Säkerhets- och prestandaförsök med DIALIVE leverdialysapparat på akuta patienter med kronisk leversvikt (DIALIVE _ACLF)

Inklusionskriterier:

• Manliga eller kvinnliga försökspersoner i åldern ≥18 år ≤81 år som har gett informerat samtycke till att delta i studien och som kan förstå och uppfylla kraven i studien (annars måste skriftligt informerat samtycke erhållas på uppdrag av försökspersonen i enlighet med lokala etiska och juridiska krav).
• Historik som tyder på alkoholrelaterad cirros baserat på kliniska, radiologiska och/eller histologiska bevis.
• Anamnes på en akut dekompenserande händelse (inklusive men inte begränsat till ascites, gastrointestinal blödning, leverencefalopati och/eller akuta bakteriella infektioner), som inträffade inom ≤6 veckor efter screening.

• • Ämne med:

  • ACLF Grade 1, 2 eller 3a definierad enligt CLIF-C OF poängsystem ELLER
  • enstaka leverorgansvikt för serumbilirubin > 20 mg/dL (342 µmol/L) vid screening och randomisering, ELLER
  • AKI-steg 1b (sCr > 1,5 mg/dL eller 134 µmol/L).
• Om en patient har fått kortikosteroider för alkoholinducerad ACLF, svarar inte på minst 7 dagars behandling (där bristande svar definierat som Lille-poäng > 0,45 eller steroider stoppas före 7 dagar på grund av någon komplikation såsom infektion). Detta avser endast den första behandlingen med kortikosteroider.

Exklusions kriterier:

• Samtidig infektion med HIV och AIDS definierar sjukdom.
• Patienter med akut eller subakut leversvikt utan underliggande cirros.
• Patienter med svår trombocytopeni, definierad av trombocytantalet < 40 000 / mm3 eller snabb minskning av trombocytantalet (> 50 % minskning) 24 timmar före inkludering.
• Försökspersoner med International Normalized Ratio (INR) > 3
• ACLF 3b-patienter, dvs. ACLF med mer än 3 organsvikt.
• Patienter med cirros som utvecklar dekompensation när som helst under den postoperativa perioden efter partiell leverresektion eller större icke-leverkirurgi.
• Försökspersoner med okontrollerad infektion. Patienter kan delta i studien förutsatt att antimikrobiella medel har administrerats i minst 48 timmar med ett lämpligt svar observerats före randomisering.
• Patienter med andningsorgansvikt (enligt CLIF-C OF-poäng: PaO2/FiO2< 200 mmHg eller 27 kPa eller SaO2/FiO2 < 214).

• Försökspersoner med hemodynamisk instabilitet:

  i) ihållande hypotoni (medelartärtryck < 65 mmHg) med tecken på vävnadshyperfusion, svarar inte på volymåterupplivning och/eller lågdos vasopressorstöd; ii) en noradrenalindos på > 0,2 µg/kg/min, eller en andra pressor (terlipressin för variceal blödning och/eller lever-renalt syndrom räknas inte som pressor, såvida det inte specifikt används för att behandla systemisk hypotoni) vid screening eller randomisering . Patienter kan omprövas för studieinkludering efter minst en 24-timmarsperiod med noradrenalinbehov < 0,2 µg/kg/min.

• Patienter som inte anses lämpliga för full aktiv behandling inklusive organstöd eller de med en DNACPR (Do Not Attempt Cardio-pulmonary Resuscitation Order).
• Patienter med aktiv eller med en historia av icke-levermalignitet såvida de inte behandlas adekvat eller i fullständig remission under fem eller fler år.
• Patienter med HCC utanför Milanos kriterier.
• Betydande systemisk eller allvarlig sjukdom annan än leversjukdom, inklusive kranskärlssjukdom, cerebrovaskulär sjukdom, lungsjukdom, njursvikt, allvarlig psykiatrisk sjukdom, som enligt utredarens uppfattning skulle hindra försökspersonen från att delta i och slutföra studien.
• Försöksperson som har fått något prövningsläkemedel eller enhet inom 30 dagar efter dosering eller som är planerad att få ett annat prövningsläkemedel eller apparat under studiens gång; samtidiga observationsstudier är tillåtna.
• Bevis på okontrollerade anfall.
• Försökspersoner med diagnosen Creutzfeldt-Jakobs sjukdom.
• Hos kvinnor: känd graviditet eller amning.
• Försökspersoner som väger mindre än 30 kg (enligt kontraindikationerna för oXiris och septeX)
• Om försökspersoner med känd allergi mot heparin har trombocytopeni av typ II orsakad av heparin (HIT-syndrom typ II)
• Enligt utredarens uppfattning är det osäkert för patienten att komma i fråga för studien.