Studie bezpečnosti a snášenlivosti TOP1288 podávaného perorálně zdravým subjektům

Kritéria pro zařazení:

1. Subjektem je zdravý muž ve věku mezi 18 a 55 lety (včetně) při screeningu.
2. Subjekt má index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,0 a 29,9 kg/m2 (včetně), s tělesnou hmotností alespoň 50 kg při screeningu.
3. Subjekt je podle názoru vyšetřovatele v dobrém fyzickém a duševním zdraví.
4. Subjekt má výsledky klinických laboratorních testů v referenčních rozmezích testovací laboratoře, pokud výsledky mimo referenční rozmezí nepovažuje zkoušející za klinicky významné při screeningu a v den -1.
5. Subjekt má krevní tlak a tepovou frekvenci vleže v normálním rozmezí po 5 minutách klidu (systolický krevní tlak: 90 až 140 mmHg, diastolický krevní tlak: 40 až 90 mmHg, tepová frekvence: 40 až 90 tepů za minutu) při screeningu a Den 1.
6. Subjekty musí být ochotny dodržovat antikoncepční omezení protokolu pro tuto studii.
7. Subjekt má pravidelné otevření střeva obvykle 1 pohyb za den normální konzistence.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt se účastnil jiné studie zkoumané medikace (nebo zdravotnického prostředku) během posledních 3 měsíců nebo 5 poločasů zkoušené medikace, podle toho, co je delší, před prvním dnem nebo dávkováním.
2. Subjekt daroval krev (> 400 ml) nebo měl srovnatelnou ztrátu krve (> 350 ml) během posledních 3 měsíců před prvním podáním studovaného léku.
3. Testovaný subjekt je při screeningu pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV)-1/2, povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti hepatitidě C.
4. Subjekt měl v anamnéze zneužívání alkoholu a/nebo drog.
5. Subjekt konzumuje více než 21 jednotek alkoholu týdně.
6. Subjekt je při screeningu nebo přijetí pozitivní na alkohol a/nebo drogy (testy moči).
7. Subjekt během 14 dnů obdržel jakékoli léky na předpis nebo bez předpisu, včetně volně prodejných léků, nutraceutik (např. třezalka tečkovaná, ženšen, kava kava, Ginkgo biloba a melatonin), potraviny nebo nápoje obsahující grapefruity a vitamínové doplňky před přijetím (den -1) nebo nutraceutika obsahující látky příbuzné kofeinu nebo xantinu do 72 hodin před přijetím (den -1). Potraviny a nápoje obsahující sevillské (kyselé) pomeranče nebo mák jsou rovněž vyloučeny v tomto časovém období.
8. Subjekt v minulosti konzumoval 5 nebo více šálků kávy nebo čaje denně.
9. Subjekt má známou přecitlivělost na jakoukoli složku studovaného léku.
10. Subjekt má v anamnéze jakýkoli klinicky významný akutní nebo chronický stav postihující tlusté střevo a/nebo konečník a/nebo řitní otvor, včetně hemoroidů a syndromu dráždivého tračníku, které jsou dostatečné k tomu, aby způsobily symptomy a/nebo které podle úsudku PI a lékaře studie sponzora /Medical Monitor by narušoval účast subjektu ve studii.
11. Jakákoli zjištění na endoskopii před podáním dávky, která by podle úsudku PI narušovala účast subjektu ve studii.
12. Subjekt má akutní nebo chronický stav ovlivňující GI motilitu, jako je zácpa nebo průjem, které by podle úsudku PI a lékaře/lékařského monitoru studie interferovaly s účastí subjektu ve studii
13. Subjekt má kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární onemocnění, včetně hypertenze, anginy pectoris, ischemické choroby srdeční, přechodných ischemických ataků, mrtvice a onemocnění periferních tepen, které postačují k vyvolání symptomů a/nebo vyžadují terapii k udržení stabilního stavu.
14. Subjekt má aktivní infekci (např. sepsi, zápal plic, absces) nebo měl vážnou infekci (vedoucí k hospitalizaci nebo vyžadující parenterální antibiotickou léčbu) během 6 týdnů před podáním studovaného léku.
15. Subjekt má v anamnéze pozitivní test na tuberkulózu nebo důkaz možné tuberkulózy nebo latentní infekce tuberkulózy při screeningu (testování uvolňování interferonu gama), které nelze připsat předchozí inokulaci Bacillus Calmette-Guérin.
16. Subjekt dostal živou atenuovanou vakcinaci během 6 týdnů před screeningem nebo zamýšlí podstoupit takovou vakcinaci v průběhu studie.

17. Subjekt má při screeningu nebo v den -1 kteroukoli z následujících hematologických hodnot:

    • Hemoglobin, < 13 g/dl.
    • Absolutní počet neutrofilů < 1,5 x 109/l (< 1500/μL).
18. Subjekt má 12svodový elektrokardiogram (EKG) s výsledky považovanými za potenciálně klinicky významné, např. QTcF > 450 ms, blok raménka, známky ischemie myokardu při screeningu nebo v den -1.
19. Subjekt má abnormalitu na EKG, která podle názoru zkoušejícího zvyšuje rizika spojená s účastí ve studii.

20. Subjekt má při screeningu nebo v den -1 poškození ledvin nebo jater, definované jako:

    • Hladina kreatininu v séru ≥ 135 μmol/L, popř
    • Alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≥2 x horní hranice normy, popř.
    • Alkalický fosfát a/nebo bilirubin > 1,5 x horní hranice normy (izolovaný bilirubin 1,5 x horní hranice normy je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin je < 35 %).
21. Subjekt má aktivní neoplastické onemocnění nebo jakékoli neoplastické onemocnění v anamnéze během 5 let od Screeningu (s výjimkou bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ, který byl definitivně léčen standardní péčí).
22. Subjekt má jakékoli jiné akutní nebo chronické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího nebo sponzora studie lékaře/lékařského monitoru mohlo představovat hrozbu nebo újmu pro účast subjektu ve studii.
23. Subjekt užil produkty obsahující nikotin (včetně, ale bez omezení, cigaret, dýmek, doutníků, žvýkacího tabáku, nikotinové náplasti nebo nikotinové žvýkačky) během 2 týdnů před přijetím do studijního centra (den -1).