innocuité de DIALIVE en termes de pourcentage de patients atteints d'ACLF ayant subi des événements indésirables graves pendant la période de traitement par DIALIVE.
Délai: La période de traitement est de 1 à 10 jours après la randomisation.
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Évaluer la sécurité du dispositif DIALIVE chez les patients atteints d'insuffisance hépatique aiguë de grade 1 et 2 (ACLF). La mesure de résultat est : Le pourcentage de sujets qui ont subi au moins un (1) événement indésirable grave (EIG) entre le jour 1 et le jour 10 (bras DIALIVE uniquement). Le résultat est mesuré au jour 10 et comparé entre les bras de traitement. |
La période de traitement est de 1 à 10 jours après la randomisation.
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Innocuité de DIALIVE en termes de pourcentage de patients atteints d'ACLF ayant arrêté le traitement en raison d'un événement indésirable grave.
Délai: La période de traitement est de 1 à 10 jours après la randomisation.
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La mesure des résultats est le pourcentage de sujets qui ont interrompu le traitement par DIALIVE en raison d'un événement indésirable grave lié au dispositif (SADE) entre le jour 1 (premier jour de traitement) et le jour 10. (bras DIALIVE uniquement)
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La période de traitement est de 1 à 10 jours après la randomisation.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Performance de DIALIVE en évaluant l'élimination des endotoxines.
Délai: Fin du traitement DIALIVE (max 10 jours après randomisation)
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Évaluer les performances du dispositif DIALIVE chez les patients atteints d'ACLF (bras DIALIVE uniquement). La mesure du résultat est : - Modification des concentrations plasmatiques d'endotoxines entre la fin du traitement par DIALIVE et le début du traitement par DIALIVE (Jour 1). TV : 40 % de réduction ; AV : 20 % de réduction |
Fin du traitement DIALIVE (max 10 jours après randomisation)
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Performance de DIALIVE en évaluant l'élimination de l'albumine.
Délai: Fin du traitement DIALIVE (max 10 jours après randomisation)
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Évaluer les performances du dispositif DIALIVE chez les patients atteints d'ACLF (bras DIALIVE uniquement). La mesure du résultat est : - Modification de la fonction de l'albumine (Human non-mercapt albumin -2 (HNA-2) / Human mercapt albumin (HMA ratio) entre la fin du traitement par DIALIVE et le début du traitement par DIALIVE (Jour 1) |
Fin du traitement DIALIVE (max 10 jours après randomisation)
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Modification des paramètres cliniques par le traitement DIALIVE (grade et score ACLF) entre les bras de traitement.
Délai: La période de traitement est de 1 à 10 jours après la randomisation
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Évaluer l'amélioration des paramètres cliniques entre les patients atteints d'insuffisance hépatique aiguë (ACLF) recevant un traitement DIALIVE par rapport à la norme de soins. La mesure du résultat est : - Modification du score CLIF-C (Chronic Liver Failure Consortium) |
La période de traitement est de 1 à 10 jours après la randomisation
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Modification des paramètres cliniques par le traitement DIALIVE (grade ACLF) entre les bras de traitement.
Délai: La période de traitement est de 1 à 10 jours après la randomisation
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Évaluer l'amélioration des paramètres cliniques entre les patients atteints d'insuffisance hépatique aiguë (ACLF) recevant un traitement DIALIVE par rapport à la norme de soins. La mesure du résultat est : - Changement de grade ACLF |
La période de traitement est de 1 à 10 jours après la randomisation
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Changement de la mortalité entre les bras de traitement.
Délai: Au jour 28 post-randomisation (pour tous les patients). Au jour 90 pour les patients inscrits sous la version 6.0 du protocole.
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La mesure des résultats est la différence de mortalité entre le bras de traitement DIALIVE et le bras Standard of Care au jour 28 après la randomisation. Au cours de l'étude, la période de suivi a été prolongée à 90 jours (3 mois). |
Au jour 28 post-randomisation (pour tous les patients). Au jour 90 pour les patients inscrits sous la version 6.0 du protocole.
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Modification des paramètres cliniques par le traitement DIALIVE (score CLIF-C) entre les bras de traitement.
Délai: La période de traitement est de 1 à 10 jours après la randomisation
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Évaluer l'amélioration des paramètres cliniques entre les patients atteints d'insuffisance hépatique aiguë (ACLF) recevant un traitement DIALIVE par rapport à la norme de soins. La mesure du résultat est : - Modification du score CLIF-C (Chronic Liver Failure Consortium) |
La période de traitement est de 1 à 10 jours après la randomisation
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Statut de l'unité de soins intensifs et sortie de l'hôpital.
Délai: La période de traitement est de 1 à 90 jours après la randomisation.
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Emplacement du patient aux jours 28 et 90 après la randomisation et moment de la sortie de l'hôpital.
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La période de traitement est de 1 à 90 jours après la randomisation.
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Durée du séjour en soins intensifs et à l'hôpital
Délai: L'évaluation se fait le jour 28 et le jour 90.
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Évaluation de la durée de séjour du patient à l'hôpital et en réanimation.
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L'évaluation se fait le jour 28 et le jour 90.
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Réanimations de soins intensifs et d'hôpitaux avec un autre épisode d'ACLF
Délai: L'évaluation se fait le jour 28 et le jour 90.
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Évaluation des réadmissions des patients pour un autre épisode d'ACLF après la sortie de l'hôpital après randomisation.
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L'évaluation se fait le jour 28 et le jour 90.
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Efficacité du DIALIVE pour la fonction hépatique : évolution du score MELD
Délai: La période de traitement est de 1 à 10 jours après la randomisation
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La mesure des résultats par rapport au bras SoC et DIALIVE est :
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La période de traitement est de 1 à 10 jours après la randomisation
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Efficacité du DIALIVE pour la fonction rénale : modifications de la créatine et de la NGAL
Délai: La période de traitement est de 1 à 10 jours après la randomisation
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La mesure des résultats par rapport au bras SoC et DIALIVE est : - Rein : Modifications de la créatinine sérique et de la NGAL urinaire (Lipocaline associée à la gélatinase des neutrophiles - marqueur de lésion rénale). |
La période de traitement est de 1 à 10 jours après la randomisation
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Efficacité du DIALIVE pour la fonction cérébrale : changements dans les critères de West Haven
Délai: La période de traitement est de 1 à 10 jours après la randomisation
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La mesure des résultats par rapport au bras SoC et DIALIVE est : - Cerveau : Critères de West Haven pour évaluer les changements dans la sévérité de l'encéphalopathie hépatique. |
La période de traitement est de 1 à 10 jours après la randomisation
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Efficacité du DIALIVE pour la fonction immunitaire.
Délai: La période de traitement est de 1 à 10 jours après la randomisation
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La mesure des résultats par rapport au bras SoC et DIALIVE est : - Fonction immunitaire : Incidence de l'infection. Modifications du nombre de globules blancs et de la fonction des neutrophiles induite par le plasma (Phagoburst et Phagotest), de la CRP sérique et des cytokines (TNF-α, IL-6, IL-8, IL-10, IL1RA). |
La période de traitement est de 1 à 10 jours après la randomisation
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Évaluation de la coagulation et de l'hémostase.
Délai: La période de traitement est de 1 à 10 jours après la randomisation
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La mesure des résultats par rapport au bras SoC et DIALIVE est : - Coagulation : Modifications de l'INR et des taux de plaquettes. |
La période de traitement est de 1 à 10 jours après la randomisation
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Efficacité du DIALIVE pour la fonction pulmonaire.
Délai: La période de traitement est de 1 à 10 jours après la randomisation
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La mesure des résultats par rapport au bras SoC et DIALIVE est : - Poumon : rapport P/F ou S/F. |
La période de traitement est de 1 à 10 jours après la randomisation
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Efficacité du DIALIVE pour la fonction cardiovasculaire.
Délai: La période de traitement est de 1 à 10 jours après la randomisation
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La mesure des résultats par rapport au bras SoC et DIALIVE est : - Système cardiovasculaire : mesure de la pression artérielle moyenne. |
La période de traitement est de 1 à 10 jours après la randomisation
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Banwari Agarwal, Dr, Royal Free Hospital London NHS
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- YAQ-002
- CIV-16-08-016644 (Autre identifiant: EUDAMED number issued by MHRA)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Données/documents d'étude
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Rapport d'étude clinique
Identifiant des informations: DIALIVE CSR summary 20210319Commentaires d'informations:
Un résumé du rapport d'étude clinique final peut être obtenu sur demande auprès de :
- YAQRIT Ltd, à l'attention de Daniel Green, PDG (daniel.green@yaqrit.com) ou Carrie Morgan (carrie.morgan@yaqrit.com)
- FAKKEL bvba, à l'attention de Jaak Minten, PDG (info@fakkel-bvba.com)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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