Studie for sikkerhet og tolerabilitet av TOP1288 administrert oralt hos friske personer

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonen er en frisk mann i alderen mellom 18 og 55 år (inkludert) ved screening.
2. Forsøkspersonen har en kroppsmasseindeks (BMI) på mellom 18,0 og 29,9 kg/m2 (inklusive), med en kroppsvekt på minst 50 kg ved screening.
3. Forsøkspersonen har god fysisk og psykisk helse etter etterforskerens oppfatning.
4. Forsøkspersonen har kliniske laboratorietestresultater innenfor referanseområdene til testlaboratoriet med mindre resultater utenfor referanseområdene anses som ikke klinisk signifikante av etterforskeren ved screening og dag -1.
5. Personen har et liggende blodtrykk og puls innenfor normalområdet etter 5 minutters hvile (systolisk blodtrykk: 90 til 140 mmHg, diastolisk blodtrykk: 40 til 90 mmHg, puls: 40 til 90 slag per minutt) ved screening og Dag 1.
6. Forsøkspersonene må være villige til å overholde prevensjonsrestriksjonene i protokollen for denne studien.
7. Personen har vanlig tarmåpning på vanligvis 1 bevegelse per dag med normal konsistens.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøkspersonen har deltatt i en annen studie av en undersøkelsesmedisin (eller et medisinsk utstyr) i løpet av de siste 3 månedene eller 5 halveringstider av undersøkelsesmedisinen, avhengig av hva som er lengst, før den første dagen eller doseringen.
2. Forsøkspersonen har gitt en bloddonasjon (> 400 ml) eller hatt et tilsvarende blodtap (> 350 ml) i løpet av de siste 3 månedene før første administrasjon av studiemedikamentet.
3. Forsøksperson testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV)-1/2-antistoffer, hepatitt B-overflateantigen eller hepatitt C-antistoffer ved screening.
4. Personen har en historie med alkohol- og/eller narkotikamisbruk.
5. Forsøkspersonen har et alkoholforbruk på mer enn 21 alkoholenheter per uke.
6. Faget tester positivt for alkohol og/eller rusmidler (urinprøver) ved Screening eller innleggelse.
7. Forsøkspersonen har mottatt reseptbelagte eller reseptfrie medisiner, inkludert reseptfrie medisiner, nutraceuticals (f.eks. johannesurt, ginseng, kava kava, ginkgo biloba og melatonin), mat eller drikke som inneholder grapefrukt og vitamintilskudd innen 14 dager før innleggelse (dag -1) eller nutraceuticals som inneholder koffein- eller xantin-relaterte stoffer innen 72 timer før innleggelse (dag -1). Mat eller drikke som inneholder Sevilla-type (sure) appelsiner eller valmuefrø er også ekskludert innenfor denne tidsperioden.
8. Emnet har en historie med daglig inntak av 5 eller flere kopper kaffe eller te.
9. Forsøkspersonen har en kjent overfølsomhet overfor noen komponenter i studiemedisinen.
10. Forsøkspersonen har en historie med en klinisk signifikant akutt eller kronisk tilstand som påvirker tykktarmen og/eller endetarmen og/eller anus, inkludert hemoroider og irritabel tarmsyndrom, tilstrekkelig til å forårsake symptomer og/eller det etter PI og sponsorstudielegens vurdering. /Medical Monitor ville forstyrre forsøkspersonens deltakelse i studien.
11. Eventuelle funn på pre-dose endoskopi som etter PIs vurdering ville forstyrre forsøkspersonens deltakelse i studien.
12. Forsøkspersonen har akutt eller kronisk tilstand som påvirker GI-motilitet, slik som forstoppelse eller diaré, som etter PI og sponsorens studie Lege/Medical Monitor ville forstyrre forsøkspersonens deltakelse i studien
13. Personen har kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom, inkludert hypertensjon, angina, iskemisk hjertesykdom, forbigående iskemiske anfall, slag og perifer arteriell sykdom som er tilstrekkelig til å forårsake symptomer og/eller kreve behandling for å opprettholde stabil status.
14. Pasienten har en aktiv infeksjon (f.eks. sepsis, lungebetennelse, abscess) eller har hatt en alvorlig infeksjon (som har resultert i sykehusinnleggelse eller krever parenteral antibiotikabehandling) innen 6 uker før studielegemiddeladministrasjon.
15. Personen har en historie med positiv tuberkulosetest eller tegn på mulig tuberkulose eller latent tuberkuloseinfeksjon ved screening (testing av interferon gamma-frigjøring) som ikke kan tilskrives en tidligere Bacillus Calmette-Guérin-inokulering.
16. Forsøkspersonen har mottatt levende svekket vaksinasjon innen 6 uker før screening eller har til hensikt å få en slik vaksinasjon i løpet av studien.

17. Personen har en av følgende hematologiverdier ved screening eller dag -1:

    • Hemoglobin, < 13 g/dL.
    • Absolutt nøytrofiltall < 1,5 x 109/L (< 1500/μL).
18. Personen har et 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) med resultater som anses å være potensielt klinisk signifikante, f.eks. QTcF > 450 ms, grenblokk, tegn på myokardiskemi, ved screening eller dag -1.
19. Forsøkspersonen har en abnormitet i EKG som, etter etterforskerens oppfatning, øker risikoen forbundet med å delta i studien.

20. Personen har nedsatt nyre- eller leverfunksjon ved screening eller dag -1, definert som:

    • Serumkreatininnivå ≥ 135 μmol/L, eller
    • Alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) ≥2 x øvre normalgrense, eller
    • Alkalisk fosfat og/eller bilirubin > 1,5 x øvre normalgrense (en isolert bilirubin 1,5 x øvre normalgrense er akseptabel hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin er < 35 %).
21. Pasienten har aktiv neoplastisk sykdom eller historie med noen neoplastisk sykdom innen 5 år etter screening (bortsett fra basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ som har blitt definitivt behandlet med standardbehandling).
22. Forsøkspersonen har enhver annen akutt eller kronisk sykdom som etter etterforskerens eller sponsorens studie Lege/Medical Monitor kan utgjøre en trussel eller skade for forsøkspersonens deltakelse i studien.
23. Forsøkspersonen har brukt nikotinholdige produkter (inkludert, men ikke begrenset til, sigaretter, piper, sigarer, tyggetobakk, nikotinplaster eller nikotintyggegummi) innen 2 uker før opptak til studiesenteret (dag -1).