Исследование безопасности и переносимости TOP1288 при пероральном введении здоровыми субъектами

Критерии включения:

1. Субъект — здоровый мужчина в возрасте от 18 до 55 лет (включительно) на момент скрининга.
2. Субъект имеет индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 до 29,9 кг/м2 (включительно) при массе тела не менее 50 кг на скрининге.
3. По мнению следователя, субъект находится в хорошем физическом и психическом здоровье.
4. Субъект имеет результаты клинических лабораторных испытаний в пределах референтных диапазонов испытательной лаборатории, если только результаты, выходящие за референсные диапазоны, не будут сочтены исследователем клинически значимыми во время скрининга и в день -1.
5. Артериальное давление и частота пульса у субъекта в положении лежа в пределах нормы после 5-минутного отдыха (систолическое артериальное давление: от 90 до 140 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление: от 40 до 90 мм рт. ст., частота пульса: от 40 до 90 ударов в минуту) при скрининге и 1 день.
6. Субъекты должны быть готовы соблюдать ограничения по контрацепции протокола для этого исследования.
7. Субъект имеет регулярное опорожнение кишечника, обычно 1 раз в день, нормальной консистенции.

Критерий исключения:

1. Субъект участвовал в другом исследовании исследуемого лекарства (или медицинского устройства) в течение последних 3 месяцев или 5 периодов полураспада исследуемого лекарства, в зависимости от того, что дольше, до первого дня или дозирования.
2. Субъект сдал кровь (> 400 мл) или имел сопоставимую кровопотерю (> 350 мл) в течение последних 3 месяцев до первого введения исследуемого препарата.
3. Субъект дал положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ)-1/2, поверхностный антиген гепатита В или антитела к гепатиту С при скрининге.
4. Субъект злоупотреблял алкоголем и/или наркотиками.
5. Субъект потребляет более 21 единицы алкоголя в неделю.
6. Субъект дает положительный результат на алкоголь и/или наркотики (анализ мочи) при скрининге или при поступлении.
7. Субъект получал какие-либо лекарства, отпускаемые по рецепту или без рецепта, в том числе лекарства, отпускаемые без рецепта, нутрицевтики (например, зверобой, женьшень, кава-кава, гинкго билоба и мелатонин), продукты или напитки, содержащие грейпфрут и витаминные добавки, в течение 14 дней. до госпитализации (День-1) или нутрицевтики, содержащие вещества, родственные кофеину или ксантину, в течение 72 часов до госпитализации (День-1). Продукты или напитки, содержащие кислые апельсины или семена мака, также исключены в течение этого периода времени.
8. Субъект имеет историю ежедневного потребления 5 или более чашек кофе или чая.
9. Субъект имеет известную гиперчувствительность к любым компонентам исследуемого препарата.
10. Субъект имеет в анамнезе какие-либо клинически значимые острые или хронические состояния, поражающие толстую и/или прямую кишку и/или задний проход, включая геморрой и синдром раздраженного кишечника, достаточные для возникновения симптомов и/или по мнению ИП и врача-спонсора исследования. /Medical Monitor будет мешать участию испытуемого в исследовании.
11. Любые результаты эндоскопии перед введением дозы, которые, по мнению ИП, могут помешать участию субъекта в исследовании.
12. У субъекта острое или хроническое состояние, влияющее на моторику ЖКТ, такое как запор или диарея, которые, по мнению ИП и врача/медицинского наблюдателя спонсора исследования, могут помешать участию субъекта в исследовании.
13. Субъект страдает сердечно-сосудистым или цереброваскулярным заболеванием, включая гипертонию, стенокардию, ишемическую болезнь сердца, транзиторные ишемические атаки, инсульт и заболевание периферических артерий, достаточное для возникновения симптомов и/или требующее терапии для поддержания стабильного состояния.
14. Субъект имеет активную инфекцию (например, сепсис, пневмонию, абсцесс) или перенес серьезную инфекцию (приведшую к госпитализации или требующую парентерального лечения антибиотиками) в течение 6 недель до введения исследуемого препарата.
15. Субъект имеет положительный результат теста на туберкулез в анамнезе или признаки возможного туберкулеза или латентной туберкулезной инфекции при скрининге (анализ высвобождения гамма-интерферона), которые нельзя отнести к предшествующей прививке бациллой Кальметта-Герена.
16. Субъект получил живую аттенуированную вакцину в течение 6 недель до скрининга или намеревается получить такую ​​вакцину в ходе исследования.

17. Субъект имеет любой из следующих гематологических показателей на скрининге или в день -1:

    • Гемоглобин < 13 г/дл.
    • Абсолютное количество нейтрофилов < 1,5 x 109/л (< 1500/мкл).
18. У субъекта есть электрокардиограмма (ЭКГ) в 12 отведениях с результатами, которые считаются потенциально клинически значимыми, например, QTcF> 450 мс, блокада ножки пучка Гиса, признаки ишемии миокарда, при скрининге или в День -1.
19. У субъекта имеется аномалия на ЭКГ, которая, по мнению Исследователя, увеличивает риски, связанные с участием в исследовании.

20. Субъект имеет почечную или печеночную недостаточность на скрининге или в день -1, определяемую как:

    • Уровень креатинина в сыворотке ≥ 135 мкмоль/л или
    • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≥2 x верхний предел нормы, или
    • Щелочной фосфат и/или билирубин > 1,5 x верхняя граница нормы (приемлем изолированный билирубин в 1,5 x верхнюю границу нормы, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин < 35%).
21. Субъект имеет активное неопластическое заболевание или любое неопластическое заболевание в анамнезе в течение 5 лет после скрининга (за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ, которая была окончательно вылечена со стандартным лечением).
22. У субъекта имеется какое-либо другое острое или хроническое заболевание, которое, по мнению исследователя или врача/медицинского наблюдателя спонсора исследования, может представлять угрозу или вред для участия субъекта в исследовании.
23. Субъект употреблял никотинсодержащие продукты (включая, помимо прочего, сигареты, трубки, сигары, жевательный табак, никотиновый пластырь или никотиновую жевательную резинку) в течение 2 недель до поступления в исследовательский центр (День -1).