Étude sur l'innocuité et la tolérabilité du TOP1288 administré par voie orale chez des sujets sains

Critère d'intégration:

1. Le sujet est un homme en bonne santé, âgé entre 18 et 55 ans (inclus) au moment du dépistage.
2. Le sujet a un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,0 et 29,9 kg/m2 (inclus), avec un poids corporel d'au moins 50 kg au moment du dépistage.
3. Le sujet est en bonne santé physique et mentale de l'avis de l'enquêteur.
4. Le sujet a des résultats de tests de laboratoire clinique dans les plages de référence du laboratoire de test, à moins que les résultats en dehors des plages de référence ne soient jugés non cliniquement significatifs par l'investigateur lors du dépistage et du jour -1.
5. Le sujet a une pression artérielle en décubitus dorsal et un pouls dans la plage normale après 5 minutes de repos (pression artérielle systolique : 90 à 140 mmHg, pression artérielle diastolique : 40 à 90 mmHg, pouls : 40 à 90 battements par minute) au dépistage et Jour -1.
6. Les sujets doivent être disposés à se conformer aux restrictions de contraception du protocole de cette étude.
7. Le sujet a une ouverture intestinale régulière d'environ 1 mouvement par jour de consistance normale.

Critère d'exclusion:

1. Le sujet a participé à une autre étude d'un médicament expérimental (ou d'un dispositif médical) au cours des 3 derniers mois ou des 5 demi-vies du médicament expérimental, selon la plus longue des deux, avant le premier jour ou le premier dosage.
2. - Le sujet a fait un don de sang (> 400 ml) ou a eu une perte de sang comparable (> 350 ml) au cours des 3 derniers mois précédant la première administration du médicament à l'étude.
3. Le sujet teste positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH)-1/2, l'antigène de surface de l'hépatite B ou les anticorps de l'hépatite C lors du dépistage.
4. Le sujet a des antécédents d'abus d'alcool et/ou de drogues.
5. Le sujet a une consommation d'alcool de plus de 21 unités d'alcool par semaine.
6. Le sujet teste positif pour l'alcool et / ou les drogues (tests d'urine) lors du dépistage ou de l'admission.
7. Le sujet a reçu des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des médicaments en vente libre, des nutraceutiques (par exemple, le millepertuis, le ginseng, le kava kava, le Ginkgo biloba et la mélatonine), des aliments ou des boissons contenant du pamplemousse et des suppléments vitaminiques dans les 14 jours avant l'admission (jour -1) ou des nutraceutiques contenant des substances apparentées à la caféine ou à la xanthine dans les 72 heures précédant l'admission (jour -1). Les aliments ou les boissons contenant des oranges de type Séville (aigres) ou des graines de pavot sont également exclus pendant cette période.
8. Le sujet a une histoire de consommation quotidienne de 5 tasses ou plus de café ou de thé.
9. Le sujet a une hypersensibilité connue à l'un des composants du médicament à l'étude.
10. - Le sujet a des antécédents d'affection aiguë ou chronique cliniquement significative affectant le côlon et/ou le rectum et/ou l'anus, y compris les hémorroïdes et le syndrome du côlon irritable, suffisante pour provoquer des symptômes et/ou selon le jugement du PI et du médecin de l'étude du promoteur /Medical Monitor interférerait avec la participation du sujet à l'étude.
11. Toute découverte sur l'endoscopie pré-dose qui, de l'avis du PI, interférerait avec la participation du sujet à l'étude.
12. Le sujet a une affection aiguë ou chronique affectant la motilité gastro-intestinale telle que la constipation ou la diarrhée qui, de l'avis du PI et du médecin/moniteur médical de l'étude du promoteur, interférerait avec la participation du sujet à l'étude
13. Le sujet a une maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire, y compris l'hypertension, l'angine de poitrine, une cardiopathie ischémique, des accidents ischémiques transitoires, un accident vasculaire cérébral et une maladie artérielle périphérique suffisante pour provoquer des symptômes et/ou nécessiter une thérapie pour maintenir un état stable.
14. - Le sujet a une infection active (par exemple, septicémie, pneumonie, abcès) ou a eu une infection grave (entraînant une hospitalisation ou nécessitant un traitement antibiotique parentéral) dans les 6 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude.
15. - Le sujet a des antécédents de test de tuberculose positif ou des preuves d'une éventuelle tuberculose ou d'une infection tuberculeuse latente lors du dépistage (test de libération d'interféron gamma) qui ne peuvent pas être attribuées à une inoculation antérieure de Bacillus Calmette-Guérin.
16. Le sujet a reçu une vaccination vivante atténuée dans les 6 semaines précédant le dépistage ou a l'intention de recevoir une telle vaccination au cours de l'étude.

17. Le sujet a l'une des valeurs hématologiques suivantes au dépistage ou au jour -1 :

    • Hémoglobine, < 13 g/dL.
    • Nombre absolu de neutrophiles < 1,5 x 109/L (< 1500/μL).
18. Le sujet a un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations avec des résultats considérés comme potentiellement cliniquement significatifs, par exemple, QTcF> 450 ms, bloc de branche, preuve d'ischémie myocardique, au dépistage ou au jour -1.
19. Le sujet présente une anomalie à l'ECG qui, de l'avis de l'investigateur, augmente les risques associés à la participation à l'étude.

20. Le sujet a une insuffisance rénale ou hépatique au dépistage ou au jour -1, définie comme :

    • Taux de créatinine sérique ≥ 135 μmol/L, ou
    • Alanine aminotransférase (ALT) et/ou aspartate aminotransférase (AST) ≥ 2 x limite supérieure de la normale, ou
    • Phosphate alcalin et/ou bilirubine > 1,5 x limite supérieure de la normale (une bilirubine isolée 1,5 x limite supérieure de la normale est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe est < 35 %).
21. Le sujet a une maladie néoplasique active ou des antécédents de toute maladie néoplasique dans les 5 ans suivant le dépistage (à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ qui a été définitivement traité avec la norme de soins).
22. Le sujet a toute autre maladie aiguë ou chronique qui, de l'avis du médecin/moniteur médical de l'enquêteur ou du commanditaire, pourrait constituer une menace ou nuire à la participation du sujet à l'étude.
23. Le sujet a utilisé des produits contenant de la nicotine (y compris, mais sans s'y limiter, des cigarettes, des pipes, des cigares, du tabac à chiquer, un timbre à la nicotine ou de la gomme à la nicotine) dans les 2 semaines précédant l'admission au centre d'étude (Jour -1).