健康な被験者に経口投与された TOP1288 の安全性と忍容性に関する研究

包含基準:

1. 対象は、スクリーニング時の年齢が18歳から55歳まで（両端を含む）の健康な男性です。
2. 被験者の肥満指数（BMI）は 18.0 ～ 29.9 kg/m2（両端を含む）で、スクリーニング時の体重は少なくとも 50 kg です。
3. 調査員の意見では、被験者は身体的および精神的に良好な健康状態にあります。
4. 被験者は、基準範囲外の結果がスクリーニング時および-1日目に治験責任医師によって臨床的に重要でないとみなされない限り、検査機関の基準範囲内の臨床検査結果を有している。
5. 被験者は、スクリーニングおよび検査時に、仰臥位での 5 分間の休息後の血圧および脈拍数が正常範囲内 (最高血圧: 90 ～ 140 mmHg、最低血圧: 40 ～ 90 mmHg、脈拍数: 40 ～ 90 拍/分) である。 1日目。
6. 被験者は、この研究のプロトコールの避妊制限に従う意思がなければなりません。
7. 被験者は通常、1日に1回の動作で定期的に排便を行い、正常な一貫性を保っています。

除外基準:

1. 被験者は、初日または投与前の過去3か月または治験薬の5半減期のいずれか長い方以内に、治験薬（または医療機器）の別の研究に参加している。
2. 被験者は、治験薬の最初の投与前の過去3か月以内に献血（> 400 mL）を行ったか、または同等の失血（> 350 mL）を経験した。
3. 被験者はスクリーニング時にヒト免疫不全ウイルス（HIV）-1/2抗体、B型肝炎表面抗原、またはC型肝炎抗体の検査で陽性反応を示した。
4. 被験者にはアルコールおよび/または薬物乱用の履歴があります。
5. 対象は週に21単位以上のアルコールを摂取しています。
6. 被験者はスクリーニングまたは入院時にアルコールおよび/または薬物（尿検査）で陽性反応を示しました。
7. 被験者は14日以内に市販薬、栄養補助食品（セントジョーンズワート、高麗人参、カバカバ、イチョウ葉、メラトニンなど）、グレープフルーツやビタミンサプリメントを含む食品または飲料を含む処方薬または非処方薬を摂取している。入院前（-1日目）、または入院前（-1日目）72時間以内のカフェインまたはキサンチン関連物質を含む栄養補助食品。 セビリアタイプ（酸っぱい）オレンジまたはケシの実を含む食品または飲料も、この期間内では除外されます。
8. 対象者には毎日5杯以上のコーヒーまたは紅茶を摂取した歴があります。
9. 被験者は治験薬のいずれかの成分に対して既知の過敏症を持っています。
10. -被験者は、症状を引き起こすのに十分な、および/またはPIおよび治験依頼者の判断で症状を引き起こすのに十分な、結腸および/または直腸および/または肛門に影響を与える臨床的に重大な急性または慢性疾患（痔核および過敏性腸症候群を含む）の病歴を有している。 /メディカルモニターは被験者の研究への参加を妨げる可能性があります。
11. 投与前内視鏡検査での所見で、PI が被験者の研究への参加を妨げると判断した場合。
12. -被験者は、PIおよび治験依頼者の医師/医療モニターの判断で、被験者の研究への参加を妨げると判断した、便秘や下痢などの消化管運動に影響を与える急性または慢性の症状を患っている。
13. 被験者は、高血圧、狭心症、虚血性心疾患、一過性虚血発作、脳卒中、および症状を引き起こすのに十分な、および/または安定した状態を維持するための治療を必要とする末梢動脈疾患を含む心血管疾患または脳血管疾患を患っている。
14. -被験者は、治験薬投与前の6週間以内に活動性感染症（例、敗血症、肺炎、膿瘍）を患っているか、重篤な感染症（入院を引き起こすか非経口抗生物質治療を必要とする）を患っている。
15. 対象者は、スクリーニング（インターフェロンガンマ放出アッセイ検査）時に結核検査陽性の病歴、または以前のカルメットゲラン菌接種に起因することができない結核または潜在性結核感染の可能性の証拠を有している。
16. 被験者はスクリーニング前の6週間以内に弱毒生ワクチン接種を受けているか、または研究期間中にそのようなワクチン接種を受ける予定である。

17. 被験者はスクリーニング時または-1日目に以下の血液学的値のいずれかを有しています:

    • ヘモグロビン、< 13 g/dL。
    • 絶対好中球数 < 1.5 x 109/L (< 1500/μL)。
18. 被験者は、スクリーニング時または-1日目に、臨床的に重要である可能性があると考えられる結果（例：QTcF > 450ms、脚ブロック、心筋虚血の証拠）を有する12誘導心電図（ECG）を取得している。
19. 治験責任医師の意見では、被験者は心電図に異常があり、研究への参加に関連するリスクが増加すると考えられています。

20. 対象はスクリーニングまたは-1日目に腎臓または肝臓の障害を有しており、以下のように定義されます:

    • 血清クレアチニンレベル ≥ 135 μmol/L、または
    • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) が正常値の上限の 2 倍以上、または
    • アルカリ性リン酸塩および/またはビリルビン > 正常値の上限 (1.5 x 正常値の上限の単離ビリルビンは、ビリルビンが分画されており、直接ビリルビンが < 35% の場合は許容されます)。
21. 被験者は活動性の腫瘍性疾患、またはスクリーニング後5年以内の腫瘍性疾患の病歴を有する(皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌または標準治療で根治的治療を受けた上皮内癌を除く)。
22. 被験者は、治験責任医師または研究スポンサーの医師/医療モニターの意見において、被験者の研究への参加に脅威または害を及ぼす可能性があると判断した、その他の急性または慢性疾患を患っている。
23. 被験者は、研究センターへの入院前（-1日目）の2週間以内にニコチン含有製品（紙巻きタバコ、パイプ、葉巻、噛みタバコ、ニコチンパッチ、またはニコチンガムを含むがこれらに限定されない）を使用したことがある。