Studio per la sicurezza e la tollerabilità di TOP1288 somministrato per via orale in soggetti sani

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto è un maschio sano, di età compresa tra i 18 e i 55 anni (inclusi) allo Screening.
2. Il soggetto ha un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 29,9 kg/m2 (incluso), con un peso corporeo di almeno 50 kg allo Screening.
3. Il soggetto è in buona salute fisica e mentale secondo l'opinione dell'investigatore.
4. Il soggetto ha risultati dei test di laboratorio clinici all'interno degli intervalli di riferimento del laboratorio di analisi a meno che i risultati al di fuori degli intervalli di riferimento non siano ritenuti clinicamente significativi dallo sperimentatore allo screening e al giorno -1.
5. Il soggetto ha una pressione sanguigna supina e una frequenza cardiaca entro il range normale dopo 5 minuti di riposo (pressione sanguigna sistolica: da 90 a 140 mmHg, pressione sanguigna diastolica: da 40 a 90 mmHg, frequenza cardiaca: da 40 a 90 battiti al minuto) allo Screening e Giorno 1.
6. I soggetti devono essere disposti a rispettare le restrizioni sulla contraccezione del protocollo per questo studio.
7. Il soggetto ha un'apertura intestinale regolare di solito 1 movimento al giorno di consistenza normale.

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto ha partecipato a un altro studio su un farmaco sperimentale (o un dispositivo medico) negli ultimi 3 mesi o 5 emivite del farmaco sperimentale, a seconda di quale sia il più lungo, prima del primo giorno o della somministrazione.
2. - Il soggetto ha effettuato una donazione di sangue (> 400 ml) o ha avuto una perdita di sangue comparabile (> 350 ml) negli ultimi 3 mesi prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
3. Il soggetto risulta positivo agli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-1/2, dell'antigene di superficie dell'epatite B o degli anticorpi dell'epatite C allo screening.
4. Il soggetto ha una storia di abuso di alcol e/o droghe.
5. Il soggetto ha un consumo di alcol superiore a 21 unità di alcol a settimana.
6. Test del soggetto positivo per alcol e/o droghe (test delle urine) allo Screening o al ricovero.
7. Il soggetto ha ricevuto farmaci con o senza prescrizione medica, inclusi farmaci da banco, nutraceutici (ad es. Erba di San Giovanni, ginseng, kava kava, Ginkgo biloba e melatonina), alimenti o bevande contenenti pompelmo e integratori vitaminici entro 14 giorni prima del ricovero (Giorno -1) o nutraceutici contenenti sostanze correlate alla caffeina o alla xantina entro 72 ore prima del ricovero (Giorno -1). In questo periodo di tempo sono esclusi anche gli alimenti o le bevande contenenti arance di tipo Siviglia (acide) o semi di papavero.
8. Il soggetto ha una storia di consumo giornaliero di 5 o più tazze di caffè o tè.
9. - Il soggetto ha una nota ipersensibilità a qualsiasi componente del farmaco in studio.
10. Il soggetto ha una storia di qualsiasi condizione acuta o cronica clinicamente significativa che colpisce il colon e/o il retto e/o l'ano, comprese le emorroidi e la sindrome dell'intestino irritabile, sufficiente a causare sintomi e/o che a giudizio del PI e del medico dello studio dello Sponsor /Medical Monitor interferirebbe con la partecipazione del soggetto allo studio.
11. Qualsiasi risultato sull'endoscopia pre-dose che a giudizio del PI interferirebbe con la partecipazione del soggetto allo studio.
12. Il soggetto ha una condizione acuta o cronica che influisce sulla motilità gastrointestinale come costipazione o diarrea che, a giudizio del PI e del medico/monitor medico dello studio dello Sponsor, interferirebbe con la partecipazione del soggetto allo studio
13. Il soggetto ha malattie cardiovascolari o cerebrovascolari, tra cui ipertensione, angina, cardiopatia ischemica, attacchi ischemici transitori, ictus e malattia arteriosa periferica sufficiente a causare sintomi e/o richiedere una terapia per mantenere uno stato stabile.
14. - Il soggetto ha un'infezione attiva (ad es. sepsi, polmonite, ascesso) o ha avuto un'infezione grave (che ha comportato il ricovero in ospedale o ha richiesto un trattamento antibiotico parenterale) nelle 6 settimane precedenti la somministrazione del farmaco in studio.
15. - Il soggetto ha una storia di test positivo per la tubercolosi o evidenza di possibile tubercolosi o infezione da tubercolosi latente allo screening (test di rilascio dell'interferone gamma) che non può essere attribuita a una precedente inoculazione di Bacillus Calmette-Guérin.
16. - Il soggetto ha ricevuto una vaccinazione vivo attenuata entro 6 settimane prima dello screening o intende sottoporsi a tale vaccinazione durante il corso dello studio.

17. Il soggetto presenta uno dei seguenti valori ematologici allo screening o al giorno -1:

    • Emoglobina, < 13 g/dL.
    • Conta assoluta dei neutrofili < 1,5 x 109/L (< 1500/μL).
18. Il soggetto ha un elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) con risultati considerati potenzialmente clinicamente significativi, ad es. QTcF > 450 ms, blocco di branca, evidenza di ischemia miocardica, allo screening o al giorno -1.
19. Il soggetto presenta un'anomalia nell'ECG che, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumenta i rischi associati alla partecipazione allo studio.

20. Il soggetto presenta compromissione renale o epatica allo screening o al giorno -1, definita come:

    • Livello di creatinina sierica ≥ 135 μmol/L, o
    • Alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) ≥2 volte il limite superiore della norma, o
    • Fosfato alcalino e/o bilirubina > 1,5 volte il limite superiore della norma (una bilirubina isolata 1,5 volte il limite superiore della norma è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta è < 35%).
21. - Il soggetto ha una malattia neoplastica attiva o una storia di qualsiasi malattia neoplastica entro 5 anni dallo screening (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle o del carcinoma in situ che è stato definitivamente trattato con lo standard di cura).
22. Il soggetto ha qualsiasi altra malattia acuta o cronica che, a parere del medico/monitor medico dello studio dello sperimentatore o dello sponsor, potrebbe rappresentare una minaccia o un danno alla partecipazione del soggetto allo studio.
23. Il soggetto ha utilizzato prodotti contenenti nicotina (inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, sigarette, pipe, sigari, tabacco da masticare, cerotti alla nicotina o gomme alla nicotina) entro 2 settimane prima dell'ammissione al centro dello studio (Giorno -1).