健康受试者口服 TOP1288 的安全性和耐受性研究

纳入标准：

1. 受试者是健康男性，筛选时年龄在 18 至 55 岁（含）之间。
2. 受试者的体重指数 (BMI) 在 18.0 至 29.9 kg/m2（含）之间，筛选时体重至少为 50 kg。
3. 调查员认为受试者身心健康。
4. 受试者的临床实验室测试结果在测试实验室的参考范围内，除非研究者认为超出参考范围的结果在筛选和第 -1 天没有临床意义。
5. 受试者在筛选和休息 5 分钟后的仰卧位血压和脉率在正常范围内（收缩压：90 至 140 毫米汞柱，舒张压：40 至 90 毫米汞柱，脉率：每分钟 40 至 90 次）第-1天。
6. 受试者必须愿意遵守本研究方案的避孕限制。
7. 对象有规律的排便，通常每天 1 次，且排便正常。

排除标准：

1. 在第一天或给药之前，受试者在过去 3 个月或研究药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内参加了另一项研究药物（或医疗器械）的研究。
2. 受试者在首次服用研究药物前的最后 3 个月内曾献血（> 400 毫升）或有类似的失血（> 350 毫升）。
3. 受试者在筛选时检测出人类免疫缺陷病毒 (HIV)-1/2 抗体、乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎抗体呈阳性。
4. 受试者有酒精和/或药物滥用史。
5. 受试者每周饮酒量超过 21 个酒精单位。
6. 受试者在筛选或入院时酒精和/或药物测试呈阳性（尿液测试）。
7. 受试者在 14 天内接受过任何处方药或非处方药，包括非处方药、保健品（例如圣约翰草、人参、卡瓦卡瓦、银杏叶和褪黑激素）、含有葡萄柚和维生素补充剂的食物或饮料入院前（第 -1 天）或入院前 72 小时内（第 -1 天）服用含有咖啡因或黄嘌呤相关物质的保健品。 包含塞维利亚型（酸）橙子或罂粟籽的食品或饮料也不在此时间段内。
8. 受试者有每日饮用 5 杯或更多杯咖啡或茶的历史。
9. 受试者已知对研究药物的任何成分过敏。
10. 受试者有任何影响结肠和/或直肠和/或肛门的具有临床意义的急性或慢性病史，包括痔疮和肠易激综合症，足以引起症状和/或根据 PI 和申办者的研究医师的判断/Medical Monitor 会干扰受试者参与研究。
11. PI 判断会干扰受试者参与研究的给药前内窥镜检查的任何发现。
12. 受试者患有影响 GI 运动的急性或慢性疾病，例如便秘或腹泻，根据 PI 和申办者的研究医师/医疗监督员的判断，这些疾病会干扰受试者参与研究
13. 受试者患有心血管或脑血管疾病，包括高血压、心绞痛、缺血性心脏病、短暂性脑缺血发作、中风和足以引起症状和/或需要治疗以维持稳定状态的外周动脉疾病。
14. 受试者在研究药物给药前 6 周内有活动性感染（例如败血症、肺炎、脓肿）或有严重感染（导致住院或需要肠外抗生素治疗）。
15. 受试者有结核病试验阳性史或筛选时可能存在结核病或潜伏性结核病感染的证据（干扰素γ释放测定试验），不能归因于先前的卡介苗接种。
16. 受试者在筛选前 6 周内接受了减毒活疫苗接种或打算在研究过程中接种此类疫苗。

17. 受试者在筛选或第 -1 天具有以下任何血液学值：

    • 血红蛋白，< 13 g/dL。
    • 中性粒细胞绝对计数 < 1.5 x 109/L (< 1500/μL)。
18. 受试者有 12 导联心电图 (ECG)，其结果被认为具有潜在的临床意义，例如，QTcF > 450 ms，束支传导阻滞，心肌缺血的证据，在筛选或第 -1 天。
19. 受试者的 ECG 有异常，研究者认为这会增加参与研究的相关风险。

20. 受试者在筛选或第 -1 天有肾或肝损伤，定义为：

    • 血清肌酐水平 ≥ 135 μmol/L，或
    • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和/或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≥ 2 x 正常上限，或
    • 碱性磷酸盐和/或胆红素 > 1.5 x 正常上限（如果胆红素被分离且直接胆红素 < 35%，则分离的胆红素 1.5 x 正常上限是可以接受的）。
21. 受试者在筛选后 5 年内患有活动性肿瘤疾病或任何肿瘤疾病史（皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或原位癌除外，这些癌已通过标准护理得到明确治疗）。
22. 受试者患有任何其他急性或慢性疾病，研究者或发起人的研究医师/医疗监督员认为这些疾病可能对受试者参与研究构成威胁或伤害。
23. 受试者在进入研究中心前 2 周内（第 -1 天）使用过含尼古丁的产品（包括但不限于香烟、烟斗、雪茄、咀嚼烟草、尼古丁贴片或尼古丁口香糖）。