Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Neural stamcellebaseret viroterapi af nyligt diagnosticeret malignt gliom

28. december 2022 opdateret af: Maciej Lesniak, Northwestern University

Neural stamcelle onkolytisk adenoviral viroterapi af nyligt diagnosticeret malignt gliom

Maligne gliomer har en meget dårlig prognose med median overlevelse målt i måneder frem for år. Det er en sygdom med stort behov for nye terapeutiske tilgange. Baseret på de opmuntrende resultater af vores prækliniske undersøgelser, som viser forbedret effektivitet uden tilføjet toksicitet, er paradigmet med levering af et nyt onkolytisk adenovirus via en neural stamcellelinje i kombination med stråling og kemoterapi velegnet til evaluering i nyligt diganoserede maligne gliomer. Standard-of-care tillader anvendelse af viroterapi som neoadjuverende terapi og vurdering af samarbejdseffekter med stråling/kemoterapi uden at ændre standardbehandlingen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent, fase 1, dosiseskaleringsforsøg, der fulgte et 3x3 design. Tre doser vil blive evalueret i de resekterbare kohorter: Kohorte 1: 0,5x10^8 NSC'er belaster 6,25x10^10 vp; Kohorte 2: 1,0x10^8 NSC'er indlæser 1,25x10^11 vp; og kohorte 3: 1,5x10^8 NSC'er indlæser 1,875x10^11 vp. Indskrevne forsøgspersoner har nyligt diagnosticeret højgradigt gliom baseret på kliniske og radiologiske kriterier; patologi vil blive bekræftet på tidspunktet for kirurgisk resektion. Direkte intratumoral injektion af undersøgelsesproduktet (NSC-CRAd-S-p7) vil blive udført efter resektion, men før lukning. Forsøgspersonerne vil derefter modtage samtidig strålebehandling (RT) i en dosis på 60Gy og kemoterapi med temozolomid (TMZ), 75 mg/m2, dagligt under RT. Dette vil blive efterfulgt af adjuvans TMZ doseret ved 200 mg/m2 i 6 cyklusser. Forsøgspersoner vil blive fulgt indtil sygdomsprogression med serielle hjerne-MRI'er og for overlevelse op til 5 år. Den ikke-operable kohorte vil ikke åbnes på grund af begrænset produkttilgængelighed.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal have formodet malignt gliom baseret på klinisk og radiologisk evaluering (patologisk bekræftelse af malignt gliom skal foretages på tidspunktet for stereotaktisk biopsi eller resektion før NSC-CRAd-S-pk7-injektion; hvis dette ikke er muligt, vil injektionen ikke udføres, og forsøgspersonen vil ikke længere være berettiget til undersøgelsen).
  • Tumor skal være tilgængelig for injektion og må ikke være lokaliseret i hjernestammen eller indeholdt i det ventrikulære system.
  • Planlægger at gennemgå standard strålebehandling/kemoterapi
  • 18 år eller ældre.
  • Ydeevnestatus skal være KPS ≥ 70
  • SGOT (AST) < 3x øvre normalgrænse
  • Serumkreatinin < 2mg/dl
  • Blodplader > 100.000/mm3 og WBC > 3000/mm3

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere eller igangværende leversygdom, herunder kendt skrumpelever, hepatitis B- eller C-infektion, men ikke for at udelukke patienter med en fjern historie med løst hepatitis A-infektion.
  • Immunsuppressive lægemidler (med undtagelse af kortikosteroider).
  • Kendte HIV+ patienter.
  • Akutte infektioner (virale, bakterielle eller svampeinfektioner, der kræver behandling).
  • Gravide eller ammende patienter.
  • Bevis på metastatisk sygdom eller anden malignitet (undtagen pladecelle- eller basalcellehudkræft).
  • Forudgående strålebehandling til hjernen eller forudgående behandling for hjernetumor Anden alvorlig komorbid sygdom eller kompromitteret organfunktion.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Uoprettelig sygdom
Patienter med ikke-operable tumorer vil gennemgå en biopsi efterfulgt af injektion af neurale stamceller fyldt med virus og derefter modtage standard kemoradioterapi.
Biologisk: Neurale stamceller fyldt med et onkolytisk adenovirus
De primære mål er at evaluere sikkerheden af ​​den kombinerede terapi og bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) for et fremtidigt fase II studie.
Andre navne:
  • NSC-CRAd-Survivin-pk7
Eksperimentel: Resektabel sygdom
Patienter med resecerbare tumorer vil gennemgå en resektion efterfulgt af injektion af neurale stamceller fyldt med virus og derefter modtage standard kemoradioterapi.
Biologisk: Neurale stamceller fyldt med et onkolytisk adenovirus
De primære mål er at evaluere sikkerheden af ​​den kombinerede terapi og bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) for et fremtidigt fase II studie.
Andre navne:
  • NSC-CRAd-Survivin-pk7

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af dosisbegrænsende toksiciteter
Tidsramme: To år
Ved at bruge et 3+3 dosis-eskaleringsdesign skulle tre til seks patienter tilmeldes pr. dosis i hver af de 3 kohorter. Hvis ingen patienter i kohorten oplevede en dosisbegrænsende toksicitet (DLT), indrullerede den næste kohorte minimum 3 patienter. Hvis en af ​​tre patienter oplevede en DLT, så blev yderligere 3 patienter evalueret på dette dosisniveau. Hvis ingen af ​​disse tre yderligere patienter oplevede en DLT, sker der dosiseskalering, medmindre dette er den højeste dosis, i hvilket tilfælde dosiseskalering stoppes, og den højeste dosis erklæres som MTD. Hvis 1 eller flere af disse yderligere 3 patienter havde en DLT, kan yderligere tre patienter, efter drøftelse med sponsor, indtastes på det næstlaveste niveau, hvis kun tre patienter tidligere blev behandlet med den dosis. Hvis to eller flere patienter oplevede en DLT-dosiseskalering stoppes; Der kunne tilføjes 3 patienter mere med sponsorgodkendelse ved det næste lavere dosisniveau.
To år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering af tumorrespons.
Tidsramme: To år
Per Respons Assessment in Neuro-Oncology Criteria (RANO, 2017) for mållæsioner som vurderet ved MR: Komplet respons (CR): Den forstærkende tumor ses ikke længere ved neuroimaging; Delvis respons (PR): Fald på ≥ 50 % i produktet af to diametre med patienten på en stabil eller faldende dosis af steroider; Mindre respons (MR): Faldende produkter i diameter på < 50 % med patienten på en stabil eller faldende dosis af steroider; Stabil sygdom (SD): Scanningen viser ingen ændring. Patienter bør modtage stabile eller faldende doser af steroider; Progression (P): Forøgelse på > 25 % i tumorareal (to diametre), forudsat at patienten ikke har fået nedsat sin dosis af steroider siden sidste evalueringsperiode. Et samtidig fald i steroiddosis vil udelukke en progressionsbetegnelse i løbet af de første to måneder efter afslutning af strålingen; Pseudoprogression (PP): Radiologiske forandringer uden samtidige neurologiske forandringer.
To år
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: to år
Median progressionsfri overlevelse
to år
Samlet overlevelse
Tidsramme: To år
Median samlet overlevelse
To år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Northwestern University

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Maciej S Lesniak, MD, Northwestern University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. april 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

6. april 2020

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. februar 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. marts 2017

Først opslået (Faktiske)

7. marts 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. januar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. december 2022

Sidst verificeret

1. december 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • STU00203933
  • 5P50CA221747-05 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Gliom

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Togo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner