Tutkimus terveille henkilöille suun kautta annetun TOP1288:n turvallisuudesta ja siedettävyydestä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kohde on terve mies, iältään 18-55 vuotta (mukaan lukien) seulonnassa.
2. Koehenkilön painoindeksi (BMI) on 18,0-29,9 kg/m2 (mukaan lukien), ja se painaa seulonnassa vähintään 50 kg.
3. Tutkittavan fyysinen ja henkinen kunto on tutkijan mielestä hyvä.
4. Tutkittavalla on kliinisen laboratoriotestin tulokset testauslaboratorion viiterajojen sisällä, ellei tutkija pidä vertailualueiden ulkopuolella olevia tuloksia kliinisesti merkittävinä seulonnassa ja päivänä -1.
5. Tutkittavan verenpaine ja pulssi ovat normaalialueella 5 minuutin levon jälkeen (systolinen verenpaine: 90 - 140 mmHg, diastolinen verenpaine: 40 - 90 mmHg, syke: 40 - 90 lyöntiä minuutissa) seulonnassa ja Päivä 1.
6. Koehenkilöiden on oltava valmiita noudattamaan tämän tutkimuksen protokollan ehkäisyrajoituksia.
7. Koehenkilöllä on säännöllinen suolen avautuminen, yleensä 1 liike päivässä normaalin konsistenssin ollessa normaali.

Poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilö on osallistunut toiseen tutkimuslääkkeen (tai lääkinnällisen laitteen) tutkimukseen tutkimuslääkkeen viimeisen 3 kuukauden tai viiden viimeisen puoliintumisajan aikana, sen mukaan kumpi on pidempi, ennen ensimmäistä päivää tai annostelua.
2. Koehenkilö on luovuttanut verta (> 400 ml) tai hänellä on ollut vastaava verenmenetys (> 350 ml) viimeisen 3 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
3. Koehenkilön testit ovat positiivisia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV)-1/2-vasta-aineiden, hepatiitti B -pinta-antigeenin tai hepatiitti C -vasta-aineiden suhteen seulonnassa.
4. Tutkittavalla on ollut alkoholin ja/tai huumeiden väärinkäyttöä.
5. Koehenkilö kuluttaa alkoholia yli 21 yksikköä alkoholia viikossa.
6. Koehenkilöiden alkoholi- ja/tai huumetestit (virtsatestit) ovat positiivisia seulonnan tai sisäänpääsyn yhteydessä.
7. Tutkittava on saanut 14 päivän kuluessa resepti- tai reseptivapaita lääkkeitä, mukaan lukien reseptivapaat lääkkeet, ravintoaineet (esim. mäkikuisma, ginseng, kava kava, Ginkgo biloba ja melatoniini), greippiä ja vitamiinilisäaineita sisältävät ruoat tai juomat ennen vastaanottoa (päivä -1) tai kofeiinia tai ksantiinia sisältäviä aineita sisältäviä ravintoaineita 72 tunnin sisällä ennen vastaanottoa (päivä -1). Ruoat tai juomat, jotka sisältävät Sevilla-tyyppisiä (happamia) appelsiineja tai unikonsiemeniä, eivät myöskään kuulu tämän ajanjakson aikana.
8. Koehenkilö on juonut päivittäin vähintään 5 kupillista kahvia tai teetä.
9. Tutkittavalla on tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle.
10. Tutkittavalla on aiempia kliinisesti merkittäviä akuutteja tai kroonisia sairauksia, jotka vaikuttavat paksusuoleen ja/tai peräsuoleen ja/tai peräaukon, mukaan lukien peräpukamat ja ärtyvän suolen oireyhtymä, jotka riittävät aiheuttamaan oireita ja/tai jotka PI:n ja sponsorin tutkimuksen lääkärin arvion mukaan /Medical Monitor häiritsisi koehenkilön osallistumista tutkimukseen.
11. Kaikki annosta edeltävästä endoskopiasta tehdyt havainnot, jotka PI:n arvion mukaan häiritsisivät koehenkilön osallistumista tutkimukseen.
12. Tutkittavalla on akuutti tai krooninen sairaus, joka vaikuttaa ruoansulatuskanavan motiliteettiin, kuten ummetus tai ripuli, joka PI:n ja sponsorin tutkimuksen Physician/Medical Monitorin arvion mukaan häiritsee koehenkilön osallistumista tutkimukseen.
13. Kohdeella on kardiovaskulaarinen tai aivoverenkiertosairaus, mukaan lukien kohonnut verenpaine, angina pectoris, iskeeminen sydänsairaus, ohimenevät iskeemiset kohtaukset, aivohalvaus ja ääreisvaltimotauti, joka riittää aiheuttamaan oireita ja/tai vaatimaan hoitoa stabiilin tilan ylläpitämiseksi.
14. Koehenkilöllä on aktiivinen infektio (esim. sepsis, keuhkokuume, paise) tai hänellä on ollut vakava infektio (joka johti sairaalahoitoon tai vaatii parenteraalista antibioottihoitoa) 6 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
15. Potilaalla on ollut positiivinen tuberkuloositesti tai näyttöä mahdollisesta tuberkuloosi- tai piilevä tuberkuloosiinfektiosta seulonnassa (gamma-interferonin vapautumismääritys), jonka ei voida katsoa johtuvan aikaisemmasta Bacillus Calmette-Guérin -rokotuksesta.
16. Kohde on saanut elävän heikennetyn rokotuksen 6 viikon sisällä ennen seulontaa tai hän aikoo saada sellaisen rokotuksen tutkimuksen aikana.

17. Kohdehenkilöllä on jokin seuraavista hematologisista arvoista seulonnassa tai päivänä -1:

    • Hemoglobiini < 13 g/dl.
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1,5 x 109/l (< 1500/μl).
18. Koehenkilöllä on 12-kytkentäinen EKG, jonka tuloksia pidetään mahdollisesti kliinisesti merkittävinä, esim. QTcF > 450 ms, haarakatkos, näyttöä sydänlihasiskemiasta seulonnassa tai päivänä -1.
19. Tutkittavalla on EKG:ssä poikkeavuus, joka tutkijan mielestä lisää tutkimukseen osallistumiseen liittyviä riskejä.

20. Tutkittavalla on munuaisten tai maksan vajaatoiminta seulonnassa tai päivänä -1, joka määritellään seuraavasti:

    • Seerumin kreatiniinitaso ≥ 135 μmol/L tai
    • alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≥ 2 x normaalin yläraja, tai
    • Alkalinen fosfaatti ja/tai bilirubiini > 1,5 x normaalin yläraja (eristetty bilirubiini 1,5 x normaalin yläraja on hyväksyttävä, jos bilirubiini fraktioidaan ja suora bilirubiini on < 35 %).
21. Potilaalla on aktiivinen kasvainsairaus tai jokin kasvainsairaus 5 vuoden sisällä seulonnasta (lukuun ottamatta ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai karsinoomaa in situ, joka on lopullisesti hoidettu tavanomaisella hoidolla).
22. Tutkittavalla on jokin muu akuutti tai krooninen sairaus, joka voi tutkijan tai tutkimussponsorin lääkärin/lääkärin näkemyksen mukaan muodostaa uhan tai haittaa tutkittavan osallistumiselle tutkimukseen.
23. Kohde on käyttänyt nikotiinia sisältäviä tuotteita (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, savukkeet, piiput, sikarit, purutupakka, nikotiinilaastarit tai nikotiinipurukumi) 2 viikon sisällä ennen tutkimuskeskukseen pääsyä (päivä -1).