Studie zur Sicherheit und Verträglichkeit von TOP1288 bei oraler Verabreichung an gesunde Probanden

Einschlusskriterien:

1. Der Proband ist ein gesunder Mann im Alter zwischen 18 und 55 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt des Screenings.
2. Der Proband hat einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,0 und 29,9 kg/m2 (einschließlich) und ein Körpergewicht von mindestens 50 kg beim Screening.
3. Nach Ansicht des Prüfarztes befindet sich der Proband in einem guten körperlichen und geistigen Gesundheitszustand.
4. Die klinischen Labortestergebnisse des Probanden liegen innerhalb der Referenzbereiche des Testlabors, es sei denn, Ergebnisse außerhalb der Referenzbereiche werden vom Prüfer beim Screening und am ersten Tag als nicht klinisch signifikant erachtet.
5. Der Patient hat nach 5 Minuten Ruhe einen Blutdruck und eine Pulsfrequenz in Rückenlage im normalen Bereich (systolischer Blutdruck: 90 bis 140 mmHg, diastolischer Blutdruck: 40 bis 90 mmHg, Pulsfrequenz: 40 bis 90 Schläge pro Minute) beim Screening und Tag 1.
6. Die Probanden müssen bereit sein, die Verhütungsbeschränkungen des Protokolls für diese Studie einzuhalten.
7. Das Subjekt hat einen regelmäßigen Stuhlgang mit normalerweise 1 Bewegung pro Tag und normaler Konsistenz.

Ausschlusskriterien:

1. Der Proband hat innerhalb der letzten 3 Monate oder innerhalb der letzten 5 Halbwertszeiten des Prüfmedikaments (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor dem ersten Tag oder der ersten Dosierung an einer anderen Studie zu einem Prüfpräparat (oder einem medizinischen Gerät) teilgenommen.
2. Der Proband hat innerhalb der letzten 3 Monate vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments eine Blutspende (> 400 ml) durchgeführt oder einen vergleichbaren Blutverlust (> 350 ml) erlitten.
3. Der Proband wird beim Screening positiv auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV)-1/2, Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Antikörper getestet.
4. Die Person hat in der Vergangenheit Alkohol- und/oder Drogenmissbrauch.
5. Der Proband hat einen Alkoholkonsum von mehr als 21 Einheiten Alkohol pro Woche.
6. Der Proband wird beim Screening oder bei der Aufnahme positiv auf Alkohol und/oder Drogen getestet (Urintests).
7. Der Proband hat innerhalb von 14 Tagen alle verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamente, einschließlich rezeptfreier Medikamente, Nutrazeutika (z. B. Johanniskraut, Ginseng, Kava Kava, Ginkgo biloba und Melatonin), Lebensmittel oder Getränke mit Grapefruit und Vitaminpräparaten erhalten vor der Aufnahme (Tag -1) oder Nutrazeutika, die koffein- oder xanthinähnliche Substanzen enthalten, innerhalb von 72 Stunden vor der Aufnahme (Tag -1). Lebensmittel oder Getränke, die (saure) Orangen vom Typ Sevilla oder Mohn enthalten, sind innerhalb dieses Zeitraums ebenfalls ausgeschlossen.
8. Der Proband hat in der Vergangenheit täglich 5 oder mehr Tassen Kaffee oder Tee konsumiert.
9. Der Proband hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile des Studienmedikaments.
10. Der Proband hat in der Vorgeschichte eine klinisch bedeutsame akute oder chronische Erkrankung, die den Dickdarm und/oder das Rektum und/oder den Anus betrifft, einschließlich Hämorrhoiden und Reizdarmsyndrom, die ausreichend ist, um Symptome zu verursachen, und/oder die nach Einschätzung des Studienleiters und des Studienarztes des Sponsors vorliegt /Medical Monitor würde die Teilnahme des Probanden an der Studie beeinträchtigen.
11. Alle Erkenntnisse zur Endoskopie vor der Dosis, die nach Einschätzung des PI die Teilnahme der Probanden an der Studie beeinträchtigen würden.
12. Der Proband leidet unter einer akuten oder chronischen Erkrankung, die die GI-Motilität beeinträchtigt, wie z. B. Verstopfung oder Durchfall, die nach Einschätzung des PI und des Studienarztes/medizinischen Monitors des Sponsors die Teilnahme des Probanden an der Studie beeinträchtigen würde
13. Das Subjekt leidet an einer kardiovaskulären oder zerebrovaskulären Erkrankung, einschließlich Bluthochdruck, Angina pectoris, ischämischer Herzkrankheit, vorübergehenden ischämischen Anfällen, Schlaganfall und peripherer arterieller Verschlusskrankheit, die ausreichend ist, um Symptome zu verursachen und/oder eine Therapie zur Aufrechterhaltung eines stabilen Zustands zu erfordern.
14. Der Proband hat eine aktive Infektion (z. B. Sepsis, Lungenentzündung, Abszess) oder hatte innerhalb von 6 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments eine schwere Infektion (die einen Krankenhausaufenthalt zur Folge hatte oder eine parenterale Antibiotikabehandlung erforderlich machte).
15. Der Proband hat in der Vergangenheit einen positiven Tuberkulosetest oder Hinweise auf eine mögliche Tuberkulose oder eine latente Tuberkuloseinfektion beim Screening (Interferon-Gamma-Freisetzungstest), die nicht auf eine vorherige Impfung mit Bacillus Calmette-Guérin zurückgeführt werden können.
16. Der Proband hat innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening eine abgeschwächte Lebendimpfung erhalten oder beabsichtigt, im Verlauf der Studie eine solche Impfung zu erhalten.

17. Der Proband weist beim Screening oder am Tag -1 einen der folgenden hämatologischen Werte auf:

    • Hämoglobin, < 13 g/dl.
    • Absolute Neutrophilenzahl < 1,5 x 109/L (< 1500/μL).
18. Der Proband hat ein 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) mit Ergebnissen, die als potenziell klinisch bedeutsam angesehen werden, z. B. QTcF > 450 ms, Schenkelblock, Anzeichen einer Myokardischämie, beim Screening oder am Tag -1.
19. Der Proband weist eine Anomalie im EKG auf, die nach Ansicht des Prüfarztes die mit der Teilnahme an der Studie verbundenen Risiken erhöht.

20. Das Subjekt weist zum Zeitpunkt des Screenings oder am Tag -1 eine Nieren- oder Leberfunktionsstörung auf, definiert als:

    • Serumkreatininspiegel ≥ 135 μmol/L oder
    • Alaninaminotransferase (ALT) und/oder Aspartataminotransferase (AST) ≥2 x Obergrenze des Normalwerts, oder
    • Alkalisches Phosphat und/oder Bilirubin > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ein isoliertes Bilirubin 1,5 x Obergrenze des Normalwerts ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin < 35 % beträgt).
21. Das Subjekt hat eine aktive neoplastische Erkrankung oder eine Vorgeschichte einer neoplastischen Erkrankung innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening (mit Ausnahme von Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut oder Carcinoma in situ, die definitiv mit Standardbehandlung behandelt wurden).
22. Der Proband leidet an einer anderen akuten oder chronischen Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des Studienarztes/medizinischen Monitors des Sponsors eine Bedrohung oder einen Schaden für die Teilnahme des Probanden an der Studie darstellen könnte.
23. Der Proband hat innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme in das Studienzentrum (Tag -1) nikotinhaltige Produkte (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Zigaretten, Pfeifen, Zigarren, Kautabak, Nikotinpflaster oder Nikotinkaugummi) konsumiert.