新たに診断された悪性神経膠腫の神経幹細胞ベースのウイルス療法
2022年12月28日 更新者：Maciej Lesniak、Northwestern University
新たに診断された悪性神経膠腫の神経幹細胞腫瘍溶解性アデノウイルスウイルス療法
悪性神経膠腫の予後は非常に悪く、生存期間の中央値は数年ではなく数か月です。
これは、新しい治療法が非常に必要とされている疾患です。
毒性を加えることなく改善された有効性を示す前臨床研究の有望な結果に基づいて、放射線および化学療法と組み合わせて神経幹細胞株を介して新規の腫瘍溶解性アデノウイルスを送達するパラダイムは、新たに診断された悪性神経膠腫の評価に適しています。
標準治療により、ネオアジュバント療法としてウイルス療法を適用し、標準治療を変更することなく放射線/化学療法との協調効果を評価することができます。
調査の概要
状態
完了
詳細な説明
これは、3x3 デザインに従った非盲検、第 1 相、用量漸増試験です。
切除可能なコホートで 3 つの用量が評価されます。コホート 2: 1.25x10^11 vp をロードする 1.0x10^8 NSC。およびコホート 3: 1.875x10^11 vp をロードする 1.5x10^8 NSC。
登録された被験者は、臨床的および放射線学的基準に基づいて新たに高悪性度神経膠腫と診断されました。病理は、外科的切除時に確認されます。
研究製品（NSC-CRAd-S-p7）の直接腫瘍内注射は、切除後、閉鎖前に行われます。
被験者はその後、60Gyの線量で放射線療法（RT）を併用し、RT中毎日テモゾロミド（TMZ）、75 mg / m2による化学療法を受けます。
これに続いて、アジュバント TMZ を 200 mg/m2 で 6 サイクル投与します。
被験者は、連続脳MRIで病気が進行するまで追跡され、生存期間は最大5年です。
製品の入手可能性が限られているため、切除不能コホートは開かれません。
研究の種類
介入
入学 (実際)
12
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern Memorial Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -患者は、臨床的および放射線学的評価に基づいて悪性神経膠腫を推定している必要があります（悪性神経膠腫の病理学的確認は、NSC-CRAd-S-pk7注射前の定位生検または切除時に行う必要があります;これが不可能な場合、注射は行われません行われ、被験者は研究に適格ではなくなります）。
- 腫瘍は注射のためにアクセス可能でなければならず、脳幹に位置してはならず、脳室系内に含まれていてはなりません。
- -標準的な放射線/化学療法を受ける予定
- 18歳以上。
- パフォーマンス ステータスは KPS ≥ 70 である必要があります
- SGOT (AST) < 通常の上限の 3 倍
- 血清クレアチニン < 2mg/dl
- 血小板 > 100,000/mm3 および WBC > 3000/mm3
除外基準:
- -既知の肝硬変、B型またはC型肝炎感染を含む以前または進行中の肝疾患ですが、解決されたA型肝炎感染の遠い歴史を持つ患者を除外するものではありません。
- 免疫抑制剤（コルチコステロイドを除く）。
- 既知の HIV+ 患者。
- 急性感染症（治療を必要とするウイルス、細菌または真菌感染症）。
- 妊娠中または授乳中の患者。
- -転移性疾患またはその他の悪性腫瘍の証拠（扁平上皮がんまたは基底細胞皮膚がんを除く）。
- 脳への以前の放射線療法または脳腫瘍の以前の治療 他の深刻な併存疾患または臓器機能の低下。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：切除不能な疾患
切除不能な腫瘍を有する患者は、生検を受け、続いてウイルスを負荷した神経幹細胞を注射した後、標準的な化学放射線療法を受けます。
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主な目的は、併用療法の安全性を評価し、将来の第 II 相試験の最大耐量 (MTD) を決定することです。
他の名前：
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実験的：切除可能な疾患
切除可能な腫瘍を有する患者は、切除後、ウイルスを負荷した神経幹細胞の注入を受け、その後、標準的な化学放射線療法を受けます。
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主な目的は、併用療法の安全性を評価し、将来の第 II 相試験の最大耐量 (MTD) を決定することです。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性の割合
時間枠：2年
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3+3 用量漸増設計を使用して、3 つのコホートのそれぞれに 1 回の用量で 3 人から 6 人の患者を登録する必要がありました。
コホートに用量制限毒性 (DLT) を経験した患者がいなかった場合、次のコホートには最低 3 人の患者が登録されました。
3 人の患者のうちの 1 人が DLT を経験した場合、さらに 3 人の患者がその用量レベルで評価されました。
これら 3 人の追加の患者のいずれも DLT を経験しなかった場合、これが最高用量でない限り、用量漸増が行われます。この場合、用量漸増は中止され、最高用量が MTD と宣言されます。
これらの追加の 3 人の患者のうち 1 人以上が DLT を持っていた場合、治験依頼者との話し合いの後、3 人の患者のみが以前にその用量で治療された場合、次に低い用量レベルで追加の 3 人の患者を登録することができます。
2 人以上の患者が DLT を経験した場合、用量漸増は中止されます。治験依頼者の承認を得て、次に低い用量レベルでさらに 3 人の患者を追加することができます。
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腫瘍反応の評価。
時間枠：2年
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MRI によって評価される標的病変の神経腫瘍学基準における応答評価 (RANO、2017 年): 完全応答 (CR): 増強腫瘍は神経画像ではもはや見られません。部分奏効 (PR): 患者のステロイドの用量が安定しているか減少している場合、2 つの直径の積が 50% 以上減少する。軽度の反応 (MR): ステロイドの用量が安定しているか減少している患者で、直径の積が 50% 未満減少する。安定疾患 (SD): スキャンでは変化が見られません。
患者は、安定した用量または減少した用量のステロイドを受けるべきです。進行 (P): 腫瘍領域 (2 つの直径) の 25% を超える増加。ただし、患者は最後の評価期間からステロイドの投与量を減らしていません。
ステロイド線量の同時減少は、放射線照射完了後最初の 2 ヶ月間の進行指定を除外します。偽進行（PP）：付随する神経学的変化を伴わない放射線学的変化。
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2年
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無増悪生存
時間枠：2年
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無増悪生存期間の中央値
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2年
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全生存
時間枠：2年
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全生存期間の中央値
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2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Maciej S Lesniak, MD、Northwestern University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Tobias AL, Thaci B, Auffinger B, Rincon E, Balyasnikova IV, Kim CK, Han Y, Zhang L, Aboody KS, Ahmed AU, Lesniak MS. The timing of neural stem cell-based virotherapy is critical for optimal therapeutic efficacy when applied with radiation and chemotherapy for the treatment of glioblastoma. Stem Cells Transl Med. 2013 Sep;2(9):655-66. doi: 10.5966/sctm.2013-0039. Epub 2013 Aug 7.
- Ahmed AU, Thaci B, Tobias AL, Auffinger B, Zhang L, Cheng Y, Kim CK, Yunis C, Han Y, Alexiades NG, Fan X, Aboody KS, Lesniak MS. A preclinical evaluation of neural stem cell-based cell carrier for targeted antiglioma oncolytic virotherapy. J Natl Cancer Inst. 2013 Jul 3;105(13):968-77. doi: 10.1093/jnci/djt141.
- Ahmed AU, Tyler MA, Thaci B, Alexiades NG, Han Y, Ulasov IV, Lesniak MS. A comparative study of neural and mesenchymal stem cell-based carriers for oncolytic adenovirus in a model of malignant glioma. Mol Pharm. 2011 Oct 3;8(5):1559-72. doi: 10.1021/mp200161f. Epub 2011 Jun 30.
- Ahmed AU, Thaci B, Alexiades NG, Han Y, Qian S, Liu F, Balyasnikova IV, Ulasov IY, Aboody KS, Lesniak MS. Neural stem cell-based cell carriers enhance therapeutic efficacy of an oncolytic adenovirus in an orthotopic mouse model of human glioblastoma. Mol Ther. 2011 Sep;19(9):1714-26. doi: 10.1038/mt.2011.100. Epub 2011 May 31.
- Ulasov IV, Sonabend AM, Nandi S, Khramtsov A, Han Y, Lesniak MS. Combination of adenoviral virotherapy and temozolomide chemotherapy eradicates malignant glioma through autophagic and apoptotic cell death in vivo. Br J Cancer. 2009 Apr 7;100(7):1154-64. doi: 10.1038/sj.bjc.6604969. Epub 2009 Mar 10.
- Nandi S, Ulasov IV, Tyler MA, Sugihara AQ, Molinero L, Han Y, Zhu ZB, Lesniak MS. Low-dose radiation enhances survivin-mediated virotherapy against malignant glioma stem cells. Cancer Res. 2008 Jul 15;68(14):5778-84. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-07-6441.
- Ulasov IV, Zhu ZB, Tyler MA, Han Y, Rivera AA, Khramtsov A, Curiel DT, Lesniak MS. Survivin-driven and fiber-modified oncolytic adenovirus exhibits potent antitumor activity in established intracranial glioma. Hum Gene Ther. 2007 Jul;18(7):589-602. doi: 10.1089/hum.2007.002.
- Fares J, Ahmed AU, Ulasov IV, Sonabend AM, Miska J, Lee-Chang C, Balyasnikova IV, Chandler JP, Portnow J, Tate MC, Kumthekar P, Lukas RV, Grimm SA, Adams AK, Hebert CD, Strong TV, Amidei C, Arrieta VA, Zannikou M, Horbinski C, Zhang H, Burdett KB, Curiel DT, Sachdev S, Aboody KS, Stupp R, Lesniak MS. Neural stem cell delivery of an oncolytic adenovirus in newly diagnosed malignant glioma: a first-in-human, phase 1, dose-escalation trial. Lancet Oncol. 2021 Aug;22(8):1103-1114. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00245-X. Epub 2021 Jun 29.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年4月24日
一次修了 (実際)
2020年4月6日
研究の完了 (実際)
2021年7月1日
試験登録日
最初に提出
2017年2月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年3月1日
最初の投稿 (実際)
2017年3月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年1月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年12月28日
最終確認日
2022年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- STU00203933
- 5P50CA221747-05 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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