Studie för säkerhet och tolerabilitet av TOP1288 administrerat oralt till friska försökspersoner

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonen är en frisk man i åldern mellan 18 och 55 år (inklusive) vid screening.
2. Försökspersonen har ett kroppsmassaindex (BMI) på mellan 18,0 och 29,9 kg/m2 (inklusive), med en kroppsvikt på minst 50 kg vid screening.
3. Försökspersonen är vid god fysisk och psykisk hälsa enligt utredaren.
4. Försökspersonen har kliniska laboratorietestresultat inom testlaboratoriets referensintervall om inte resultat utanför referensintervallen bedöms som inte kliniskt signifikanta av utredaren vid screening och dag -1.
5. Försökspersonen har ett liggande blodtryck och puls inom normalområdet efter 5 minuters vila (systoliskt blodtryck: 90 till 140 mmHg, diastoliskt blodtryck: 40 till 90 mmHg, puls: 40 till 90 slag per minut) vid screening och Dag 1.
6. Försökspersonerna måste vara villiga att följa preventivmedelsbegränsningarna i protokollet för denna studie.
7. Försökspersonen har regelbunden tarmöppning på vanligtvis 1 rörelse per dag med normal konsistens.

Exklusions kriterier:

1. Försökspersonen har deltagit i en annan studie av ett prövningsläkemedel (eller en medicinteknisk produkt) inom de senaste 3 månaderna eller 5 halveringstider av prövningsläkemedlet, beroende på vilket som är längre, före den första dagen eller doseringen.
2. Försökspersonen har gjort en bloddonation (> 400 ml) eller haft en jämförbar blodförlust (> 350 ml) under de senaste 3 månaderna före första administreringen av studieläkemedlet.
3. Försöksperson testades positivt för humant immunbristvirus (HIV)-1/2-antikroppar, hepatit B-ytantigen eller hepatit C-antikroppar vid screening.
4. Personen har en historia av alkohol- och/eller drogmissbruk.
5. Försökspersonen har en alkoholkonsumtion på mer än 21 enheter alkohol per vecka.
6. Försöksperson testar positivt för alkohol och/eller droger (urinprov) vid screening eller intagning.
7. Försökspersonen har fått receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive receptfria läkemedel, nutraceuticals (t.ex. johannesört, ginseng, kava kava, ginkgo biloba och melatonin), mat eller dryck som innehåller grapefrukt och vitamintillskott inom 14 dagar före inläggning (Dag -1) eller näringsämnen som innehåller koffein- eller xantinrelaterade ämnen inom 72 timmar före intagning (Dag -1). Livsmedel eller drycker som innehåller apelsiner av Sevilla-typ (sura) eller vallmofrön är också uteslutna inom denna tidsperiod.
8. Ämnet har en historia av daglig konsumtion av 5 eller fler koppar kaffe eller te.
9. Försökspersonen har en känd överkänslighet mot någon del av studieläkemedlet.
10. Försökspersonen har någon historia av något kliniskt signifikant akut eller kroniskt tillstånd som påverkar tjocktarmen och/eller ändtarmen och/eller anus, inklusive hemorrojder och colon irritabile, tillräckligt för att orsaka symtom och/eller det enligt PI och sponsorns studieläkares bedömning /Medical Monitor skulle störa försökspersonens deltagande i studien.
11. Eventuella fynd om endoskopi före dos som enligt PI:s bedömning skulle störa försökspersonens deltagande i studien.
12. Försökspersonen har ett akut eller kroniskt tillstånd som påverkar gastrointestinala motilitet, såsom förstoppning eller diarré, som skulle, enligt PI:s och sponsorns studie Läkare/Medicinövervakare, störa försökspersonens deltagande i studien
13. Personen har kardiovaskulär eller cerebrovaskulär sjukdom, inklusive hypertoni, angina, ischemisk hjärtsjukdom, övergående ischemiska attacker, stroke och perifer artärsjukdom som är tillräckliga för att orsaka symtom och/eller kräva terapi för att upprätthålla stabil status.
14. Patienten har en aktiv infektion (t.ex. sepsis, lunginflammation, abscess) eller har haft en allvarlig infektion (som resulterar i sjukhusvistelse eller som kräver parenteral antibiotikabehandling) inom 6 veckor före studieläkemedlets administrering.
15. Försökspersonen har en historia av positivt tuberkulostest eller tecken på möjlig tuberkulos eller latent tuberkulosinfektion vid screening (testning av interferon gamma-frisättning) som inte kan tillskrivas en tidigare Bacillus Calmette-Guérin-ympning.
16. Försökspersonen har fått levande försvagad vaccination inom 6 veckor före screening eller avser att få en sådan vaccination under studiens gång.

17. Försökspersonen har något av följande hematologiska värden vid screening eller dag -1:

    • Hemoglobin, < 13 g/dL.
    • Absolut neutrofilantal < 1,5 x 109/L (< 1500/μL).
18. Försökspersonen har ett elektrokardiogram med 12 avledningar (EKG) med resultat som anses vara potentiellt kliniskt signifikanta, t.ex. QTcF > 450 ms, grenblock, tecken på myokardischemi, vid screening eller dag -1.
19. Försökspersonen har en avvikelse i EKG som, enligt utredarens uppfattning, ökar riskerna med att delta i studien.

20. Personen har nedsatt njur- eller leverfunktion vid screening eller dag -1, definierat som:

    • Serumkreatininnivå ≥ 135 μmol/L, eller
    • Alaninaminotransferas (ALT) och/eller aspartataminotransferas (ASAT) ≥2 x övre normalgräns, eller
    • Alkaliskt fosfat och/eller bilirubin > 1,5 x övre normalgräns (en isolerad bilirubin 1,5 x övre normalgräns är acceptabel om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin är < 35%).
21. Personen har aktiv neoplastisk sjukdom eller historia av någon neoplastisk sjukdom inom 5 år efter screening (förutom basal- eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ som definitivt har behandlats med standardvård).
22. Försökspersonen har någon annan akut eller kronisk sjukdom som, enligt utredarens eller sponsorns studie Läkare/Medicinövervakare, skulle kunna utgöra ett hot eller skada för försökspersonens deltagande i studien.
23. Försökspersonen har använt nikotinhaltiga produkter (inklusive, men inte begränsat till, cigaretter, pipor, cigarrer, tuggtobak, nikotinplåster eller nikotingummi) inom 2 veckor före antagning till studiecentret (dag -1).