Estudio de seguridad y tolerabilidad de TOP1288 administrado por vía oral en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

1. El sujeto es un hombre sano, de entre 18 y 55 años (inclusive) en el momento de la selección.
2. El sujeto tiene un índice de masa corporal (IMC) de entre 18,0 y 29,9 kg/m2 (inclusive), con un peso corporal de al menos 50 kg en la selección.
3. El sujeto goza de buena salud física y mental en opinión del investigador.
4. El sujeto tiene resultados de pruebas de laboratorio clínico dentro de los rangos de referencia del laboratorio de pruebas, a menos que el investigador considere que los resultados fuera de los rangos de referencia no son clínicamente significativos en la selección y el día -1.
5. El sujeto tiene una presión arterial y una frecuencia del pulso en decúbito supino dentro del rango normal después de 5 minutos de descanso (presión arterial sistólica: 90 a 140 mmHg, presión arterial diastólica: 40 a 90 mmHg, frecuencia del pulso: 40 a 90 latidos por minuto) en la selección y Día 1.
6. Los sujetos deben estar dispuestos a cumplir con las restricciones anticonceptivas del protocolo para este estudio.
7. El sujeto tiene una evacuación intestinal regular de generalmente 1 movimiento por día de consistencia normal.

Criterio de exclusión:

1. El sujeto ha participado en otro estudio de un medicamento en investigación (o un dispositivo médico) en los últimos 3 meses o 5 semividas del medicamento en investigación, lo que sea más largo, antes del primer día o de la dosificación.
2. El sujeto ha realizado una donación de sangre (> 400 ml) o ha tenido una pérdida de sangre comparable (> 350 ml) en los últimos 3 meses antes de la primera administración del fármaco del estudio.
3. El sujeto da positivo para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)-1/2, antígeno de superficie de la hepatitis B o anticuerpos contra la hepatitis C en la selección.
4. El sujeto tiene antecedentes de abuso de alcohol y/o drogas.
5. El sujeto tiene un consumo de alcohol de más de 21 unidades de alcohol por semana.
6. El sujeto da positivo para alcohol y/o drogas (pruebas de orina) en la selección o admisión.
7. El sujeto ha recibido medicamentos recetados o sin receta, incluidos medicamentos de venta libre, nutracéuticos (p. ej., hierba de San Juan, ginseng, kava kava, ginkgo biloba y melatonina), alimentos o bebidas que contienen pomelo y suplementos vitamínicos en un plazo de 14 días antes de la admisión (Día -1) o nutracéuticos que contienen sustancias relacionadas con cafeína o xantina dentro de las 72 horas previas a la admisión (Día -1). Los alimentos o bebidas que contengan naranja tipo Sevilla (agria) o semillas de amapola también están excluidos dentro de este período de tiempo.
8. El sujeto tiene un historial de consumo diario de 5 o más tazas de café o té.
9. El sujeto tiene una hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del fármaco del estudio.
10. El sujeto tiene antecedentes de cualquier afección aguda o crónica clínicamente significativa que afecte el colon y/o el recto y/o el ano, incluidas las hemorroides y el síndrome del intestino irritable, suficiente para causar síntomas y/o que a juicio del PI y el médico del estudio del patrocinador /Medical Monitor interferiría con la participación del sujeto en el estudio.
11. Cualquier hallazgo en la endoscopia previa a la dosis que, a juicio del IP, podría interferir con la participación del sujeto en el estudio.
12. El sujeto tiene una afección aguda o crónica que afecta la motilidad gastrointestinal, como estreñimiento o diarrea que, a juicio del IP y del médico/monitor médico del estudio del patrocinador, interferiría con la participación del sujeto en el estudio.
13. El sujeto tiene enfermedad cardiovascular o cerebrovascular, que incluye hipertensión, angina, cardiopatía isquémica, ataques isquémicos transitorios, accidente cerebrovascular y enfermedad arterial periférica suficiente para causar síntomas y/o requiere terapia para mantener un estado estable.
14. El sujeto tiene una infección activa (p. ej., sepsis, neumonía, absceso) o ha tenido una infección grave (que resultó en hospitalización o requirió tratamiento antibiótico parenteral) dentro de las 6 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio.
15. El sujeto tiene antecedentes de prueba de tuberculosis positiva o evidencia de posible tuberculosis o infección tuberculosa latente en la selección (prueba de ensayo de liberación de interferón gamma) que no se puede atribuir a una inoculación previa de bacilo Calmette-Guérin.
16. El sujeto ha recibido una vacuna viva atenuada dentro de las 6 semanas anteriores a la selección o tiene la intención de recibir dicha vacuna durante el curso del estudio.

17. El sujeto tiene cualquiera de los siguientes valores hematológicos en la selección o el día -1:

    • Hemoglobina, < 13 g/dL.
    • Recuento absoluto de neutrófilos < 1,5 x 109/L (< 1500/μL).
18. El sujeto tiene un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones con resultados que se consideran potencialmente clínicamente significativos, por ejemplo, QTcF > 450 ms, bloqueo de rama del haz, evidencia de isquemia miocárdica, en la selección o en el día -1.
19. El sujeto tiene una anomalía en el ECG que, en opinión del Investigador, aumenta los riesgos asociados con la participación en el estudio.

20. El sujeto tiene insuficiencia renal o hepática en la selección o el día -1, definida como:

    • Nivel de creatinina sérica ≥ 135 μmol/L, o
    • Alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) ≥2 veces el límite superior de lo normal, o
    • Fosfato alcalino y/o bilirrubina > 1,5 x límite superior normal (una bilirrubina aislada 1,5 x límite superior normal es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa es < 35%).
21. El sujeto tiene una enfermedad neoplásica activa o antecedentes de cualquier enfermedad neoplásica dentro de los 5 años posteriores a la selección (excepto el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o el carcinoma in situ que ha sido tratado definitivamente con el estándar de cuidado).
22. El sujeto tiene cualquier otra enfermedad aguda o crónica que, en opinión del Investigador o del Médico/Monitor médico del estudio del Patrocinador, podría representar una amenaza o daño para la participación del sujeto en el estudio.
23. El sujeto ha usado productos que contienen nicotina (incluidos, entre otros, cigarrillos, pipas, puros, tabaco de mascar, parches de nicotina o chicles de nicotina) dentro de las 2 semanas anteriores a la admisión al centro de estudio (Día -1).