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基于神经干细胞的新诊断恶性神经胶质瘤病毒疗法

2022年12月28日 更新者:Maciej Lesniak、Northwestern University

新诊断恶性胶质瘤的神经干细胞溶瘤腺病毒治疗

恶性神经胶质瘤的预后非常差,中位生存期以月而不是年为单位。 这是一种非常需要新的治疗方法的疾病。 基于我们的临床前研究的令人鼓舞的结果,这些结果表明在不增加毒性的情况下提高了疗效,通过神经干细胞系结合放疗和化疗递送新型溶瘤腺病毒的范例非常适合在新诊断的恶性神经胶质瘤中进行评估。 护理标准允许将病毒疗法用作新辅助疗法,并在不改变标准治疗的情况下评估与放疗/化疗的协同作用。

研究概览

详细说明

这是一项遵循 3x3 设计的开放标签、1 期剂量递增试验。 将在可切除队列中评估三个剂量:队列 1:0.5x10^8 NSCs 加载 6.25x10^10 vp;队列 2:1.0x10^8 NSCs 加载 1.25x10^11 vp;和队列 3:1.5x10^8 NSCs 加载 1.875x10^11 vp。 根据临床和放射学标准,入组的受试者具有新诊断的高级别神经胶质瘤;病理将在手术切除时得到证实。 研究产品 (NSC-CRAd-S-p7) 的直接肿瘤内注射将在切除后但在闭合前进行。 然后,受试者将在 RT 期间每天接受 60Gy 剂量的伴随放疗 (RT) 和 75 mg/m2 的替莫唑胺 (TMZ) 化疗。 随后将以 200 mg/m2 给药 TMZ 辅助剂 6 个周期。 将对受试者进行随访,直到通过连续脑部 MRI 进行疾病进展,并存活长达 5 年。 由于产品可用性有限,不可切除队列将不会开放。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

12

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • City of Hope
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Northwestern Memorial Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 患者必须根据临床和放射学评估推测为恶性神经胶质瘤(必须在 NSC-CRAd-S-pk7 注射前的立体定向活检或切除时进行恶性神经胶质瘤的病理学确认;如果不可能,则注射不会被执行并且受试者将不再有资格参加研究)。
  • 肿瘤必须便于注射,不得位于脑干或脑室系统内。
  • 计划接受标准放疗/化疗
  • 年满 18 岁。
  • 性能状态必须是 KPS ≥ 70
  • SGOT (AST) < 正常上限的 3 倍
  • 血清肌酐 < 2mg/dl
  • 血小板 > 100,000/mm3 和 WBC > 3000/mm3

排除标准:

  • 既往或正在进行的肝病,包括已知的肝硬化、乙型或丙型肝炎感染,但不排除有远期甲型肝炎感染消退史的患者。
  • 免疫抑制药物(皮质类固醇除外)。
  • 已知的 HIV+ 患者。
  • 急性感染(需要治疗的病毒、细菌或真菌感染)。
  • 孕妇或哺乳期患者。
  • 转移性疾病或其他恶性肿瘤的证据(鳞状或基底细胞皮肤癌除外)。
  • 先前对大脑进行过放射治疗或先前对脑肿瘤进行过治疗 其他严重的合并症或器官功能受损。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:无法切除的疾病
肿瘤无法切除的患者将接受活检,然后注射载有病毒的神经干细胞,然后接受标准的放化疗。
主要目标是评估联合治疗的安全性并确定未来 II 期研究的最大耐受剂量 (MTD)。
其他名称:
  • NSC-CRAd-Survivin-pk7
实验性的:可切除疾病
患有可切除肿瘤的患者将接受切除术,然后注射载有病毒的神经干细胞,然后接受标准的放化疗。
主要目标是评估联合治疗的安全性并确定未来 II 期研究的最大耐受剂量 (MTD)。
其他名称:
  • NSC-CRAd-Survivin-pk7

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
剂量限制性毒性的百分比
大体时间:两年
使用 3+3 剂量递增设计,在 3 个队列中的每个队列中,每个剂量将招募 3 至 6 名患者。 如果队列中没有患者经历剂量限制性毒性 (DLT),则下一个队列至少招募 3 名患者。 如果 3 名患者中有 1 名经历了 DLT,则另外 3 名患者接受了该剂量水平的评估。 如果这三名额外患者均未经历 DLT,则发生剂量递增,除非这是最高剂量,在这种情况下停止剂量递增并将最高剂量宣布为 MTD。 如果这些额外的 3 名患者中有 1 名或更多名患者有 DLT,那么在与申办者讨论后,如果之前只有 3 名患者以该剂量接受过治疗,则可以在下一个最低剂量水平下输入 3 名额外患者。 如果两个或更多患者经历 DLT 剂量递增将停止;在下一个较低的剂量水平下,可以在申办者批准下再增加 3 名患者。
两年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
肿瘤反应的评估。
大体时间:两年
根据神经肿瘤学标准 (RANO, 2017) 中针对 MRI 评估的目标病变的反应评估:完全反应 (CR):神经影像学不再看到增强的肿瘤;部分反应 (PR):患者使用稳定或递减剂量的类固醇,两个直径的乘积减少 ≥ 50%;轻微反应 (MR):患者使用稳定或递减剂量的类固醇,直径产物减少 < 50%;疾病稳定 (SD):扫描显示没有变化。 患者应接受稳定或递减剂量的类固醇;进展 (P):肿瘤面积(两个直径)增加 > 25%,前提是自上次评估期以来患者的类固醇剂量没有减少。 类固醇剂量的伴随减少将排除在放疗完成后的头两个月内的进展指定;假性进展 (PP):没有伴随神经系统变化的放射学变化。
两年
无进展生存期
大体时间:两年
中位无进展生存期
两年
总生存期
大体时间:两年
中位总生存期
两年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Maciej S Lesniak, MD、Northwestern University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年4月24日

初级完成 (实际的)

2020年4月6日

研究完成 (实际的)

2021年7月1日

研究注册日期

首次提交

2017年2月20日

首先提交符合 QC 标准的

2017年3月1日

首次发布 (实际的)

2017年3月7日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年1月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年12月28日

最后验证

2022年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

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