Test bezpečnosti a výkonu DIALIVE jaterního dialyzačního zařízení u pacientů s akutním chronickým jaterním selháním (DIALIVE _ACLF)
Multicentrická, randomizovaná kontrolovaná studie k hodnocení bezpečnosti a výkonu zařízení pro dialýzu jater DIALIVE (LDD) u pacientů s akutním chronickým selháním jater (ACLF) versus standardní péče (SOC)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studie First-In-Man vyhodnotí bezpečnost a výkon zařízení DIALIVE Liver Dialysis Device u pacientů s akutním chronickým selháním jater (ACLF) a porovná výsledek s pacienty léčenými v rámci standardní péče (SOC).
Hypotézou je, že DIALIVE významně zlepší prognózu pacientů s ACLF modulací systémového zánětu.
Cílovou populací pacientů jsou muži a ženy ≥ 18 let, ≤ 81 let. Pacienti s ACLF stupně 1 a ACLF stupně 2 na pozadí alkoholické cirhózy. V průběhu studie byla kritéria pro zařazení rozšířena o pacienty s AKI-1 a ACLF 3a. Pokud budou pacienti randomizováni do léčebné větve DIALIVE, bude léčba prováděna na jednotce intenzivní péče (JIP) nebo na jednotce renální dialýzy. U pacientů randomizovaných do ramene „Standardní péče“ bude umístění léčby (JIP nebo všeobecné oddělení) určeno jejich klinickými potřebami a rozhodne o něm hlavní zkoušející.
Tento projekt byl financován z programu Evropské unie pro výzkum a inovace Horizont 2020 na základě grantové smlouvy č. 733057.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Brussels, Belgie
- University Hospital Erasmus
-
-
-
-
-
Aarhus, Dánsko
- University Hospital
-
-
-
-
-
Clichy, Francie
- Hopital Beaujon
-
Villejuif, Francie, 94800
- PAUL BROUSSE HOSPITAL
-
-
-
-
-
Rostock, Německo, 18051
- University Hospital of Rostock
-
-
-
-
-
Graz, Rakousko
- University Hospital Graz
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumunsko
- Fundeni Clinical Institute
-
-
-
-
-
Basildon, Spojené království
- university hospital BASILDON
-
Nottingham, Spojené království, NG7 2UH
- Queens Medical Centre
-
-
Hampstead
-
London, Hampstead, Spojené království, NW3 2QG
- Royal Free Hospital London NHS
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko
- Hospital Clinic Barcelona
-
Madrid, Španělsko
- University Hospital Gregorio Maragnon
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let ≤ 81 let, kteří dali informovaný souhlas s účastí ve studii a jsou schopni porozumět požadavkům studie a vyhovět jim (jinak je třeba získat písemný informovaný souhlas jménem subjektu v souladu s místními etické a právní požadavky).
- Anamnéza svědčící pro cirhózu související s alkoholem na základě klinických, radiologických a/nebo histologických důkazů.
- Akutní dekompenzační příhoda v anamnéze (včetně, ale bez omezení, ascitu, gastrointestinálního krvácení, jaterní encefalopatie a/nebo akutních bakteriálních infekcí), vyskytující se během ≤ 6 týdnů po screeningu.
• Předmět s :
- ACLF stupeň 1, 2 nebo 3a definovaný podle bodovacího systému CLIF-C OF NEBO
- selhání jednoho jaterního orgánu pro sérový bilirubin > 20 mg/dl (342 µmol/L) při screeningu a randomizaci, NEBO
- AKI-fáze 1b (sCr > 1,5 mg/dl nebo 134 umol/l).
- Pokud subjekt dostal kortikosteroidy pro ACLF vyvolanou alkoholem, nereaguje na alespoň 7 dní léčby (kde nedostatečná odpověď definovaná jako skóre Lille > 0,45 nebo steroidy zastaveny před 7 dny kvůli jakékoli komplikaci, jako je infekce). To se týká pouze prvního cyklu léčby kortikosteroidy.
Kritéria vyloučení:
- Souběžná infekce HIV a AIDS definující nemoc.
- Subjekty s akutním nebo subakutním selháním jater bez základní cirhózy.
- Subjekty s těžkou trombocytopenií, definovanou počtem krevních destiček < 40 000 / mm3 nebo rychlým snížením počtu krevních destiček (> 50% snížení) 24 hodin před zařazením.
- Subjekty s mezinárodním normalizovaným poměrem (INR) > 3
- ACLF 3b pacientů, tzn. ACLF s více než 3 selháními orgánů.
- Subjekty s cirhózou, u kterých se rozvine dekompenzace kdykoli v pooperačním období po částečné parciální resekci jater nebo velké nejaterní operaci.
- Subjekty s nekontrolovanou infekcí. Pacienti mohou být zařazeni do studie za předpokladu, že antimikrobiální látky byly podávány po dobu alespoň 48 hodin s odpovídající odpovědí pozorovanou před randomizací.
- Subjekty se selháním dýchacích orgánů (podle skóre CLIF-C OF: PaO2/FiO2 < 200 mmHg nebo 27 kPa nebo SaO2/FiO2 < 214).
Subjekty s hemodynamickou nestabilitou:
i) přetrvávající hypotenze (průměrný arteriální tlak < 65 mmHg) se známkami tkáňové hypoperfuze, nereagující na objemovou resuscitaci a/nebo nízkou dávkou vazopresorové podpory; ii) dávka norepinefrinu > 0,2 µg/kg/min nebo druhý presor (terlipresin pro varixové krvácení a/nebo hepato-renální syndrom se nepočítá jako presor, pokud není specificky použit k léčbě systémové hypotenze) při screeningu nebo randomizaci . Pacienti mohou být znovu zváženi pro zařazení do studie po alespoň 24hodinovém období potřeby noradrenalinu < 0,2 µg/kg/min.
- Subjekty, které nejsou považovány za vhodné pro plnou aktivní léčbu včetně podpory orgánů, nebo subjekty s příkazem Nepokoušet se o kardiopulmonální resuscitaci (DNACPR).
- Subjekty s aktivní nebo s anamnézou nehepatické malignity, pokud nejsou adekvátně léčeny nebo v kompletní remisi po dobu pěti nebo více let.
- Pacienti s HCC mimo milánská kritéria.
- Významné systémové nebo závažné onemocnění jiné než onemocnění jater, včetně onemocnění koronárních tepen, cerebrovaskulárního onemocnění, plicního onemocnění, selhání ledvin, závažného psychiatrického onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího znemožnilo subjektu účastnit se studie a dokončit ji.
- Subjekt, který dostal jakýkoli testovaný lék nebo zařízení do 30 dnů od podání dávky nebo který je naplánován na přijetí jiného testovaného léku nebo zařízení v průběhu studie; jsou povoleny souběžné pozorovací studie.
- Důkazy o nekontrolovaných záchvatech.
- Subjekty s diagnózou Creutzfeldt-Jakobovy choroby.
- U žen: známá březost nebo laktace.
- Osoby vážící méně než 30 kg (podle kontraindikací oXiris a septeX)
- Pokud pacienti se známou alergií na heparin mají trombocytopenii typu II způsobenou heparinem (syndrom HIT typu II)
- Podle názoru zkoušejícího není pro pacienta bezpečné, aby byl zařazen do studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Proveditelnost zařízení
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Žádný zásah: Standartní péče
U pacientů s ACLF stupně 1 nebo 2 a randomizovaných do ramene „Standardní péče“ bude umístění léčby (JIP nebo všeobecné oddělení) určeno jejich klinickými potřebami a rozhodne o něm hlavní zkoušející.
Dostane se jim standardní péče.
|
|
|
Aktivní komparátor: Ošetřovací rameno DIALIVE Liver Dialysis Device
Pacienti s ACLF stupně 1 a ACLF stupně 2 na pozadí alkoholické cirhózy randomizovaní do ramene DIALIVE budou léčeni na jednotce intenzivní péče (JIP) nebo na jednotce renální dialýzy.
Dostanou léčbu DIALIVE podle pevně stanoveného léčebného plánu po dobu 10 dnů po randomizaci.
|
Pacienti s ACLF budou dostávat dialyzační léčbu po dobu 8-12 hodin/den a ve třech až pěti po sobě jdoucích dnech po dobu 10 dnů.
Dialyzační léčba se provádí pomocí přístroje DIALIVE od společnosti YAQRIT Ltd.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost DIALIVE z hlediska procenta pacientů s ACLF, u kterých se během období léčby DIALIVE vyskytly závažné nežádoucí příhody.
Časové okno: Doba léčby je od 1 do 10 dnů po randomizaci.
|
Vyhodnotit bezpečnost přístroje DIALIVE u pacientů s akutním chronickým selháním jater 1. a 2. stupně (ACLF). Měřítkem výsledku je: Procento subjektů, které prodělaly alespoň jednu (1) závažnou nežádoucí příhodu (SAE) mezi dnem 1 a dnem 10. (pouze rameno DIALIVE). Výsledek se měří 10. den a porovnává mezi léčebnými rameny. |
Doba léčby je od 1 do 10 dnů po randomizaci.
|
|
Bezpečnost DIALIVE z hlediska procenta pacientů s ACLF, kteří přerušili léčbu z důvodu závažné nežádoucí příhody.
Časové okno: Doba léčby je od 1 do 10 dnů po randomizaci.
|
Měřítkem výsledku je procento subjektů, které přerušily léčbu DIALIVE z důvodu závažné nežádoucí příhody (SADE) mezi dnem 1 (první den léčby) a dnem 10. (pouze skupina DIALIVE)
|
Doba léčby je od 1 do 10 dnů po randomizaci.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výkon DIALIVE stanovením odstranění endotoxinů.
Časové okno: Konec léčby DIALIVE (max 10 dní po randomizaci)
|
Vyhodnotit výkon zařízení DIALIVE u pacientů s ACLF (pouze rameno DIALIVE). Měřítkem výsledku je: - Změna plazmatických koncentrací endotoxinu mezi koncem léčby DIALIVE a začátkem léčby DIALIVE (1. den). TV: 40% sleva; AV: 20% snížení |
Konec léčby DIALIVE (max 10 dní po randomizaci)
|
|
Výkon DIALIVE stanovením odstranění albuminu.
Časové okno: Konec léčby DIALIVE (max 10 dní po randomizaci)
|
Vyhodnotit výkon zařízení DIALIVE u pacientů s ACLF (pouze rameno DIALIVE). Měřítkem výsledku je: - Změna funkce albuminu (lidský nemerkaptový albumin -2 (HNA-2) / lidský merkaptový albumin (HMA poměr) mezi koncem léčby DIALIVE a začátkem léčby DIALIVE (den 1) |
Konec léčby DIALIVE (max 10 dní po randomizaci)
|
|
Změna klinických parametrů při léčbě DIALIVE (stupeň a skóre ACLF) mezi léčebnými rameny.
Časové okno: Doba léčby je od 1 do 10 dnů po randomizaci
|
Vyhodnoťte zlepšení klinických parametrů mezi pacienty s akutním chronickým jaterním selháním (ACLF), kteří dostávali léčbu DIALIVE, oproti standardní péči. Měřítkem výsledku je: - Změna skóre CLIF-C (konsorcium pro chronické selhání jater) |
Doba léčby je od 1 do 10 dnů po randomizaci
|
|
Změna klinických parametrů při léčbě DIALIVE (stupeň ACLF) mezi léčebnými rameny.
Časové okno: Doba léčby je od 1 do 10 dnů po randomizaci
|
Vyhodnoťte zlepšení klinických parametrů mezi pacienty s akutním chronickým jaterním selháním (ACLF), kteří dostávali léčbu DIALIVE, oproti standardní péči. Měřítkem výsledku je: - Změna stupně ACLF |
Doba léčby je od 1 do 10 dnů po randomizaci
|
|
Změna úmrtnosti mezi léčebnými rameny.
Časové okno: 28. den po randomizaci (pro všechny pacienty). V den 90 u pacientů zařazených podle protokolu verze 6.0.
|
Měřítkem výsledku je rozdíl v mortalitě mezi léčebným ramenem DIALIVE a ramenem Standard of Care v den 28 po randomizaci. Během studie byla doba sledování prodloužena na 90 dní (3 měsíce). |
28. den po randomizaci (pro všechny pacienty). V den 90 u pacientů zařazených podle protokolu verze 6.0.
|
|
Změna klinických parametrů pomocí DIALIVE léčby (CLIF-C skóre) mezi léčebnými rameny.
Časové okno: Doba léčby je od 1 do 10 dnů po randomizaci
|
Vyhodnoťte zlepšení klinických parametrů mezi pacienty s akutním chronickým jaterním selháním (ACLF), kteří dostávali léčbu DIALIVE, oproti standardní péči. Měřítkem výsledku je: - Změna skóre CLIF-C (konsorcium pro chronické selhání jater) |
Doba léčby je od 1 do 10 dnů po randomizaci
|
|
Stav JIP a propuštění z nemocnice.
Časové okno: Doba léčby je od 1 do 90 dnů po randomizaci.
|
Umístění pacienta 28. a 90. den po randomizaci a načasování propuštění z nemocnice.
|
Doba léčby je od 1 do 90 dnů po randomizaci.
|
|
Délka pobytu na JIP a v nemocnici
Časové okno: Hodnocení se provádí 28. a 90. den.
|
Hodnocení délky pobytu pacienta v nemocnici a na JIP.
|
Hodnocení se provádí 28. a 90. den.
|
|
JIP a opětovné přijetí do nemocnice s další epizodou ACLF
Časové okno: Hodnocení se provádí 28. a 90. den.
|
Posouzení opětovného přijetí pacientů pro další epizodu ACLF po propuštění z nemocnice po randomizaci.
|
Hodnocení se provádí 28. a 90. den.
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinnost DIALIVE na jaterní funkce: změny ve skóre MELD
Časové okno: Doba léčby je od 1 do 10 dnů po randomizaci
|
Měření výsledku ve srovnání mezi ramenem SoC a DIALIVE je:
|
Doba léčby je od 1 do 10 dnů po randomizaci
|
|
Účinnost DIALIVE na funkci ledvin: změny kreatinu a NGAL
Časové okno: Doba léčby je od 1 do 10 dnů po randomizaci
|
Měření výsledku ve srovnání mezi ramenem SoC a DIALIVE je: - Ledviny: Změny sérového kreatininu a NGAL v moči (Neutrofilní gelatináza-asociovaný lipokalin – marker poškození ledvin). |
Doba léčby je od 1 do 10 dnů po randomizaci
|
|
Účinnost DIALIVE pro mozkové funkce: změny kritérií West Haven
Časové okno: Doba léčby je od 1 do 10 dnů po randomizaci
|
Měření výsledku ve srovnání mezi ramenem SoC a DIALIVE je: - Mozek: kritéria West Haven pro hodnocení změn závažnosti jaterní encefalopatie. |
Doba léčby je od 1 do 10 dnů po randomizaci
|
|
Účinnost DIALIVE pro imunitní funkce.
Časové okno: Doba léčby je od 1 do 10 dnů po randomizaci
|
Měření výsledku ve srovnání mezi ramenem SoC a DIALIVE je: - Imunitní funkce: Výskyt infekce. Změny počtu bílých krvinek a plazmou indukované funkce neutrofilů (Phagoburst a Fagotest), sérového CRP a cytokinů (TNF-α, IL-6, IL-8, IL-10, IL1RA). |
Doba léčby je od 1 do 10 dnů po randomizaci
|
|
Hodnocení koagulace a hemostázy.
Časové okno: Doba léčby je od 1 do 10 dnů po randomizaci
|
Měření výsledku ve srovnání mezi ramenem SoC a DIALIVE je: - Koagulace: Změny INR a hladin krevních destiček. |
Doba léčby je od 1 do 10 dnů po randomizaci
|
|
Účinnost DIALIVE pro plicní funkce.
Časové okno: Doba léčby je od 1 do 10 dnů po randomizaci
|
Měření výsledku ve srovnání mezi ramenem SoC a DIALIVE je: - Plíce: poměr P/F nebo S/F. |
Doba léčby je od 1 do 10 dnů po randomizaci
|
|
Účinnost DIALIVE na kardiovaskulární funkce.
Časové okno: Doba léčby je od 1 do 10 dnů po randomizaci
|
Měření výsledku ve srovnání mezi ramenem SoC a DIALIVE je: - Kardiovaskulární systém: měření středního arteriálního tlaku. |
Doba léčby je od 1 do 10 dnů po randomizaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Banwari Agarwal, Dr, Royal Free Hospital London NHS
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- YAQ-002
- CIV-16-08-016644 (Jiný identifikátor: EUDAMED number issued by MHRA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Studijní data/dokumenty
-
Zpráva o klinické studii
Identifikátor informace: DIALIVE CSR summary 20210319Komentáře k informacím:
Shrnutí závěrečné zprávy o klinické studii lze získat prostřednictvím žádosti na:
- YAQRIT Ltd, pozornost Daniela Greena, generálního ředitele (daniel.green@yaqrit.com) nebo Carrie Morgan (carrie.morgan@yaqrit.com)
- FAKKEL bvba, pozornost Jaaka Mintena, CEO (info@fakkel-bvba.com)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .