Onderzoek naar veiligheid en verdraagbaarheid van TOP1288 oraal toegediend bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Proefpersoon is een gezonde man, tussen de 18 en 55 jaar oud (inclusief) bij screening.
2. Betrokkene heeft een body mass index (BMI) tussen 18,0 en 29,9 kg/m2 (inclusief), met een lichaamsgewicht van minimaal 50 kg bij de screening.
3. Proefpersoon verkeert naar het oordeel van de Onderzoeker in goede lichamelijke en geestelijke gezondheid.
4. Proefpersoon heeft klinische laboratoriumtestresultaten binnen de referentiebereiken van het testlaboratorium, tenzij resultaten buiten de referentiebereiken door de onderzoeker als niet klinisch significant worden beschouwd op screening en dag -1.
5. Patiënt heeft een liggende bloeddruk en polsslag binnen het normale bereik na 5 minuten rust (systolische bloeddruk: 90 tot 140 mmHg, diastolische bloeddruk: 40 tot 90 mmHg, polsslag: 40 tot 90 slagen per minuut) bij screening en Dag 1.
6. Proefpersonen moeten bereid zijn om te voldoen aan de anticonceptiebeperkingen van het protocol voor dit onderzoek.
7. De patiënt heeft een regelmatige darmopening van gewoonlijk 1 beweging per dag van normale consistentie.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersoon heeft deelgenomen aan een andere studie van een onderzoeksmedicatie (of een medisch hulpmiddel) binnen de laatste 3 maanden of 5 halfwaardetijden van de onderzoeksmedicatie, welke van de twee het langst is, voorafgaand aan de eerste dag of dosering.
2. Proefpersoon heeft een bloeddonatie gedaan (> 400 ml) of vergelijkbaar bloedverlies gehad (> 350 ml) in de laatste 3 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
3. Proefpersoon test positief op humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-1/2-antilichamen, hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-antilichamen bij screening.
4. Betrokkene heeft een voorgeschiedenis van alcohol- en/of drugsmisbruik.
5. Betrokkene heeft een alcoholconsumptie van meer dan 21 eenheden alcohol per week.
6. Proefpersoon test positief op alcohol en/of drugs (urinetest) bij Screening of opname.
7. Proefpersoon heeft binnen 14 dagen voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen gekregen, waaronder vrij verkrijgbare medicijnen, nutraceuticals (bijv. sint-janskruid, ginseng, kava kava, ginkgo biloba en melatonine), voedingsmiddelen of dranken die grapefruit bevatten en vitaminesupplementen vóór opname (dag -1) of nutraceuticals die cafeïne- of xanthine-gerelateerde stoffen bevatten binnen 72 uur voorafgaand aan opname (dag -1). Voedingsmiddelen of dranken met (zure) sinaasappels van het Sevilla-type of maanzaad zijn ook uitgesloten binnen deze periode.
8. De proefpersoon heeft een geschiedenis van dagelijkse consumptie van 5 of meer koppen koffie of thee.
9. Proefpersoon heeft een bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van een klinisch significante acute of chronische aandoening die de karteldarm en/of het rectum en/of de anus aantast, waaronder aambeien en het prikkelbare darm syndroom, voldoende om symptomen te veroorzaken en/of dat naar het oordeel van de PI en de onderzoeksarts van de sponsor /Medical Monitor zou de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek verstoren.
11. Alle bevindingen over pre-dosis endoscopie die naar het oordeel van de PI de deelname van proefpersonen aan het onderzoek zouden verstoren.
12. Proefpersoon heeft een acute of chronische aandoening die de GI-motiliteit beïnvloedt, zoals constipatie of diarree die, naar het oordeel van de PI en de onderzoeksarts/medische monitor van de opdrachtgever, de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek zou verstoren
13. Proefpersoon heeft een cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoening, waaronder hypertensie, angina pectoris, ischemische hartziekte, voorbijgaande ischemische aanvallen, beroerte en perifere arteriële ziekte die voldoende zijn om symptomen te veroorzaken en/of therapie nodig hebben om een ​​stabiele status te behouden.
14. Proefpersoon heeft een actieve infectie (bijv. sepsis, longontsteking, abces) of heeft een ernstige infectie gehad (resulterend in ziekenhuisopname of waarvoor parenterale antibioticabehandeling nodig is) binnen 6 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
15. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van positieve tuberculosetest of bewijs van mogelijke tuberculose of latente tuberculose-infectie bij screening (interferon-gamma-afgiftetest) die niet kan worden toegeschreven aan een eerdere inenting met Bacillus Calmette-Guérin.
16. De proefpersoon heeft binnen 6 weken voorafgaand aan de screening een levende verzwakte vaccinatie gekregen of is van plan een dergelijke vaccinatie te krijgen in de loop van het onderzoek.

17. Proefpersoon heeft een van de volgende hematologische waarden bij screening of dag -1:

    • Hemoglobine, < 13 g/dL.
    • Absoluut aantal neutrofielen < 1,5 x 109/L (< 1500/μL).
18. Proefpersoon heeft een 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) met resultaten die als potentieel klinisch significant worden beschouwd, bijv. QTcF > 450 ms, bundeltakblok, bewijs van myocardischemie, op screening of dag -1.
19. Proefpersoon heeft een afwijking in het ECG die naar de mening van de Onderzoeker de risico's die verbonden zijn aan deelname aan het onderzoek vergroot.

20. Proefpersoon heeft nier- of leverfunctiestoornis bij screening of dag -1, gedefinieerd als:

    • Serumcreatininegehalte ≥ 135 μmol/L, of
    • Alanineaminotransferase (ALT) en/of aspartaataminotransferase (AST) ≥2 x bovengrens van normaal, of
    • Alkalisch fosfaat en/of bilirubine > 1,5 x bovengrens van normaal (een geïsoleerd bilirubine 1,5 x bovengrens van normaal is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine < 35%).
21. Proefpersoon heeft een actieve neoplastische ziekte of een voorgeschiedenis van een neoplastische ziekte binnen 5 jaar na screening (behalve basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ dat definitief is behandeld met standaardzorg).
22. De proefpersoon heeft een andere acute of chronische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker of de onderzoeksarts/medische monitor van de sponsor, een bedreiging of schade zou kunnen vormen voor de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek.
23. De proefpersoon heeft nicotinebevattende producten gebruikt (inclusief maar niet beperkt tot sigaretten, pijpen, sigaren, pruimtabak, nicotinepleister of nicotinegom) binnen 2 weken voorafgaand aan opname in het studiecentrum (dag -1).