Estudo de segurança e tolerabilidade de TOP1288 administrado por via oral em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

1. O sujeito é um homem saudável, com idade entre 18 e 55 anos (inclusive) na triagem.
2. O sujeito tem um índice de massa corporal (IMC) entre 18,0 e 29,9 kg/m2 (inclusive), com um peso corporal de pelo menos 50 kg na triagem.
3. O sujeito está em boa saúde física e mental na opinião do Investigador.
4. O sujeito tem resultados de testes laboratoriais clínicos dentro dos intervalos de referência do laboratório de teste, a menos que os resultados fora dos intervalos de referência sejam considerados clinicamente não significativos pelo investigador na triagem e no dia -1.
5. O sujeito tem uma pressão arterial supina e pulsação dentro da faixa normal após 5 minutos de descanso (pressão arterial sistólica: 90 a 140 mmHg, pressão arterial diastólica: 40 a 90 mmHg, pulsação: 40 a 90 batimentos por minuto) na Triagem e Dia 1.
6. Os indivíduos devem estar dispostos a cumprir as restrições de contracepção do protocolo para este estudo.
7. O indivíduo tem abertura intestinal regular de geralmente 1 movimento por dia de consistência normal.

Critério de exclusão:

1. O sujeito participou de outro estudo de um medicamento experimental (ou dispositivo médico) nos últimos 3 meses ou 5 meias-vidas do medicamento experimental, o que for mais longo, antes do primeiro dia ou dosagem.
2. O sujeito fez uma doação de sangue (> 400 mL) ou teve uma perda de sangue comparável (> 350 mL) nos últimos 3 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo.
3. O sujeito testa positivo para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV)-1/2, antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpos da hepatite C na triagem.
4. O sujeito tem um histórico de abuso de álcool e/ou drogas.
5. O sujeito tem um consumo de álcool de mais de 21 unidades de álcool por semana.
6. O sujeito testa positivo para álcool e/ou drogas (exames de urina) na triagem ou admissão.
7. O sujeito recebeu qualquer medicamento prescrito ou não prescrito, incluindo medicamentos de venda livre, nutracêuticos (por exemplo, erva de São João, ginseng, kava kava, Ginkgo biloba e melatonina), alimentos ou bebidas contendo toranja e suplementos vitamínicos em 14 dias antes da admissão (Dia -1) ou nutracêuticos contendo cafeína ou substâncias relacionadas à xantina dentro de 72 horas antes da admissão (Dia -1). Alimentos ou bebidas contendo laranjas do tipo Sevilha (azedas) ou sementes de papoula também são excluídos dentro deste período de tempo.
8. O sujeito tem histórico de consumo diário de 5 ou mais xícaras de café ou chá.
9. O sujeito tem uma hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do medicamento do estudo.
10. O indivíduo tem qualquer histórico de qualquer condição aguda ou crônica clinicamente significativa que afete o cólon e/ou reto e/ou ânus, incluindo hemorróidas e síndrome do intestino irritável, suficiente para causar sintomas e/ou que no julgamento do PI e do médico do estudo do patrocinador /Monitor Médico interferiria na participação do sujeito no estudo.
11. Quaisquer achados na endoscopia pré-dose que, no julgamento do PI, possam interferir na participação do sujeito no estudo.
12. O sujeito tem uma condição aguda ou crônica que afeta a motilidade gastrointestinal, como constipação ou diarreia que, no julgamento do PI e do médico/monitor médico do estudo do patrocinador, interferiria na participação do sujeito no estudo
13. O sujeito tem doença cardiovascular ou cerebrovascular, incluindo hipertensão, angina, doença cardíaca isquêmica, ataques isquêmicos transitórios, acidente vascular cerebral e doença arterial periférica suficientes para causar sintomas e/ou requerer terapia para manter o estado estável.
14. O sujeito tem uma infecção ativa (por exemplo, sepse, pneumonia, abscesso) ou teve uma infecção grave (resultando em hospitalização ou requerendo tratamento antibiótico parenteral) dentro de 6 semanas antes da administração do medicamento em estudo.
15. O sujeito tem um histórico de teste de tuberculose positivo ou evidência de possível tuberculose ou infecção por tuberculose latente na triagem (teste de ensaio de liberação de interferon gama) que não pode ser atribuído a uma inoculação anterior de Bacillus Calmette-Guérin.
16. O sujeito recebeu vacinação viva atenuada dentro de 6 semanas antes da triagem ou pretende ter tal vacinação durante o curso do estudo.

17. O sujeito tem qualquer um dos seguintes valores de hematologia na Triagem ou no Dia -1:

    • Hemoglobina, < 13 g/dL.
    • Contagem absoluta de neutrófilos < 1,5 x 109/L (< 1500/μL).
18. O indivíduo tem um eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações com resultados considerados potencialmente clinicamente significativos, por exemplo, QTcF > 450 ms, bloqueio de ramo, evidência de isquemia miocárdica, na Triagem ou Dia -1.
19. O sujeito tem uma anormalidade no ECG que, na opinião do investigador, aumenta os riscos associados à participação no estudo.

20. O sujeito tem insuficiência renal ou hepática na Triagem ou Dia -1, definido como:

    • Nível de creatinina sérica ≥ 135 μmol/L, ou
    • Alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) ≥2 x limite superior do normal, ou
    • Fosfato alcalino e/ou bilirrubina > 1,5 x limite superior do normal (uma bilirrubina isolada 1,5 x limite superior do normal é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta for < 35%).
21. O sujeito tem doença neoplásica ativa ou história de qualquer doença neoplásica dentro de 5 anos de Triagem (exceto para carcinoma de células basais ou escamosas da pele ou carcinoma in situ que foi definitivamente tratado com o padrão de atendimento).
22. O sujeito tem qualquer outra doença aguda ou crônica que, na opinião do investigador ou do médico/monitor médico do estudo do patrocinador, possa representar uma ameaça ou dano à participação do sujeito no estudo.
23. O sujeito usou produtos contendo nicotina (incluindo, mas não limitado a, cigarros, cachimbos, charutos, tabaco de mascar, adesivo de nicotina ou goma de nicotina) dentro de 2 semanas antes da admissão no centro de estudo (Dia -1).