Undersøgelse for sikkerhed og tolerabilitet af TOP1288 administreret oralt i raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen er en rask mand i alderen mellem 18 og 55 år (inklusive) ved screening.
2. Forsøgspersonen har et kropsmasseindeks (BMI) på mellem 18,0 og 29,9 kg/m2 (inklusive), med en kropsvægt på mindst 50 kg ved screening.
3. Forsøgspersonen er i god fysisk og mental sundhed efter efterforskerens opfattelse.
4. Forsøgspersonen har kliniske laboratorietestresultater inden for testlaboratoriets referenceintervaller, medmindre resultater uden for referenceintervallerne anses for ikke at være klinisk signifikante af investigator ved screening og dag -1.
5. Forsøgspersonen har et liggende blodtryk og puls inden for det normale område efter 5 minutters hvile (systolisk blodtryk: 90 til 140 mmHg, diastolisk blodtryk: 40 til 90 mmHg, puls: 40 til 90 slag i minuttet) ved screening og Dag 1.
6. Forsøgspersoner skal være villige til at overholde præventionsbegrænsningerne i protokollen for denne undersøgelse.
7. Forsøgspersonen har regelmæssig tarmåbning på normalt 1 bevægelse om dagen med normal konsistens.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen har deltaget i en anden undersøgelse af en forsøgsmedicin (eller et medicinsk udstyr) inden for de sidste 3 måneder eller 5 halveringstider af forsøgsmedicinen, alt efter hvad der er længst, før den første dag eller dosering.
2. Forsøgspersonen har foretaget en bloddonation (> 400 ml) eller haft et sammenligneligt blodtab (> 350 ml) inden for de sidste 3 måneder før første administration af forsøgslægemidlet.
3. Forsøgsperson tester positivt for humant immundefektvirus (HIV)-1/2-antistoffer, hepatitis B-overfladeantigen eller hepatitis C-antistoffer ved screening.
4. Forsøgspersonen har en historie med alkohol- og/eller stofmisbrug.
5. Forsøgsperson har et alkoholforbrug på mere end 21 enheder alkohol om ugen.
6. Forsøgsperson tester positivt for alkohol og/eller stoffer (urinprøver) ved screening eller indlæggelse.
7. Forsøgspersonen har modtaget nogen form for receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder håndkøbsmedicin, nutraceuticals (f.eks. perikon, ginseng, kava kava, ginkgo biloba og melatonin), fødevarer eller drikkevarer indeholdende grapefrugt og vitamintilskud inden for 14 dage før indlæggelse (dag -1) eller nutraceuticals indeholdende koffein- eller xanthin-relaterede stoffer inden for 72 timer før indlæggelse (dag -1). Fødevarer eller drikkevarer, der indeholder Sevilla-type (sure) appelsiner eller valmuefrø er også udelukket inden for denne tidsperiode.
8. Emnet har en historie med dagligt forbrug af 5 eller flere kopper kaffe eller te.
9. Forsøgspersonen har en kendt overfølsomhed over for alle komponenter i undersøgelseslægemidlet.
10. Forsøgspersonen har en historie med en klinisk signifikant akut eller kronisk tilstand, der påvirker tyktarmen og/eller endetarmen og/eller anus, inklusive hæmorider og irritabel tyktarm, tilstrækkelig til at forårsage symptomer og/eller det efter PI og sponsorens undersøgelseslæges vurdering. /Medical Monitor ville forstyrre forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen.
11. Eventuelle fund på præ-dosis endoskopi, som efter PI's vurdering ville interferere med forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen.
12. Forsøgspersonen har akut eller kronisk tilstand, der påvirker GI-motilitet, såsom forstoppelse eller diarré, der efter PI'en og sponsorens undersøgelse Læge/Medicinsk Monitor ville forstyrre forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen
13. Personen har kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom, herunder hypertension, angina, iskæmisk hjertesygdom, forbigående iskæmiske anfald, slagtilfælde og perifer arteriel sygdom, der er tilstrækkelig til at forårsage symptomer og/eller kræve behandling for at opretholde en stabil status.
14. Forsøgspersonen har en aktiv infektion (f.eks. sepsis, lungebetændelse, byld) eller har haft en alvorlig infektion (som resulterer i hospitalsindlæggelse eller kræver parenteral antibiotikabehandling) inden for 6 uger før studiets lægemiddeladministration.
15. Forsøgspersonen har en historie med positiv tuberkulosetest eller tegn på mulig tuberkulose eller latent tuberkuloseinfektion ved screening (interferon gamma-frigivelsesanalyse), som ikke kan tilskrives en tidligere Bacillus Calmette-Guérin-podning.
16. Forsøgspersonen har modtaget levende svækket vaccination inden for 6 uger før screening eller har til hensigt at få en sådan vaccination i løbet af undersøgelsen.

17. Forsøgspersonen har en af ​​følgende hæmatologiske værdier ved screening eller dag -1:

    • Hæmoglobin, < 13 g/dL.
    • Absolut neutrofiltal < 1,5 x 109/L (< 1500/μL).
18. Forsøgspersonen har et 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) med resultater, der anses for at være potentielt klinisk signifikante, f.eks. QTcF > 450 ms, grenblok, tegn på myokardieiskæmi, ved screening eller dag -1.
19. Forsøgspersonen har en abnormitet i EKG'et, som efter investigators mening øger risikoen forbundet med deltagelse i undersøgelsen.

20. Forsøgspersonen har nedsat nyre- eller leverfunktion ved screening eller dag -1, defineret som:

    • Serumkreatininniveau ≥ 135 μmol/L, eller
    • Alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) ≥2 x øvre normalgrænse, eller
    • Alkalisk fosfat og/eller bilirubin > 1,5 x øvre normalgrænse (en isoleret bilirubin på 1,5 x øvre normalgrænse er acceptabel, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin er < 35 %).
21. Forsøgspersonen har aktiv neoplastisk sygdom eller historie med enhver neoplastisk sygdom inden for 5 år efter screening (undtagen basal- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ, som er blevet endeligt behandlet med standardbehandling).
22. Forsøgspersonen har enhver anden akut eller kronisk sygdom, som efter Investigator eller Sponsors undersøgelse Læge/Medicinsk Monitor kan udgøre en trussel eller skade for forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen.
23. Forsøgspersonen har brugt nikotinholdige produkter (herunder, men ikke begrænset til, cigaretter, piber, cigarer, tyggetobak, nikotinplaster eller nikotintyggegummi) inden for 2 uger før optagelse på studiecentret (dag -1).