Badanie bezpieczeństwa i tolerancji TOP1288 podawanego doustnie zdrowym osobom

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjentem jest zdrowy mężczyzna w wieku od 18 do 55 lat (włącznie) w momencie badania przesiewowego.
2. Tester ma wskaźnik masy ciała (BMI) między 18,0 a 29,9 kg/m2 (włącznie), przy masie ciała co najmniej 50 kg podczas badania przesiewowego.
3. Tester jest w dobrej kondycji fizycznej i psychicznej w opinii Badacza.
4. Uczestnik ma wyniki badań laboratoryjnych mieszczące się w zakresach referencyjnych laboratorium badawczego, chyba że wyniki poza zakresami referencyjnymi zostaną uznane przez Badacza za nieistotne klinicznie w dniu badania przesiewowego iw dniu -1.
5. Tester ma ciśnienie krwi w pozycji leżącej i tętno w normalnym zakresie po 5 minutach odpoczynku (skurczowe ciśnienie krwi: 90 do 140 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi: 40 do 90 mmHg, częstość tętna: 40 do 90 uderzeń na minutę) podczas badania przesiewowego i Dzień 1.
6. Osoby badane muszą być chętne do przestrzegania ograniczeń dotyczących antykoncepcji zawartych w protokole tego badania.
7. Podmiot ma regularne otwieranie jelit, zazwyczaj 1 ruch dziennie, o normalnej konsystencji.

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestnik brał udział w innym badaniu badanego leku (lub wyrobu medycznego) w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub 5 okresów półtrwania badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed pierwszym dniem lub dawkowaniem.
2. Uczestnik oddał krew (> 400 ml) lub miał porównywalną utratę krwi (> 350 ml) w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku.
3. Podczas badania przesiewowego pacjent uzyskał pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)-1/2, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C.
4. Podmiot ma historię nadużywania alkoholu i/lub narkotyków.
5. Podmiot spożywa alkohol w ilości przekraczającej 21 jednostek alkoholu tygodniowo.
6. Pozytywny wynik testu na obecność alkoholu i/lub narkotyków (badanie moczu) podczas badania przesiewowego lub przyjęcia.
7. Uczestnik otrzymywał jakiekolwiek leki na receptę lub bez recepty, w tym leki dostępne bez recepty, nutraceutyki (np. dziurawiec zwyczajny, żeń-szeń, kava kava, Ginkgo biloba i melatonina), żywność lub napoje zawierające grejpfruta i suplementy witaminowe w ciągu 14 dni przed przyjęciem (Dzień -1) lub nutraceutyków zawierających substancje pokrewne kofeinie lub ksantynom w ciągu 72 godzin przed przyjęciem (Dzień -1). Żywność lub napoje zawierające pomarańcze sewilskie (kwaśne) lub mak są również wyłączone z tego okresu.
8. Pacjent ma historię codziennego spożycia 5 lub więcej filiżanek kawy lub herbaty.
9. Badany ma znaną nadwrażliwość na którykolwiek składnik badanego leku.
10. Uczestnik ma jakąkolwiek historię klinicznie istotnego ostrego lub przewlekłego stanu dotyczącego okrężnicy i/lub odbytnicy i/lub odbytu, w tym hemoroidów i zespołu jelita drażliwego, wystarczającego do wywołania objawów i/lub w ocenie PI i badania sponsora Lekarz /Monitor medyczny przeszkadzałby uczestnikowi w badaniu.
11. Wszelkie ustalenia dotyczące endoskopii przed podaniem dawki, które w ocenie PI mogłyby zakłócić udział uczestnika w badaniu.
12. Uczestnik cierpi na ostry lub przewlekły stan wpływający na motorykę przewodu pokarmowego, taki jak zaparcie lub biegunka, który w ocenie PI i lekarza prowadzącego badanie Sponsora/monitora medycznego mógłby zakłócić udział uczestnika w badaniu
13. Pacjent ma chorobę sercowo-naczyniową lub mózgowo-naczyniową, w tym nadciśnienie, dusznicę bolesną, chorobę niedokrwienną serca, przemijające ataki niedokrwienne, udar i chorobę tętnic obwodowych wystarczającą do wywołania objawów i/lub wymagającą leczenia w celu utrzymania stabilnego stanu.
14. Uczestnik ma czynną infekcję (np. posocznicę, zapalenie płuc, ropień) lub poważną infekcję (powodującą hospitalizację lub wymagającą pozajelitowego leczenia antybiotykami) w ciągu 6 tygodni przed podaniem badanego leku.
15. Uczestnik ma dodatni wynik testu na gruźlicę w wywiadzie lub dowody na możliwą gruźlicę lub utajone zakażenie gruźlicą podczas badania przesiewowego (test uwalniania interferonu gamma), których nie można przypisać wcześniejszemu szczepieniu Bacillus Calmette-Guérin.
16. Uczestnik otrzymał żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym lub zamierza otrzymać takie szczepienie w trakcie badania.

17. Podmiot ma jedną z następujących wartości hematologicznych w dniu badania przesiewowego lub w dniu -1:

    • Hemoglobina, < 13 g/dl.
    • Bezwzględna liczba neutrofili < 1,5 x 109/l (< 1500/μl).
18. Pacjent ma 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram (EKG), którego wyniki są uważane za potencjalnie istotne klinicznie, np. QTcF > 450 ms, blok odnogi pęczka Hisa, dowód niedokrwienia mięśnia sercowego, w dniu badania przesiewowego lub w dniu -1.
19. Podmiot ma nieprawidłowość w zapisie EKG, która w opinii Badacza zwiększa ryzyko związane z udziałem w badaniu.

20. Uczestnik ma zaburzenia czynności nerek lub wątroby w dniu badania przesiewowego lub w dniu -1, zdefiniowanym jako:

    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≥ 135 μmol/l lub
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i (lub) aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≥2 x górna granica normy lub
    • Fosforany alkaliczne i/lub bilirubina > 1,5 x górna granica normy (wyizolowana bilirubina 1,5 x górna granica normy jest akceptowalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia wynosi < 35%).
21. Uczestnik ma czynną chorobę nowotworową lub jakąkolwiek chorobę nowotworową w wywiadzie w ciągu 5 lat od badania przesiewowego (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ, który został ostatecznie wyleczony z zastosowaniem standardowej opieki).
22. Uczestnik cierpi na jakąkolwiek inną ostrą lub przewlekłą chorobę, która w opinii Badacza lub Lekarza/Monitora medycznego badania Sponsora może stanowić zagrożenie lub szkodę dla udziału Uczestnika w badaniu.
23. Pacjent stosował produkty zawierające nikotynę (w tym między innymi papierosy, fajki, cygara, tytoń do żucia, plaster nikotynowy lub gumę nikotynową) w ciągu 2 tygodni przed przyjęciem do ośrodka badawczego (Dzień -1).